Een fase IV-onderzoek met paritaprevir/ritonavir, ombitasvir en dasabuvir voor chronische hepatitis C-genotype 1-virusinfectie (D3FEAT)

Inclusiecriteria:

1. Detecteerbaar HCV-RNA in plasma (>1.000 IE/ml).
2. Bewijs van positief HCV-antilichaam >6 maanden voorafgaand aan screening.
3. HCV Genotype 1-infectie.
4. Recente IDU (vorige 6 maanden) of stabiele OST ontvangen (stabiele dosis gedurende >2 weken).
5. Nooit behandeld voor HCV-infectie.
6. Gecompenseerde leverziekte. Inschrijving van patiënten met cirrose (FibroScan >14,6 kPa of FIB-4 > 3,25) wordt beperkt tot 60% van de totale inschrijving (maximaal 3 per locatie).
7. Deelnemers met FibroScan > 12KPa of AFP > 50 ng/ml moeten binnen 2 maanden voor screening een abdominale echografie of CT-scan ondergaan zonder bewijs van hepatocellulair carcinoom.
8. Negatieve zwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) binnen de periode van 24 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Alle vruchtbare deelnemers moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en 24 weken na de behandeling (patiënten die met ribavirine worden behandeld) of 2 weken na de behandeling (patiënten die niet met ribavirine worden behandeld).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke systemische antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) ≤6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Elk onderzoeksgeneesmiddel ≤6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. HIV-infectie.
4. Geschiedenis of ander bewijs van gedecompenseerde leverziekte.
5. Neutrofielen <1000 cellen/mm3 of bloedplaatjes <50.000 cellen/mm3 bij screening.
6. Serumcreatinine >1,5 x bovengrens van normaal bij screening.
7. Aanhoudende ernstige psychiatrische ziekte zoals beoordeeld door de behandelend arts.
8. Frequente IDU die volgens de behandelend arts de veiligheid van de behandeling in gevaar brengt.
9. Hemoglobine <12 g/dl (<7,4 mmol/l) bij vrouwen of <13 g/dl (<8,1 mmol/l) bij mannen bij screening.
10. Elke uitsluiting specifiek voor paritaprevir/ritonavir/ombitasvir, dasabuvir of ribavirine.
11. Zwangerschap/borstvoeding of mannelijke proefpersonen van wie de vrouwelijke partners zwanger zijn.

12. Proefpersoon heeft huidig ​​of eerder klinisch bewijs van gedecompenseerde leverziekte, zoals ascites, hepatische encefalopathie, slokdarmvarices en/of een van de volgende screeningslaboratoriumresultaten;

    A. Internationaal genormaliseerd rantsoen (INR) >1,5; i. Patiënten met een bekende erfelijke bloedaandoening en INR > 1,5 kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker. b. Serumalbumine <3,3 g/dL; C. Serum totaal bilirubine >1,8 x ULN, tenzij geïsoleerd bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert.

13. Proefpersoon vertoont tekenen van significante leverziekte naast HCV, waaronder, maar niet beperkt tot, drugs- of alcoholgerelateerde cirrose, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of primaire biliaire cirrose.
14. Proefpersoon heeft een actieve maligne ziekte of een voorgeschiedenis van maligne ziekte in de afgelopen 5 jaar (behalve behandeld basaalcelcarcinoom).
15. Voorgeschiedenis van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking, ernstige hartziekte, belangrijke orgaantransplantatie of ander bewijs van ernstige ziekte, maligniteit of enige andere aandoening die de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
16. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus zoals blijkt uit hemoglobine A1c (HbA1c) ≥8,5%.
17. Positieve test bij screening op anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab of HBsAg.
18. Bevestigde aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom aangegeven op beeldvormende technieken zoals computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of op een echografie uitgevoerd bij screening (een positief echografisch resultaat wordt bevestigd met CT-scan of MRI ).
19. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die chronische immunosuppressie vereist.
20. Hoornvlies-, huid- en haartransplantaten zijn toegestaan.
21. Voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onstabiel genoeg is om de therapietrouw in gevaar te brengen.
22. Verboden medicijnen en kruidengeneesmiddelen zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.