Aerosolizovaná antibiotika v léčbě pneumónie související s ventilátorem (AAINTVAP)

Ventilátorová pneumonie (VAP) zůstává závažným problémem u kriticky nemocných pacientů s incidencí 8–28 % a mortalitou v rozmezí 24–57 %. Přelomová studie porovnávající osmidenní versus patnáctidenní antibiotickou léčbu uváděla míru recidivy plicní infekce 26–29 %. Náklady spojené s VAP mohou dosáhnout až 40 000 USD za výskyt.

Aerosolizovaná antibiotika se používají k léčbě onemocnění, jako je cystická fibróza a bronchiektázie. Předchozí výzkumy ukazují, že aerosolizovaná antibiotika dosahují 200krát vyšší koncentrace v plicích než v krvi a že minimální hladiny ve sputu zůstávají 20krát vyšší než u přijatelných minimálních sérových antibiotik. Antibiotika ve formě aerosolu jsou navíc považována za bezpečná (bez zvýšeného rizika bakteriální rezistence) s lepší úspěšností léčby ve srovnání s kontrolami (OR 2,75, 95% CI 1,06-7,17), ačkoli nebyl zjištěn žádný přínos pro mortalitu. Některé studie prokázaly sníženou systémovou toxicitu při použití aerosolových antibiotik, zatímco jiné neprokázaly žádný rozdíl. Aerosolizovaný tobramycin zabraňuje infekcím pseudomonas u pacientů s cystickou fibrózou. Antibiotika ve formě aerosolu navíc zlepšují plicní funkce u těchto pacientů, včetně Forced Expiratory Volume za 1 sekundu (FEV1), a snižují potřebu hospitalizace. Pacienti po transplantaci plic a pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) mají také prospěch z aerosolové profylaxe a léčby plísní. Přínos byl méně jasný u pacientů s necystickou fibrózou bronchiektázie, a přestože některé studie prokazují přínosy aerosolizovaných antibiotik v prevenci a léčbě nozokomiálních pneumonií, nebyly provedeny žádné velké prospektivní randomizované studie, které by potvrdily přínos nebo změnily doporučení v praxi.

Antimikrobiální látky se musí dostat do místa infekce, navázat se na cílové místo a zůstat navázané po dostatečně dlouhou dobu, aby narušily životní cyklus buněk. Pouze 21 % podané dávky antibiotika skutečně skončí v plicním parenchymu. Několik studií ukázalo, že ideální velikost částic pro inhalaci je mezi 1 a 5 mikrony. Příliš malé částice jsou vydechovány a příliš velké částice se do alveolů nedostanou. Nezvlhčená nebulizace je pro podávání léků lepší než zvlhčený vzduch. Izotonicita léčiva, pH a přítomnost konzervačních látek v roztoku musí být také vyhodnoceny pro optimální dodání a funkci léčiva. Zbývá také určit ideální způsob podávání antibiotik ve formě aerosolu.

Inhalační tobramycin byl za posledních třicet let použit v několika studiích, většinou u pacientů s cystickou fibrózou. Bylo prokázáno, že je účinný při snižování počtu kolonií ve sputu Pseudomonas Aeruginosa. Bylo také prokázáno, že inhalační gentamycin oddaluje získání Pseudomonas u dětí s cystickou fibrózou a také zpomaluje progresi onemocnění. Tlak na hrudi a přetrvávající kašel jsou vedlejšími účinky zmíněnými v těchto studiích. To naznačuje, že inhalace je bezpečný způsob podávání tobramycinu.

Bylo prokázáno, že u komunitně získané pneumonie (CAP) alveolární makrofágy spouštějí prozánětlivou kaskádu. Selhání kontroly nadměrného zánětu vede k přehnané systémové reakci vedoucí k poškození orgánů. Ukázalo se, že lokální a systémové hladiny těchto prozánětlivých mediátorů korelují se závažností onemocnění. Vyšetřovatelé spekulují, že podobná odpověď existuje u pacientů s VAP.

Vyšetřovatelé navrhují prospektivní, randomizovanou studii navrženou tak, aby zhodnotila hodnotu antibiotik ve formě aerosolu při léčbě pneumonie související s ventilátorem a zhodnotila dopad souběžně existujících nebakteriálních patogenů a cytokinů na schopnost vyléčit pneumonii v kultivačně ověřených případech. VAP. Vhodní pacienti budou randomizováni v době bronchoalveolární laváže nebo kombinované léčby, aby dostali buď adjuvantní aerosolová antibiotika plus rutinní IV antibiotika nebo aerosolizované placebo plus rutinní IV antibiotika. Jednotlivé klinické ukazatele budou zaznamenávány a používány ke sledování účinku aerosolizovaných antibiotik [teplota, počet leukocytů, vzhled rentgenového snímku hrudníku, poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku k frakčnímu vdechovanému kyslíku (poměr PaO2/FiO2), stav mechanické ventilace a vitální funkce] .