A Paritaprevir/Ritonavir, Ombitasvir, Dasabuvir IV. fázisú vizsgálata krónikus hepatitis C 1-es genotípusú vírusfertőzésre (D3FEAT)
2019. június 11. frissítette: Kirby Institute
A Paritaprevir/Ritonavir, Ombitasvir, Dasabuvir ±Ribavirin IV. fázisú, nyílt elnevezésű, többközpontú vizsgálata krónikus hepatitis C vírus 1-es genotípusú fertőzésére és a közelmúltban injekciós gyógyszerhasználatra vagy opioid helyettesítő terápiában részesült
Összesen 100 krónikus HCV-ben szenvedő és a közelmúltban injekciós kábítószer-használatban szenvedő, illetve opioid szubsztitúciós terápiában részesülő személyt vesznek fel 5 országban és 21 vizsgálati helyszínen.
Az 1a genotípusú fertőzésben vagy cirrhosisban szenvedő résztvevők 12 héten át nyílt elrendezésű paritaprevir/ritonavir/ombitasvir és dasabuvir ("3D"), valamint napi kétszeri ribavirint kapnak.
Az 1b genotípusú fertőzésben szenvedő, cirrhosis nélküli résztvevők 12 hétig kapnak nyílt „3D” kezelést.
A vizsgálat egy szűrési szakaszból (6 hét), a kezelési szakaszból (12 hét) és a követési szakaszból (96 hét) áll a kezelésre adott válasz és az újrafertőződés értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kanadában, Európában, Új-Zélandon, Franciaországban és Ausztráliában összesen 100, a közelmúltban injekciós kábítószer-használó vagy opioid-szubsztitúciós kezelésben részesülő személyt vesznek fel a kábítószer- és alkoholklinikákról, a felsőfokú máj- és fertőző betegségek klinikáiról és közösségi egészségügyi központjairól.
Ez legalább 30 F3/F4 májbetegségben szenvedő résztvevőt foglal magában.
A résztvevők friss injekciós kábítószer-használóknak minősülnek, ha a hozzájárulásukat megelőző 6 hónapban injekciós kábítószert használtak.
A stabil opioid szubsztitúciós terápiában (2 hétnél hosszabb ideig tartó stabil dózis) részesülő résztvevők is beletartoznak.
Kizárásra kerülnek azok a betegek, akik gyakran használnak olyan kábítószert, amelyről a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy veszélyezteti a kezelés biztonságát.
A vizsgált gyógyszerek, amelyek két tablettából állnak az együtt formulált paritepravir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5)
mg) naponta egyszer, egy dazabuvir tabletta (250 mg) naponta kétszer, ribavirin (1000 mg) naponta két részre osztva (csak 1a genotípus és/vagy cirrhosis).
Elektronikus buborékcsomagolásokat használnak a kezelés betartásának javítására és ellenőrzésére.
Ez az innovatív stratégia a „3D” interferonmentes kezelési renddel jelentősen megnövelheti a HCV-kezelés fokozásának képességét a PWID körében, ezért ebben a fázis IV-es vizsgálatban egy jól meghatározott PWID populáción belül értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
87
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2052
- The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kimutatható HCV RNS a plazmában (>1000 NE/ml).
- Pozitív HCV antitest kimutatása > 6 hónappal a szűrés előtt.
- HCV 1-es genotípusú fertőzés.
- Legutóbbi intravénás kábítószer-használó (előző 6 hónap), vagy stabil OST-ban részesült (stabil dózis több mint 2 hétig).
- Soha nem részesült kezelésben HCV fertőzés miatt.
- Kompenzált májbetegség. A cirrhosisban szenvedő betegek felvételét (FibroScan >14,6 kPa vagy FIB-4 > 3,25) a teljes felvétel 60%-ára korlátozzák (helyenként legfeljebb 3).
- Azon résztvevőknél, akiknél a FibroScan > 12KPa vagy az AFP >50 ng/ml, a szűrés előtt 2 hónapon belül hasi ultrahang- vagy CT-vizsgálatot kell végezni hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka nélkül.
