雾化抗生素治疗呼吸机相关性肺炎 (AAINTVAP)
2023年5月26日 更新者：Wright State University
雾化抗生素治疗呼吸机相关性肺炎：初步研究
本研究的目的是确定与单独静脉注射抗生素相比，将吸入性抗生素与静脉注射 (IV) 抗生素一起直接吸入肺部是否会带来更好的结果并减少呼吸机相关性肺炎 (VAP) 的复发。
研究概览
详细说明
呼吸机相关性肺炎 (VAP) 仍然是重症患者的一个严重问题，发病率为 8-28%，死亡率为 24-57%。 一项里程碑式的研究比较了 8 天和 15 天的抗生素治疗，报告肺部感染复发率为 26-29%。 每次发生与 VAP 相关的成本最高可达 40,000 美元。
雾化抗生素已用于治疗囊性纤维化和支气管扩张等疾病。 先前的研究表明，雾化抗生素在肺中的浓度比在血液中高 200 倍，并且痰液谷水平仍然比可接受的血清抗生素谷水平高 20 倍。 此外，雾化抗生素被认为是安全的（不会增加细菌耐药性的风险），与对照组相比治疗成功率更高（OR 2.75，95% CI 1.06-7.17）， 尽管没有确定死亡率方面的好处。 一些研究表明，使用雾化抗生素可降低全身毒性，而其他研究表明没有差异。 雾化妥布霉素可预防囊性纤维化患者的假单胞菌感染。 此外，雾化抗生素可改善这些患者的肺功能，包括第一秒用力呼气容积 (FEV1)，并减少住院的需要。 肺移植患者和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者也受益于雾化真菌的预防和治疗。 非囊性纤维化支气管扩张症患者的获益尚不明确，尽管一些研究显示雾化抗生素在预防和治疗院内肺炎方面的获益，但尚未进行大型前瞻性随机试验来证实获益或改变实践建议。
抗菌剂必须到达感染部位，结合目标部位，并保持结合足够长的时间，以破坏细胞的生命周期。 实际上，只有 21% 的抗生素剂量最终进入肺实质。 多项研究表明，吸入的理想粒径在 1 至 5 微米之间。 太小的颗粒会被呼出，太大的颗粒不会到达肺泡。 非加湿雾化比加湿空气更适合给药。 还需要评估药物的等渗性、pH 值和溶液中防腐剂的存在，以实现最佳药物输送和功能。 雾化抗生素给药的理想方法也有待确定。
在过去三十年中，吸入妥布霉素已用于多项研究，主要用于囊性纤维化患者。 它已被证明可有效减少铜绿假单胞菌菌落计数。 吸入庆大霉素也被证明可以延迟囊性纤维化儿童感染假单胞菌，并减缓疾病进展。 胸闷和持续咳嗽是这些研究中提到的副作用。 这表明吸入是妥布霉素给药的安全方法。
已经表明，在社区获得性肺炎 (CAP) 中，肺泡巨噬细胞启动促炎级联反应。 无法控制过度炎症会导致过度的全身反应，从而导致器官损伤。 这些促炎介质的局部和全身水平已被证明与疾病的严重程度相关。 研究人员推测 VAP 患者也存在类似的反应。
研究人员提出了一项前瞻性随机试验，旨在评估雾化抗生素在治疗呼吸机相关性肺炎中的价值，并评估共存的非细菌病原体和细胞因子对培养证实病例中清除肺炎能力的影响的 VAP。 符合条件的患者将在支气管肺泡灌洗或联合治疗时随机接受辅助雾化抗生素加常规静脉注射抗生素或雾化安慰剂加常规静脉注射抗生素。 个体临床指标将被记录并用于监测雾化抗生素的效果 [温度、白细胞计数、胸片外观、动脉氧分压与吸入氧分压的比值（PaO2/FiO2 比值）、机械通气状态和生命体征] .
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Dayton、Ohio、美国、45409
- Miami Valley Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 临床肺部感染评分 (CPIS) 大于或等于 6
- 插管大于或等于 48 小时
- 筛选可能的资格
- 进行支气管镜检查和支气管肺泡灌洗 (BAL) 或组合洗液
- 在 BAL 后开始经验性静脉注射 (IV) 和吸入抗生素治疗疑似呼吸机相关性肺炎 (VAP)
- > BAL 上有 104 个菌落形成单位 (CFU)
排除标准：
- <18岁
- 孕
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性免疫抑制剂
- 中性粒细胞绝对计数 <1,000
- 对万古霉素或妥布霉素过敏
- 对青霉素过敏
- 囊性纤维化
- 以前的注册
- 肌酐 >2 mg/dl 或在过去 72 小时内翻了一番
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：雾化安慰剂
安慰剂妥布霉素 0.5 mL 0.9% 生理盐水 q.12h。
安慰剂万古霉素 0.5 mL 0.9% 生理盐水 q.8h。
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安慰剂妥布霉素：5 毫升 0.9% 生理盐水 q。 12小时。
安慰剂万古霉素：5m 0.9% 生理盐水 q. 8 小时
其他名称：
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实验性的：雾化妥布霉素或万古霉素
雾化妥布霉素 300 mg，稀释于 5 mL 0.9% 生理盐水，q.12h。
雾化万古霉素 125 mg，稀释在 5 mL 0.9% 生理盐水中，q.8h。
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妥布霉素：300 mg 稀释于 5 mL 0.9% 生理盐水 q.12h。
万古霉素：125 mg 稀释于 5 mL 0.9% 生理盐水 q.8h。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺炎复发
大体时间：开始抗生素治疗后 9-21 天
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第二次支气管肺泡灌洗 (BAL) 后的复发表明，在开始治疗后的 9-21 天的时间段内，至少有一种细菌物种以大于 10 的四次方生物体的浓度生长。
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开始抗生素治疗后 9-21 天
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肺炎持续
大体时间：肺炎治疗开始后 8 天
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持久性将被定义为需要继续抗生素治疗超过 7 天。
这被报告为患有持续性肺炎的参与者人数。
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肺炎治疗开始后 8 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无呼吸机日
大体时间：28天
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随机分组后前 28 天内未排气的天数
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28天
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重症监护病房 (ICU) - 28 天免费
大体时间：28天
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治疗开始后不在 ICU 的天数
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28天
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28 天 ICU 死亡率
大体时间：28天
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开始治疗后 28 天内死于 ICU 的每组接受治疗的患者人数
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28天
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肾功能不全
大体时间：28天
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随机分组后发生急性肾损伤的患者
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28天
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耐药菌的出现
大体时间：28天
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治疗失败或坚持治疗后产生耐药菌的患者
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28天
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抗生素天数
大体时间：28天
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随机化后肺炎抗生素给药总天数
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28天
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在随机化和治疗第 7 天计算的多器官功能障碍评分
大体时间：7天
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随机分组时和雾化抗生素/安慰剂治疗第 7 天时的多器官功能障碍评分
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7天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John K. Bini, MD、Wright State University
- 研究主任：Priti Parikh, PhD、Wright State University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月1日
研究完成 (实际的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月17日
首次发布 (估计的)
2015年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月26日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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雾化安慰剂的临床试验
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