Aerosoliserte antibiotika ved behandling av respiratorassosiert lungebetennelse (AAINTVAP)

Ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP) er fortsatt et alvorlig problem hos kritisk syke pasienter med en forekomst på 8-28 % og dødelighet fra 24-57 %. En landemerkestudie som sammenlignet åtte dager versus femten dager med antibiotikabehandling rapporterte en gjentakelsesrate på lungeinfeksjoner på 26–29 %. Kostnader knyttet til VAP kan nå opptil $40 000 per forekomst.

Aerosoliserte antibiotika har blitt brukt til å behandle plager som cystisk fibrose og bronkiektasi. Tidligere forskning tyder på at aerosoliserte antibiotika oppnår en 200 ganger større konsentrasjon i lungene enn i blodet, og at sputumbunnnivåene forblir 20 ganger høyere enn for akseptable serumantibiotikabunner. I tillegg anses aerosoliserte antibiotika som trygge (uten økt risiko for bakteriell resistens) med bedre behandlingssuksess sammenlignet med kontroller (OR 2,75, 95 % KI 1,06-7,17), selv om ingen dødelighetsfordeler er identifisert. Noen studier har vist redusert systemisk toksisitet ved bruk av aerosoliserte antibiotika, mens andre ikke har vist noen forskjell. Aerosolisert tobramycin forhindrer pseudomonas-infeksjoner hos pasienter med cystisk fibrose. Videre forbedrer aerosoliserte antibiotika lungefunksjonen hos disse pasientene, inkludert Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1), og reduserer behovet for sykehusinnleggelse. Lungetransplanterte pasienter og pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) har også fordel av aerosolisert soppprofylakse og behandling. Fordelen har vært mindre tydelig hos pasienter med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose, og selv om noen studier viser fordeler med aerosoliserte antibiotika ved forebygging og behandling av nosokomiale lungebetennelser, er det ikke utført store prospektive randomiserte studier for å bekrefte fordelen eller for å endre praksisanbefalinger.

Antimikrobielle midler må nå infeksjonsstedet, binde målstedet og forbli bundet i en tilstrekkelig tidsperiode til å forstyrre livssyklusen til cellene. Bare 21 % av en administrert antibiotikadose ender faktisk opp i lungeparenkymet. Flere studier har vist at den ideelle partikkelstørrelsen for inhalering er mellom 1 og 5 mikron. For små partikler pustes ut, og partikler som er for store når ikke alveolene. Ikke-fuktet forstøver er bedre for medikamentadministrasjon enn fuktet luft. Isotonisiteten til stoffet, pH og tilstedeværelsen av konserveringsmidler i løsningen må også evalueres for optimal medisintilførsel og funksjon. Den ideelle metoden for administrering av aerosoliserte antibiotika gjenstår også å bestemme.

Inhalert tobramycin har blitt brukt i flere studier de siste tretti årene, mest hos pasienter med cystisk fibrose. Det har vist seg å være effektivt for å redusere antall sputumkolonier av Pseudomonas Aeruginosa. Inhalert gentamycin har også vist seg å forsinke oppkjøpet av Pseudomonas hos barn med cystisk fibrose, samt redusere sykdomsprogresjonen. Tetthet i brystet og vedvarende hoste er bivirkningene nevnt i disse studiene. Dette tyder på at inhalering er en sikker metode for administrering av tobramycin.

Det er vist at ved Community-ervervet lungebetennelse (CAP) starter alveolære makrofager en pro-inflammatorisk kaskade. Unnlatelse av å kontrollere overdreven betennelse, fører til en overdreven systemisk respons som resulterer i organskade. Lokale og systemiske nivåer av disse pro-inflammatoriske mediatorene har vist seg å korrelere med alvorlighetsgraden av sykdommen. Etterforskerne spekulerer i at en lignende respons eksisterer hos pasienter med VAP.

Etterforskerne foreslår en prospektiv, randomisert studie designet for å vurdere verdien av aerosoliserte antibiotika i behandlingen av respiratorassosiert lungebetennelse og for å evaluere virkningen av sameksisterende, ikke-bakterielle patogener og cytokiner på evnen til å fjerne lungebetennelse i kulturpåviste tilfeller av VAP. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert på tidspunktet for bronkoalveolær lavage eller combicath for å motta enten adjuvante aerosolisert antibiotika pluss rutine IV antibiotika eller aerosolisert placebo pluss rutine IV antibiotika. Individuelle kliniske indikatorer vil bli registrert og brukt til å overvåke effekten av aerosoliserte antibiotika [temperatur, leukocyttantall, røntgenbilde av brystet, forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk og fraksjonelt inspirert oksygen (PaO2/FiO2-forhold), status for mekanisk ventilasjon og vitale tegn] .