Antibiotica in aërosolvorm bij de behandeling van met beademing geassocieerde pneumonie (AAINTVAP)

Ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) blijft een ernstig probleem bij ernstig zieke patiënten met een incidentie van 8-28% en mortaliteit variërend van 24-57%. Een baanbrekend onderzoek waarin acht dagen versus vijftien dagen antibiotische therapie werd vergeleken, rapporteerde een herhalingspercentage van longinfecties van 26-29%. De kosten in verband met VAP kunnen oplopen tot $ 40.000 per gebeurtenis.

Antibiotica in spuitbussen zijn gebruikt om aandoeningen zoals cystische fibrose en bronchiëctasie te behandelen. Uit eerder onderzoek blijkt dat antibiotica in de vorm van een aerosol een 200 keer hogere concentratie in de longen bereiken dan in het bloed, en dat de sputumdalspiegels 20 keer hoger blijven dan die van aanvaardbare serumantibiotica-dalspiegels. Bovendien worden antibiotica in de vorm van een aerosol als veilig beschouwd (zonder verhoogd risico op bacteriële resistentie) met een beter behandelingssucces in vergelijking met controles (OR 2,75, 95% CI 1,06-7,17), hoewel er geen mortaliteitsvoordeel is geïdentificeerd. Sommige onderzoeken hebben verminderde systemische toxiciteit aangetoond bij gebruik van antibiotica in de vorm van een aërosol, terwijl andere geen verschil hebben aangetoond. Vernevelde tobramycine voorkomt pseudomonas-infecties bij patiënten met Cystic Fibrosis. Bovendien verbeteren antibiotica in de vorm van een aerosol de longfunctie bij deze patiënten, waaronder het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1), en verminderen ze de noodzaak van ziekenhuisopname. Longtransplantatiepatiënten en patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebben ook baat bij profylaxe en behandeling van schimmels in de vorm van een aërosol. Het voordeel is minder duidelijk bij patiënten met niet-cystische fibrose-bronchiëctasie, en hoewel sommige onderzoeken voordelen aantonen van antibiotica in aërosol bij het voorkomen en behandelen van nosocomiale pneumonieën, zijn er geen grote prospectieve gerandomiseerde onderzoeken uitgevoerd om het voordeel te bevestigen of om praktijkaanbevelingen te veranderen.

Antimicrobiële middelen moeten de plaats van infectie bereiken, de doelplaats binden en voldoende lang gebonden blijven om de levenscyclus van de cellen te verstoren. Slechts 21% van een toegediende antibioticadosis komt daadwerkelijk in het longparenchym terecht. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de ideale deeltjesgrootte voor inademing tussen 1 en 5 micron ligt. Deeltjes die te klein zijn, worden uitgeademd en te grote deeltjes bereiken de longblaasjes niet. Niet-bevochtigde verneveling is beter voor medicijntoediening dan bevochtigde lucht. Isotoniciteit van het medicijn, pH en de aanwezigheid van conserveermiddelen in de oplossing moeten ook worden geëvalueerd voor optimale medicijnafgifte en -functie. De ideale wijze van toediening van aerosol-antibiotica moet ook nog worden bepaald.

Geïnhaleerde tobramycine is de afgelopen dertig jaar in verschillende onderzoeken gebruikt, meestal bij patiënten met cystische fibrose. Het is aangetoond dat het effectief is bij het verminderen van het aantal sputumkolonies van Pseudomonas Aeruginosa. Er is ook aangetoond dat geïnhaleerde gentamycine de verwerving van Pseudomonas bij kinderen met cystische fibrose vertraagt ​​en de ziekteprogressie vermindert. Een benauwd gevoel op de borst en aanhoudende hoest zijn de bijwerkingen die in deze onderzoeken worden genoemd. Dit suggereert dat inhalatie een veilige methode is voor de toediening van tobramycine.

Het is aangetoond dat bij community-acquired pneumonie (CAP) de alveolaire macrofagen een pro-inflammatoire cascade initiëren. Het niet onder controle krijgen van overmatige ontsteking leidt tot een overdreven systemische reactie met als gevolg orgaanschade. Er is aangetoond dat lokale en systemische niveaus van deze pro-inflammatoire mediatoren correleren met de ernst van de ziekte. De onderzoekers speculeren dat een vergelijkbare respons bestaat bij patiënten met VAP.

De onderzoekers stellen een prospectieve, gerandomiseerde studie voor die is ontworpen om de waarde van aërosol-antibiotica bij de behandeling van ventilator-gerelateerde pneumonie te beoordelen en om de impact te evalueren van naast elkaar bestaande, niet-bacteriële pathogenen en cytokines op het vermogen om pneumonie te genezen in gevallen die met kweek zijn bewezen. van VAP. Geschikte patiënten zullen gerandomiseerd worden op het moment van bronchoalveolaire lavage of combicath om ofwel adjuvante aerosol-antibiotica plus routinematige IV-antibiotica of aerosol-placebo plus routine-IV-antibiotica te krijgen. Individuele klinische indicatoren zullen worden geregistreerd en gebruikt om het effect van aërosol-antibiotica te bewaken [temperatuur, aantal leukocyten, uiterlijk van thoraxfoto, verhouding van partiële arteriële zuurstofdruk tot fractionele ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2-verhouding), mechanische ventilatiestatus en vitale functies] .