Aerosolisierte Antibiotika bei der Behandlung von beatmungsassoziierter Pneumonie (AAINTVAP)

Beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP) bleibt ein ernsthaftes Problem bei kritisch kranken Patienten mit einer Inzidenz von 8–28 % und einer Mortalität von 24–57 %. Eine wegweisende Studie, in der eine achttägige mit einer fünfzehntägigen Antibiotikatherapie verglichen wurde, ergab eine Rezidivrate von Lungeninfektionen von 26-29 %. Die mit VAP verbundenen Kosten können bis zu 40.000 US-Dollar pro Vorfall erreichen.

Aerosolisierte Antibiotika wurden zur Behandlung von Krankheiten wie zystischer Fibrose und Bronchiektasen verwendet. Frühere Untersuchungen zeigen, dass aerosolisierte Antibiotika eine 200-fach höhere Konzentration in der Lunge erreichen als im Blut, und dass die Sputum-Talspiegel 20-fach höher bleiben als die von akzeptablen Serum-Antibiotika-Tälern. Darüber hinaus gelten aerosolisierte Antibiotika als sicher (ohne erhöhtes Risiko einer bakteriellen Resistenz) mit besserem Behandlungserfolg im Vergleich zu Kontrollen (OR 2,75, 95 % KI 1,06–7,17). obwohl kein Sterblichkeitsvorteil identifiziert wurde. Einige Studien haben eine verringerte systemische Toxizität bei der Verwendung von Aerosol-Antibiotika gezeigt, während andere keinen Unterschied gezeigt haben. Aerosolisiertes Tobramycin verhindert Pseudomonas-Infektionen bei Patienten mit zystischer Fibrose. Darüber hinaus verbessern aerosolisierte Antibiotika bei diesen Patienten die Lungenfunktion, einschließlich des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1), und verringern die Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung. Lungentransplantationspatienten und Patienten mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) profitieren ebenfalls von der aerosolisierten Pilzprophylaxe und -behandlung. Der Nutzen war bei Patienten mit nicht-zystischer Fibrose-Bronchiektasie weniger klar, und obwohl einige Studien Vorteile von aerosolisierten Antibiotika bei der Vorbeugung und Behandlung von nosokomialen Pneumonien zeigen, wurden keine großen prospektiven randomisierten Studien durchgeführt, um den Nutzen zu bestätigen oder die Praxisempfehlungen zu ändern.

Antimikrobielle Mittel müssen die Infektionsstelle erreichen, die Zielstelle binden und über einen ausreichenden Zeitraum gebunden bleiben, um den Lebenszyklus der Zellen zu unterbrechen. Nur 21 % einer verabreichten Antibiotikadosis gelangen tatsächlich in das Lungenparenchym. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die ideale Partikelgröße für die Inhalation zwischen 1 und 5 Mikron liegt. Zu kleine Partikel werden ausgeatmet, zu große Partikel erreichen die Lungenbläschen nicht. Nicht befeuchtete Verneblung ist besser für die Medikamentenverabreichung als befeuchtete Luft. Die Isotonie des Arzneimittels, der pH-Wert und das Vorhandensein von Konservierungsmitteln in der Lösung müssen ebenfalls für eine optimale Arzneimittelabgabe und -funktion bewertet werden. Die ideale Verabreichungsmethode von aerosolisierten Antibiotika muss ebenfalls noch bestimmt werden.

Inhaliertes Tobramycin wurde in den letzten dreißig Jahren in mehreren Studien verwendet, hauptsächlich bei Patienten mit zystischer Fibrose. Es hat sich als wirksam bei der Verringerung der Zahl der Kolonien von Pseudomonas Aeruginosa im Sputum erwiesen. Es wurde auch gezeigt, dass inhaliertes Gentamycin den Erwerb von Pseudomonas bei Kindern mit zystischer Fibrose verzögert und das Fortschreiten der Krankheit verringert. Engegefühl in der Brust und anhaltender Husten sind die in diesen Studien erwähnten Nebenwirkungen. Dies deutet darauf hin, dass die Inhalation eine sichere Methode zur Verabreichung von Tobramycin ist.

Es wurde gezeigt, dass bei ambulant erworbener Pneumonie (CAP) die Alveolarmakrophagen eine proinflammatorische Kaskade initiieren. Das Versäumnis, eine übermäßige Entzündung zu kontrollieren, führt zu einer übertriebenen systemischen Reaktion, die zu Organschäden führt. Es wurde gezeigt, dass lokale und systemische Konzentrationen dieser entzündungsfördernden Mediatoren mit der Schwere der Erkrankung korrelieren. Die Forscher spekulieren, dass eine ähnliche Reaktion bei Patienten mit VAP vorliegt.

Die Forscher schlagen eine prospektive, randomisierte Studie vor, die darauf ausgelegt ist, den Wert von Antibiotika in Aerosolform bei der Behandlung von beatmungsassoziierter Pneumonie zu bewerten und die Auswirkungen gleichzeitig bestehender, nicht bakterieller Krankheitserreger und Zytokine auf die Fähigkeit, eine Pneumonie in kulturell nachgewiesenen Fällen zu beseitigen, zu bewerten von VAP. Geeignete Patienten werden zum Zeitpunkt der bronchoalveolären Lavage oder Combicath randomisiert, um entweder adjuvante Aerosol-Antibiotika plus Routine-IV-Antibiotika oder Aerosol-Placebo plus Routine-IV-Antibiotika zu erhalten. Einzelne klinische Indikatoren werden aufgezeichnet und verwendet, um die Wirkung von aerosolisierten Antibiotika zu überwachen [Temperatur, Leukozytenzahl, Aussehen des Thorax-Röntgenbilds, Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum fraktionierten eingeatmeten Sauerstoff (PaO2/FiO2-Verhältnis), Beatmungsstatus und Vitalzeichen] .