- Negatív terhességi teszt (fogamzóképes korú nők esetében) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 24 órán belül.
- Minden termékeny résztvevőnek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés alatt és a kezelés után 24 héttel (ribavirinnel kezelt betegek) vagy 2 héttel a kezelés után (ribavirinnel nem kezelt betegek).
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen szisztémás vírusellenes, daganatellenes vagy immunmoduláló kezelés (beleértve a szuprafiziológiás szteroiddózisokat és a sugárzást) ≤6 hónappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
- Bármely vizsgálati gyógyszer ≤6 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
- HIV fertőzés.
- Dekompenzált májbetegség anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban.
- Szűréskor neutrofil <1000 sejt/mm3 vagy vérlemezke <50.000 sejt/mm3.
- A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál érték felső határának a szűréskor.
- Folyamatos súlyos pszichiátriai betegség a kezelőorvos megítélése szerint.
- Gyakori intravénás kábítószer-használat, amelyről a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy veszélyezteti a kezelés biztonságát.
- Hemoglobin <12 g/dl (<7,4 mmol/L) nőknél vagy <13 g/dl (<8,1 mmol/L) férfiaknál a szűréskor.
- A paritaprevir/ritonavir/ombitasvir, dasabuvir vagy ribavirin specifikus kizárása.
- Terhesség/szoptatás vagy olyan férfi alanyok, akiknek nő partnerei terhesek.
Az alanynak jelenleg vagy múltbeli klinikai bizonyítéka van dekompenzált májbetegségre, például ascitesre, hepatikus encephalopathiára, nyelőcső visszérre és/vagy a következő szűrési laboratóriumi eredmények bármelyikére;
a. Nemzetközi normalizált adag (INR) >1,5; én. Ismert öröklött vérbetegségben szenvedő betegek, akiknek INR értéke > 1,5, a vizsgálatvezetővel való megbeszélés után vehetők fel. b. Szérum albumin <3,3 g/dl; c. A szérum összbilirubin > 1,8 x ULN, kivéve, ha Gilbert-szindrómás betegeknél izolálják.
- Az alany a HCV mellett jelentős májbetegségre utal, amely lehet többek között a gyógyszer- vagy alkohollal összefüggő cirrhosis, autoimmun hepatitis, hemochromatosis, Wilson-kór, nem alkoholos steatohepatitis (NASH) vagy primer biliaris cirrhosis.
- Az alanynak aktív rosszindulatú betegsége van, vagy rosszindulatú betegsége volt az elmúlt 5 évben (kivéve a kezelt bazálissejtes karcinómát).
- Az anamnézisben szereplő krónikus tüdőbetegség, amely funkcionális korlátozottsággal, súlyos szívbetegséggel, jelentős szervátültetéssel vagy súlyos betegségre, rosszindulatú daganatra vagy bármilyen más olyan állapotra utaló bizonyítékra utal, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra.
- Gyengén kontrollált diabetes mellitus, amit a hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5% bizonyít.
- Pozitív teszt az anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab vagy HBsAg szűrésekor.
- Hepatocelluláris karcinóma megerősített jelenléte, amelyet képalkotó technikák, például számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) jeleztek a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűréskor végzett ultrahangon (a pozitív ultrahang eredményt CT vagy MRI igazolja) ).
- Az alanynak kórtörténetében krónikus immunszuppressziót igénylő szervátültetés szerepel.
- Szaruhártya-, bőr- és hajbeültetés megengedett.
- Súlyos pszichiátriai betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint eléggé instabil ahhoz, hogy a kezelés adherenciáját veszélyezteti.
- A vizsgálati protokollban részletezett tiltott gyógyszerek és gyógynövények.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: "3D" séma
A "3D" kezelési rend két tablettát tartalmaz együtt formulált paritepravir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5)
mg) naponta egyszer, és egy dazabuvir tabletta (250 mg) naponta kétszer az 1b genotípus esetén cirrhosis nélkül.
