Un ensayo de fase IV de paritaprevir/ritonavir, ombitasvir, dasabuvir para la infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1 (D3FEAT)

Criterios de inclusión:

1. ARN del VHC detectable en plasma (>1.000 UI/ml).
2. Evidencia de anticuerpos contra el VHC positivos > 6 meses antes de la selección.
3. Infección por el genotipo 1 del VHC.
4. UDI reciente (6 meses anteriores) o recibiendo TSO estable (dosis estable durante >2 semanas).
5. Nunca recibió tratamiento para la infección por VHC.
6. Enfermedad hepática compensada. La inscripción de pacientes con cirrosis (FibroScan >14,6 kPa o FIB-4 > 3,25) se limitará al 60 % de la inscripción total (máximo 3 por centro).
7. Los participantes con FibroScan > 12 KPa o AFP > 50 ng/mL deben someterse a una ecografía o tomografía computarizada abdominal sin evidencia de carcinoma hepatocelular dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
8. Prueba de embarazo negativa (para mujeres en edad fértil) dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Todos los participantes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y 24 semanas después del tratamiento (pacientes tratados con ribavirina) o 2 semanas después del tratamiento (pacientes no tratados con ribavirina).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento sistémico antiviral, antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Cualquier fármaco en investigación ≤6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. infección por VIH
4. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad hepática descompensada.
5. Neutrófilos <1000 células/mm3 o plaquetas <50 000 células/mm3 en la selección.
6. Creatinina sérica >1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección.
7. Enfermedad psiquiátrica grave en curso a juicio del médico tratante.
8. UDI frecuente que el médico tratante considera que compromete la seguridad del tratamiento.
9. Hemoglobina <12 g/dL (<7,4 mmol/L) en mujeres o <13 g/dL (<8,1 mmol/L) en hombres en la selección.
10. Cualquier exclusión específica de paritaprevir/ritonavir/ombitasvir, dasabuvir o ribavirin.
11. Embarazo/lactancia o sujetos masculinos cuyas parejas femeninas están embarazadas.

12. El sujeto tiene evidencia clínica actual o pasada de enfermedad hepática descompensada, como ascitis, encefalopatía hepática, várices esofágicas y/o cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio de detección;

    a. Ración internacional normalizada (INR) >1,5; i. Los pacientes con un trastorno sanguíneo hereditario conocido e INR > 1,5 pueden inscribirse después de hablar con el investigador principal. b. Albúmina sérica <3,3 g/dl; C. Bilirrubina sérica total >1,8 x ULN, a menos que se aísle en sujetos con síndrome de Gilbert.

13. El sujeto muestra evidencia de enfermedad hepática significativa además del VHC, que puede incluir, entre otros, cirrosis relacionada con drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) o cirrosis biliar primaria.
14. El sujeto tiene enfermedad maligna activa o antecedentes de enfermedad maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales tratado).
15. Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional, enfermedad cardíaca grave, trasplante de órganos importantes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
16. Diabetes mellitus mal controlada evidenciada por hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8.5%.
17. Prueba positiva en la detección de anticuerpos IgM anti-VHA, anticuerpos IgM anti-HBc o HBsAg.
18. Presencia confirmada de carcinoma hepatocelular indicada en técnicas de imagen como tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) dentro de los 3 meses anteriores a la selección o en una ecografía realizada en la selección (un resultado positivo de la ecografía se confirmará con una tomografía computarizada o una resonancia magnética). ).
19. El sujeto tiene antecedentes de trasplante de órganos que requiere inmunosupresión crónica.
20. Se permiten injertos de córnea, piel y cabello.
21. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, es lo suficientemente inestable como para comprometer la adherencia al tratamiento.
22. Medicamentos prohibidos y remedios herbales como se detalla en el protocolo del estudio.