- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02478710
인공 호흡기 관련 폐렴 치료에서 에어로졸 항생제 (AAINTVAP)
인공 호흡기 관련 폐렴 치료에서 에어로졸 항생제: 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
인공호흡기 관련 폐렴(VAP)은 8-28%의 발생률과 24-57% 범위의 사망률을 가진 중환자에서 심각한 문제로 남아 있습니다. 8일과 15일의 항생제 요법을 비교한 획기적인 연구에서 폐 감염 재발률이 26-29%라고 보고했습니다. VAP와 관련된 비용은 건당 최대 $40,000에 달할 수 있습니다.
에어로졸 항생제는 낭성 섬유증 및 기관지 확장증과 같은 질병을 치료하는 데 사용되었습니다. 이전 연구에 따르면 에어로졸 항생제는 혈액보다 폐에서 200배 더 높은 농도에 도달하고 객담 최저 수준은 허용 가능한 혈청 항생제 최저 농도보다 20배 더 높게 유지됩니다. 또한 에어로졸 항생제는 대조군(OR 2.75, 95% CI 1.06-7.17)과 비교할 때 더 나은 치료 성공으로 안전한(박테리아 내성 위험 증가 없이) 것으로 간주됩니다. 사망 혜택은 확인되지 않았지만. 일부 연구에서는 에어로졸 항생제를 사용할 때 전신 독성이 감소한 반면 다른 연구에서는 차이가 없는 것으로 나타났습니다. 에어로졸화된 토브라마이신은 낭포성 섬유증 환자의 슈도모나스 감염을 예방합니다. 또한 에어로졸 항생제는 FEV1(Forced Expiratory Volume in 1 Second)을 포함하여 이러한 환자의 폐 기능을 개선하고 입원 필요성을 줄입니다. 폐 이식 환자와 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 환자도 에어로졸 진균 예방 및 치료를 통해 혜택을 볼 수 있습니다. 비낭포성 섬유증 기관지확장증 환자에서는 이점이 명확하지 않았으며 일부 연구에서 에어로졸 항생제가 병원성 폐렴을 예방하고 치료하는 데 이점을 보여주었지만 이점을 확인하거나 진료 권장 사항을 변경하기 위한 대규모 전향적 무작위 시험은 수행되지 않았습니다.
항균제는 감염 부위에 도달하고, 표적 부위에 결합하고, 세포의 수명 주기를 방해하기에 충분한 시간 동안 결합된 상태를 유지해야 합니다. 투여된 항생제 용량의 21%만이 실제로 폐 실질에 도달합니다. 여러 연구에서 흡입에 이상적인 입자 크기는 1~5미크론인 것으로 나타났습니다. 너무 작은 입자는 내뿜어지고 너무 큰 입자는 폐포에 도달하지 못합니다. 비가습 분무는 가습 공기보다 약물 투여에 더 좋습니다. 최적의 약물 전달 및 기능을 위해 약물의 등장성, pH 및 용액 내 방부제의 존재도 평가해야 합니다. 에어로졸 항생제의 이상적인 투여 방법도 결정되어야 합니다.
흡입형 토브라마이신은 지난 30년 동안 주로 낭포성 섬유증 환자를 대상으로 여러 연구에서 사용되었습니다. Pseudomonas Aeruginosa의 가래 콜로니 수를 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 흡입된 겐타마이신은 또한 낭포성 섬유증이 있는 어린이의 슈도모나스 획득을 지연시키고 질병 진행을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 흉부 압박감과 지속적인 기침은 이러한 연구에서 언급된 부작용입니다. 이는 흡입이 토브라마이신 투여에 안전한 방법임을 시사합니다.
CAP(Community-Acquired Pneumonia)에서 폐포 대식세포가 전염증 캐스케이드를 개시하는 것으로 나타났습니다. 과도한 염증을 조절하지 못하면 장기 손상을 초래하는 과장된 전신 반응을 초래합니다. 이러한 전염증성 매개체의 국소 및 전신 수준은 질병의 중증도와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 조사관은 VAP 환자에게도 유사한 반응이 존재한다고 추측합니다.