A kezelés 12 hétig tart.
|
A "3D" kezelési rend paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5 mg)
naponta egyszer, 250 mg dazabuvir naponta kétszer az 1b genotípus esetén cirrhosis nélkül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: "3D" kezelés ribavirinnel
A „3D” kezelési rend ribavirinnel két tablettát tartalmaz együtt formulált paritepravir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5)
mg) naponta egyszer, egy dazabuvir tabletta (250 mg) naponta kétszer, és ribavirin (1000 mg, testtömegtől függetlenül) naponta két részre osztva az 1a genotípus (együtt/nélkül) és az 1b genotípus cirrhosisban.
A kezelés 12 hétig tart.
|
A „3D” kezelési rend ribavirinnel paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5 mg)
naponta egyszer, dazabuvir 250 mg naponta kétszer és ribavirin (1000 mg testtömegtől függetlenül) naponta két részre osztva az 1a genotípus és az 1b genotípus cirrhosisban szenvedő betegeknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél nem volt kimutatható HCV RNS a kezelés befejezése után 12 héttel (SVR12)
Időkeret: 12 héttel a kezelés után
|
Azon résztvevők arányának értékelése, akiknél 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12) nem volt kimutatható a HCV RNS a „3D” sémát követően 12 hétig ribavirinnel vagy anélkül, krónikus 1-es genotípusú HCV fertőzésben szenvedő betegeknél.
|
12 héttel a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél nem volt kimutatható HCV RNS a kezelés megkezdését követő 2 hétben – 2. hét
Időkeret: 2 héttel a kezelés megkezdése után
|
Azon résztvevők arányának értékelése, akiknél nem volt kimutatható HCV RNS, miután 2 hetes „3D” kezelést kaptak ribavirinnel vagy anélkül.
|
2 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél nem volt kimutatható a HCV RNS a kezelés megkezdését követő 4 hétben – 4. hét
Időkeret: 4 héttel a kezelés megkezdése után
|
Azon résztvevők arányának értékelése, akiknél nem volt kimutatható HCV RNS, miután 4 hetes „3D” kezelést kaptak ribavirinnel vagy anélkül.
|
4 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél nem volt kimutatható a HCV RNS a kezelés végén – 12. hét
Időkeret: A kezelés vége 12. hét
|
Azon résztvevők arányának értékelése, akiknél nem volt kimutatható a HCV RNS a kezelés végén, miután 12 hetes „3D” kezelést kaptak ribavirinnel vagy anélkül.
|
A kezelés vége 12. hét
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél nem volt kimutatható HCV RNS a kezelés befejezése után 24 héttel (SVR24)
Időkeret: 24 héttel a kezelés után
|
A kezelés befejezése után 24 héttel (SVR24) nem detektálható HCV RNS-sel rendelkező résztvevők arányának értékelése.
|
24 héttel a kezelés után
|
|
A kezelés betartása
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A kezelést betöltő résztvevők arányának értékelése (mind a kezelés alatti adherencia, mind a kezelés abbahagyása esetén).
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Összefüggés a betartás és a kezelésre adott válasz között
Időkeret: Korai (0-3 hét), középső (4-7 hét), késői (8-11 hét) a kezelés alatt
|
Az adherencia és a kezelésre adott válasz közötti összefüggés értékelése [beleértve a korai (0-3 hét), középső (4-7 hét) és késői (8-11 hét) kihagyott adagok hatásának értékelését a kezelésre adott válaszra]; az adherenciát egy önbeszámoló kérdőív segítségével mérik, a tabletták számát pedig a heti buborékcsomagolások visszaküldésével.
A kihagyott tabletták számának és időzítésének hatását értékelni kell.
|
Korai (0-3 hét), középső (4-7 hét), késői (8-11 hét) a kezelés alatt
|
|
Biztonság és tolerálhatóság (a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma és típusa)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig (SVR24)
|
A nemkívánatos események és a súlyos káros események számának és típusának értékelése
|
Alaphelyzet a 24. hétig (SVR24)
|
|
Változás az intravénás droghasználatban és az intravénás kockázati magatartásban
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az intravénás kábítószer-használat és az intravénás kockázati magatartás változásának értékelése a kezelés alatt és azt követően.
