Aerosoliserede antibiotika til behandling af Ventilator Associated Pneumonia (AAINTVAP)

Ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP) er fortsat et alvorligt problem hos kritisk syge patienter med en forekomst på 8-28 % og dødelighed i området 24-57 %. En skelsættende undersøgelse, der sammenlignede otte dage versus femten dages antibiotikabehandling, rapporterede en lungeinfektionsgentagelsesrate på 26-29 %. Omkostninger forbundet med VAP kan nå op til $40.000 pr. forekomst.

Aerosoliserede antibiotika er blevet brugt til at behandle lidelser som cystisk fibrose og bronkiektasi. Tidligere forskning tyder på, at aerosoliserede antibiotika opnår en 200 gange større koncentration i lungerne end i blodet, og at sputumbundniveauer forbliver 20 gange højere end for acceptable serumantibiotikatrug. Derudover betragtes aerosoliserede antibiotika som sikre (uden øget risiko for bakteriel resistens) med bedre behandlingssucces sammenlignet med kontroller (OR 2,75, 95 % CI 1,06-7,17), selvom der ikke er identificeret nogen dødelighedsgevinst. Nogle undersøgelser har vist reduceret systemisk toksicitet ved brug af antibiotika i aerosol, mens andre ikke har vist nogen forskel. Aerosoliseret tobramycin forhindrer pseudomonas-infektioner hos patienter med cystisk fibrose. Desuden forbedrer aerosoliserede antibiotika lungefunktionen hos disse patienter, herunder Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1), og mindsker behovet for hospitalsindlæggelse. Lungetransplanterede patienter og patienter med humant immundefektvirus (HIV) har også gavn af aerosoliseret svampeprofylakse og behandling. Fordelen har været mindre klar hos patienter med ikke-cystisk fibrose bronchiectasis, og selvom nogle undersøgelser viser fordele ved aerosoliserede antibiotika til forebyggelse og behandling af nosokomielle lungebetændelser, er der ikke udført store prospektive randomiserede forsøg for at bekræfte fordelen eller for at ændre praksisanbefalinger.

Antimikrobielle stoffer skal nå infektionsstedet, binde målstedet og forblive bundet i et tilstrækkeligt tidsrum til at forstyrre cellernes livscyklus. Kun 21 % af en administreret antibiotikadosis ender faktisk i lungeparenkymet. Flere undersøgelser har vist, at den ideelle partikelstørrelse til inhalation er mellem 1 og 5 mikron. For små partikler bliver udåndet, og partikler, der er for store, når ikke alveolerne. Ikke-befugtet forstøver er bedre til lægemiddeladministration end befugtet luft. Lægemidlets isotonicitet, pH og tilstedeværelsen af ​​konserveringsmidler i opløsningen skal også evalueres for optimal lægemiddellevering og funktion. Den ideelle metode til administration af aerosoliserede antibiotika mangler også at blive bestemt.

Inhaleret tobramycin er blevet brugt i adskillige undersøgelser i løbet af de sidste tredive år, mest hos patienter med cystisk fibrose. Det har vist sig at være effektivt til at mindske antallet af sputumkolonier af Pseudomonas Aeruginosa. Inhaleret gentamycin har også vist sig at forsinke erhvervelsen af ​​Pseudomonas hos børn med cystisk fibrose, såvel som at nedsætte sygdomsprogression. Trykken for brystet og vedvarende hoste er bivirkningerne nævnt i disse undersøgelser. Dette tyder på, at inhalation er en sikker metode til administration af tobramycin.

Det er blevet vist, at ved Community-Acquired Pneumonia (CAP) initierer de alveolære makrofager en pro-inflammatorisk kaskade. Manglende kontrol med overdreven inflammation fører til en overdreven systemisk respons, hvilket resulterer i organskader. Lokale og systemiske niveauer af disse pro-inflammatoriske mediatorer har vist sig at korrelere med sygdommens sværhedsgrad. Efterforskerne spekulerer i, at der findes et lignende respons hos patienter med VAP.

Efterforskerne foreslår et prospektivt, randomiseret forsøg designet til at vurdere værdien af ​​aerosoliseret antibiotika i behandlingen af ​​ventilatorassocieret lungebetændelse og til at evaluere virkningen af ​​co-eksisterende, ikke-bakterielle patogener og cytokiner på evnen til at fjerne lungebetændelse i dyrkningsbeviste tilfælde af VAP. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret på tidspunktet for bronkoalveolær lavage eller combicath til at modtage enten adjuverende aerosoliserede antibiotika plus rutine IV antibiotika eller aerosoliseret placebo plus rutine IV antibiotika. Individuelle kliniske indikatorer vil blive registreret og brugt til at overvåge effekten af ​​aerosoliserede antibiotika [temperatur, leukocyttal, røntgenbillede af thorax, forholdet mellem arterielt iltpartialtryk og fraktioneret inspireret ilt (PaO2/FiO2-forhold), mekanisk ventilationsstatus og vitale tegn] .