Eine Phase-IV-Studie mit Paritaprevir/Ritonavir, Ombitasvir und Dasabuvir bei chronischer Hepatitis-C-Genotyp-1-Virusinfektion (D3FEAT)

Einschlusskriterien:

1. Nachweisbare HCV-RNA im Plasma (>1.000 IU/ml).
2. Nachweis eines positiven HCV-Antikörpers >6 Monate vor dem Screening.
3. HCV-Genotyp-1-Infektion.
4. Aktuelle IDU (vor 6 Monaten) oder Erhalt einer stabilen OST (stabile Dosis für >2 Wochen).
5. Wurde nie wegen einer HCV-Infektion behandelt.
6. Kompensierte Lebererkrankung. Die Einschreibung von Patienten mit Leberzirrhose (FibroScan > 14,6 kPa oder FIB-4 > 3,25) ist auf 60 % der Gesamteinschreibung begrenzt (maximal 3 pro Standort).
7. Bei Teilnehmern mit FibroScan > 12 kPa oder AFP > 50 ng/ml muss innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine Ultraschall- oder CT-Untersuchung des Abdomens ohne Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms durchgeführt werden.
8. Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Alle fruchtbaren Teilnehmer müssen während der Behandlung und 24 Wochen nach der Behandlung (mit Ribavirin behandelte Patienten) bzw. 2 Wochen nach der Behandlung (nicht mit Ribavirin behandelte Patienten) wirksame Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede systemische antivirale, antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Jedes Prüfpräparat ≤6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. HIV infektion.
4. Anamnese oder andere Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung.
5. Neutrophile <1000 Zellen/mm3 oder Blutplättchen <50.000 Zellen/mm3 beim Screening.
6. Serumkreatinin >1,5 x Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
7. Andauernde schwere psychiatrische Erkrankung nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
8. Häufige IDU, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Behandlungssicherheit gefährdet.
9. Hämoglobin <12 g/dl (<7,4 mmol/l) bei Frauen oder <13 g/dl (<8,1 mmol/l) bei Männern beim Screening.
10. Jeglicher Ausschluss speziell für Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir, Dasabuvir oder Ribavirin.
11. Schwangerschaft/Stillzeit oder männliche Probanden, deren Partnerinnen schwanger sind.

12. Der Proband weist aktuelle oder frühere klinische Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung wie Aszites, hepatische Enzephalopathie, Ösophagusvarizen und/oder eines der folgenden Screening-Laborergebnisse auf;

    A. International normalisierte Ration (INR) >1,5; ich. Patienten mit einer bekannten angeborenen Bluterkrankung und einem INR > 1,5 können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt aufgenommen werden. b. Serumalbumin <3,3 g/dl; C. Gesamtbilirubin im Serum > 1,8 x ULN, sofern nicht isoliert bei Patienten mit Gilbert-Syndrom.

13. Der Proband weist neben HCV Hinweise auf eine erhebliche Lebererkrankung auf, zu der unter anderem drogen- oder alkoholbedingte Leberzirrhose, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) oder primäre biliäre Zirrhose gehören können.
14. Das Subjekt leidet an einer aktiven bösartigen Erkrankung oder hat in den letzten 5 Jahren eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte (außer behandeltes Basalzellkarzinom).
15. Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung im Zusammenhang mit Funktionseinschränkungen, schwerer Herzerkrankung, schwerer Organtransplantation oder anderen Anzeichen einer schweren Erkrankung, einer bösartigen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.
16. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, nachgewiesen durch Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5 %.
17. Positiver Test beim Screening auf Anti-HAV-IgM-Ab, Anti-HBc-IgM-Ab oder HBsAg.
18. Bestätigtes Vorliegen eines hepatozellulären Karzinoms, angezeigt durch bildgebende Verfahren wie Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder durch eine beim Screening durchgeführte Ultraschalluntersuchung (ein positives Ultraschallergebnis wird durch CT-Scan oder MRT bestätigt). ).
19. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Organtransplantation, die eine chronische Immunsuppression erfordert.
20. Hornhaut-, Haut- und Haartransplantationen sind erlaubt.
21. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers instabil genug sind, um die Einhaltung der Behandlung zu beeinträchtigen.
22. Verbotene Medikamente und pflanzliche Heilmittel gemäß den Angaben im Studienprotokoll.