연구자들은 인공호흡기 관련 폐렴 치료에서 에어로졸 항생제의 가치를 평가하고 공존하는 비세균성 병원균과 사이토카인이 배양으로 입증된 사례에서 폐렴을 제거하는 능력에 미치는 영향을 평가하기 위해 고안된 전향적 무작위 임상시험을 제안합니다. VAP의. 자격이 있는 환자는 기관지폐포 세척 또는 콤비카스 시에 보조 에어로졸 항생제와 일상적인 IV 항생제 또는 에어로졸 위약과 일상적인 IV 항생제를 투여받기 위해 무작위 배정됩니다. 개별 임상 지표가 기록되고 에어로졸 항생제의 효과를 모니터링하는 데 사용됩니다[체온, 백혈구 수, 흉부 방사선 사진 모양, 동맥 산소 분압 대 분획 흡기 산소의 비율(PaO2/FiO2 비율), 기계 환기 상태 및 바이탈 사인] .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Dayton, Ohio, 미국, 45409
- Miami Valley Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임상 폐 감염 점수(CPIS) 6 이상
- 48시간 이상 삽관
- 가능한 자격 심사
- 기관지경 검사 및 기관지폐포 세척(BAL) 또는 콤비카스 수행
- 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)이 의심되는 경우 BAL 후 경험적 정맥주사(IV) 및 흡입 항생제 시작
- > BAL의 104 콜로니 형성 단위(CFU)
제외 기준:
- 18세 미만
- 임신한
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 면역억제제
- 절대 호중구 수 <1,000
- 반코마이신 또는 토브라마이신에 대한 알레르기
- 페니실린에 대한 아나필락시스
- 낭포성 섬유증
- 이전 등록
- 크레아티닌 >2 mg/dl 또는 이전 72시간 이내에 두 배가 됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 에어로졸 위약
위약 토브라마이신 0.5mL 0.9% 생리 식염수 q.12h.
위약 반코마이신 0.5mL 0.9% 생리 식염수 q.8h.
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위약 토브라마이신: 5ml 0.9% 생리 식염수 q. 12시
위약 반코마이신: 5m 0.9% 생리 식염수 q. 8시간
다른 이름들:
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실험적: 에어로졸화된 토브라마이신 또는 반코마이신
에어로졸화 토브라마이신 300mg 5mL 0.9% 생리 식염수 q.12h에 희석.
5mL 0.9% 생리 식염수 q.8h에 희석된 에어로졸화된 반코마이신 125mg.
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토브라마이신: 0.9% 생리 식염수 q.12h의 5mL에 희석된 300mg.
반코마이신: 5mL 0.9% 생리 식염수 q.8h에 희석된 125mg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐렴의 재발
기간: 항생제 치료 시작 후 9~21일
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두 번째 기관지폐포 세척(BAL) 후 재발은 치료 시작 후 9-21일의 기간 동안 10에서 4차 유기체까지의 농도에서 성장하는 적어도 하나의 박테리아 종을 나타냅니다.
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항생제 치료 시작 후 9~21일
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폐렴의 지속성
기간: 폐렴 치료 시작 8일 후
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지속성은 항생제 치료를 7일 이상 지속해야 하는 필요성으로 정의됩니다.
이것은 폐렴이 지속되는 참가자의 수로 보고됩니다.
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폐렴 치료 시작 8일 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인공호흡기 없는 날
기간: 28일
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무작위화 후 처음 28일 동안 배출되지 않은 일수
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28일
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중환자실(ICU) - 28일 동안 무료
기간: 28일
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치료 시작 후 ICU에 있지 않은 일수
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28일
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28일 ICU 사망률
기간: 28일
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치료 시작 후 28일 이내에 ICU에서 사망한 환자 중 각 치료군에서 치료받은 환자 수
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28일
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신부전
기간: 28일
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무작위 배정 후 급성 신장 손상이 발생한 환자
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28일
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저항성 유기체의 출현
기간: 28일
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초기 치료 후 내성균이 자라는 치료 실패 또는 지속 환자
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28일
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항생제 일수
기간: 28일
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무작위화 후 폐렴에 항생제를 투여한 총 일수
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28일
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무작위화 및 치료 7일째에 계산된 다발성 장기 기능 장애 점수
기간: 7 일
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무작위배정 및 에어로졸 항생제/위약 치료 7일차의 다발성 장기 기능 장애 점수
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7 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John K. Bini, MD, Wright State University
- 연구 책임자: Priti Parikh, PhD, Wright State University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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폐렴, 인공호흡기 관련에 대한 임상 시험
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