Az intravénás kábítószer-használat változását és az injekciós kockázati magatartást egy önbeszámoló viselkedési kérdőív segítségével mérik, amelyet a résztvevők kitöltenek a kiinduláskor, a kezelés alatti 4. héten, a kezelés alatti 8. héten és a kezelés végén.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Változás a mentális egészségben
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Értékelni a mentális egészség változását a kezelés során.
A mentális egészség változását önbeszámoló mentálhigiénés kérdőívvel (Kessler10) mérik a kiinduláskor, a kezelés 4. héten és a kezelés végén.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőség változása Kérdőív
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az egészséggel összefüggő életminőség változásának értékelése a kezelés során.
Az egészséggel összefüggő életminőség változását önbeszámoló kérdőív (EQ-5D) segítségével mérik a kiinduláskor, a kezelés 4. héten és a kezelés végén.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
A vegyes HCV fertőzés hatása a kezelési válaszra
Időkeret: Alapállapot az SVR12-hez
|
A vegyes HCV-fertőzés arányának értékelése a kiinduláskor és a kezelésre nem reagálók körében
|
Alapállapot az SVR12-hez
|
|
Változás az opioid szubsztitúciós terápiában
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az OST változásának értékelése a kezelés során (adagolás és a kezelés abbahagyása)
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
HCV újrafertőződési arány
Időkeret: 108. hét
|
A HCV újrafertőződés arányának értékelése a kezelés alatt és azt követően
|
108. hét
|
|
Vírusrezisztenciával összefüggő variánsok (RAV) megjelenése
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A vírusrezisztenciával összefüggő variánsok (RAV) megjelenésének értékelése.
A HCV szekvenálást minden résztvevő kiindulási EDTA plazmamintáján elvégzik az alapvonalon az esetleges kiindulási RAV-ok kimutatása érdekében, és előzetesen meghatározzák azon résztvevők EDTA plazmamintáin, akiknél virológiailag nem sikerült kimutatni a RAV-ok megjelenését.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
A HCV magantigén-tesztelés hasznossága a HCV monitorozásának egyszerű módszereként
Időkeret: 108. hét
|
A HCV-magantigén-teszt mint egyszerű módszer a HCV-monitorozás, beleértve a kezelésre adott válaszokat, hasznosságának értékelése.
A HCV RNS-t a HCV core antigén teszt segítségével mérik, majd összehasonlítják a standard módszerekkel (EDTA plazmaminták és Roche TaqMan) mért HCV RNS szintekkel.
|
108. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gregory Dore, MBBS, PhD, Kirby Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cunningham EB, Hajarizadeh B, Amin J, Hellard M, Bruneau J, Feld JJ, Cooper C, Powis J, Litwin AH, Marks P, Dalgard O, Conway B, Moriggia A, Stedman C, Read P, Bruggmann P, Lacombe K, Dunlop A, Applegate TL, Matthews GV, Fraser C, Dore GJ, Grebely J. Reinfection Following Successful Direct-acting Antiviral Therapy for Hepatitis C Virus Infection Among People Who Inject Drugs. Clin Infect Dis. 2021 Apr 26;72(8):1392-1400. doi: 10.1093/cid/ciaa253.
- Artenie AA, Cunningham EB, Dore GJ, Conway B, Dalgard O, Powis J, Bruggmann P, Hellard M, Cooper C, Read P, Feld JJ, Hajarizadeh B, Amin J, Lacombe K, Stedman C, Litwin AH, Marks P, Matthews GV, Quiene S, Erratt A, Bruneau J, Grebely J. Patterns of Drug and Alcohol Use and Injection Equipment Sharing Among People With Recent Injecting Drug Use or Receiving Opioid Agonist Treatment During and Following Hepatitis C Virus Treatment With Direct-acting Antiviral Therapies: An International Study. Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2369-2376. doi: 10.1093/cid/ciz633.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 12.
Első közzététel (Becslés)
2015. július 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. június 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 11.
Utolsó ellenőrzés
2019. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, krónikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Ribavirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VHCRP1405
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .