Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas IV-studie av Paritaprevir/Ritonavir, Ombitasvir, Dasabuvir för kronisk hepatit C genotyp 1 virusinfektion (D3FEAT)

11 juni 2019 uppdaterad av: Kirby Institute

En öppen fas IV, multicenter, internationell prövning av Paritaprevir/Ritonavir, Ombitasvir, Dasabuvir ±Ribavirin för kronisk hepatit C-virus Genotyp 1-infektion och nyligen injicerad läkemedelsanvändning eller mottagande av opioidsubstitutionsterapi

Totalt 100 personer med kronisk HCV och nyligen injektionsmissbruk eller mottagare av opioidsubstitutionsterapi kommer att registreras i 5 länder och 21 studieplatser. Deltagare med genotyp 1a-infektion eller cirros kommer att få 12 veckors öppen märkning av paritaprevir/ritonavir/ombitasvir och dasabuvir ("3D") och ribavirin två gånger dagligen. Deltagare med genotyp 1b-infektion utan cirros kommer att få 12 veckors öppen etikett "3D". Studien består av en screeningsfas (6 veckor), behandlingsfas (12 veckor) och uppföljningsfas (96 veckor) för att utvärdera behandlingssvar och återinfektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Totalt 100 personer som nyligen har använt droger med injektioner eller som fått opioidsubstitutionsterapi kommer att skrivas in från drog- och alkoholkliniker, kliniker för tertiära lever och infektionssjukdomar och kommunala hälsocenter i Kanada, Europa, Nya Zeeland, Frankrike och Australien. Detta kommer att omfatta minst 30 deltagare med F3/F4-leversjukdom. Deltagare kommer att betraktas som nyinjektionsmissbrukare om de har använt injektionsdroger under de 6 månaderna före samtycke. Deltagare som får stabil opioidsubstitutionsterapi (stabil dos i >2 veckor) kommer också att inkluderas. Patienter med frekvent droganvändning som av den behandlande läkaren bedöms äventyra behandlingssäkerheten kommer att uteslutas. Studieläkemedlen består av två tabletter av den samformulerade paritepravir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5) mg) en gång dagligen, en dasabuvirtablett (250 mg) två gånger dagligen, ribavirin (1000 mg) dagligen i två uppdelade doser (endast genotyp 1a och/eller cirros). Elektroniska blisterförpackningar kommer att användas för att förbättra och övervaka behandlingens följsamhet. Denna innovativa strategi med den "3D"-interferonfria regimen kan avsevärt förbättra kapaciteten att skala upp HCV-behandling bland PWID, och utvärderas därför i denna fas IV-studie inom en väldefinierad PWID-population.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

87

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Detekterbart HCV-RNA i plasma (>1 000 IE/ml).
  2. Bevis på positiv HCV-antikropp >6 månader före screening.
  3. HCV genotyp 1-infektion.
  4. Nyligen genomförd intravenös injektion (föregående 6 månader) eller får stabil OST (stabil dos i >2 veckor).
  5. Har aldrig fått behandling för HCV-infektion.
  6. Kompenserad leversjukdom. Rekrytering av patienter med cirros (FibroScan >14,6 kPa eller FIB-4 > 3,25) kommer att begränsas till 60 % av den totala inskrivningen (max 3 per plats).
  7. Deltagare med FibroScan > 12KPa eller AFP >50 ng/ml måste genomgå buk-ultraljud eller datortomografi utan tecken på hepatocellulärt karcinom inom 2 månader före screening.
  8. Negativt graviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet.
  9. Alla fertila deltagare måste använda effektiv preventivmedel under behandlingen och 24 veckor efter behandling (patienter som behandlats med ribavirin) eller 2 veckor efter behandling (patienter som inte behandlats med ribavirin).

Exklusions kriterier:

  1. All systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  2. Alla prövningsläkemedel ≤6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  3. HIV-infektion.
  4. Historik eller andra tecken på dekompenserad leversjukdom.
  5. Neutrofil <1000 celler/mm3 eller blodplätt <50.000 celler/mm3 vid screening.
  6. Serumkreatinin >1,5 x övre normalgräns vid screening.
  7. Pågående svår psykiatrisk sjukdom enligt bedömning av behandlande läkare.
  8. Frekvent injektionsmissbruk som av den behandlande läkaren bedöms äventyra behandlingssäkerheten.
  9. Hemoglobin <12 g/dL (<7,4 mmol/L) hos kvinnor eller <13 g/dL (<8,1 mmol/L) hos män vid screening.
  10. Varje uteslutning som är specifik för paritaprevir/ritonavir/ombitasvir, dasabuvir eller ribavirin.
  11. Graviditet/amning eller manliga försökspersoner vars kvinnliga partner är gravida.

  12. Försökspersonen har nuvarande eller tidigare kliniska bevis på dekompenserad leversjukdom, såsom ascites, leverencefalopati, esofagusvaricer och/eller något av följande screeninglaboratorieresultat;

    a. Internationell normaliserad ranson (INR) >1,5; i. Patienter med en känd ärftlig blodsjukdom och INR > 1,5 kan inskrivas efter diskussion med huvudutredaren. Serumalbumin <3,3 g/dL; c. Totalt serumbilirubin >1,8 x ULN, såvida det inte är isolerat hos patienter med Gilberts syndrom.

  13. Försökspersonen visar tecken på signifikant leversjukdom utöver HCV, vilket kan inkludera men inte är begränsat till drog- eller alkoholrelaterad cirros, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, alkoholfri steatohepatit (NASH) eller primär biliär cirros.
  14. Personen har aktiv malign sjukdom eller tidigare malign sjukdom under de senaste 5 åren (förutom behandlat basalcellscancer).
  15. Historik om kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning, allvarlig hjärtsjukdom, större organtransplantation eller andra tecken på allvarlig sjukdom, malignitet eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien.
  16. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus, vilket framgår av hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5 %.
  17. Positivt test vid screening för anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab eller HBsAg.
  18. Bekräftad förekomst av hepatocellulärt karcinom indikerat på avbildningstekniker som datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 3 månader före screening eller på ett ultraljud utfört vid screening (ett positivt ultraljudsresultat kommer att bekräftas med datortomografi eller MRT ).
  19. Personen har tidigare haft organtransplantationer som kräver kronisk immunsuppression.
  20. Kornea-, hud- och hårtransplantationer är tillåtna.
  21. Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt är tillräckligt instabil för att äventyra behandlingsföljsamhet.
  22. Förbjudna mediciner och naturläkemedel enligt beskrivningen i studieprotokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: "3D" regim
"3D"-kuren innehåller två tabletter med samformulerad paritepravir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5) mg) en gång dagligen och en dasabuvirtablett (250 mg) två gånger dagligen för genotyp 1b utan cirros. Behandlingen kommer att vara 12 veckor.
Läkemedel: "3D" regim
"3D"-regimen innehåller paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5 mg) en gång dagligen, dasabuvir 250 mg två gånger dagligen för genotyp 1b utan cirros.
Andra namn:
  • Viekira pack
Experimentell: "3D"-regim med ribavirin
"3D"-regimen med ribavirin innehåller två tabletter med samformulerad paritepravir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5) mg) en gång dagligen, en dasabuvirtablett (250 mg) två gånger dagligen och ribavirin (1000 mg oavsett vikt) dagligen i två uppdelade doser för genotyp 1a (med/utan) och genotyp 1b med cirros. Behandlingen kommer att vara i 12 veckor.
Läkemedel: "3D"-regim med ribavirin
"3D"-regimen med ribavirin innehåller paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (75/50/12,5 mg) en gång dagligen, dasabuvir 250 mg två gånger dagligen och ribavirin (1000 mg oavsett vikt) dagligen i två uppdelade doser för genotyp 1a och genotyp 1b med cirros.
Andra namn:
  • Viekira förpackning med ribavirin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen deltagare med odetekterbart HCV RNA 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12)
Tidsram: 12 veckor efter behandling
Att utvärdera andelen deltagare med odetekterbart HCV RNA 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12) efter "3D"-regimen med eller utan ribavirin i 12 veckor hos personer med kronisk HCV genotyp 1-infektion.
12 veckor efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen deltagare med odetekterbart HCV RNA 2 veckor efter påbörjad behandling - vecka 2
Tidsram: 2 veckor efter påbörjad behandling
Att utvärdera andelen deltagare med odetekterbart HCV-RNA efter att ha fått 2 veckors "3D"-kur med eller utan ribavirin.
2 veckor efter påbörjad behandling
Andelen deltagare med odetekterbart HCV RNA vid 4 veckor efter påbörjad behandling - vecka 4
Tidsram: 4 veckor efter påbörjad behandling
Att utvärdera andelen deltagare med odetekterbart HCV-RNA efter att ha fått 4 veckors "3D"-regim med eller utan ribavirin.
4 veckor efter påbörjad behandling
Andelen deltagare med odetekterbart HCV RNA i slutet av behandlingen - vecka 12
Tidsram: Behandlingsslut vecka 12
Att utvärdera andelen deltagare med odetekterbart HCV-RNA i slutet av behandlingen efter att ha fått 12 veckors "3D"-regim med eller utan ribavirin.
Behandlingsslut vecka 12
Andelen deltagare med odetekterbart HCV-RNA 24 veckor efter avslutad behandling (SVR24)
Tidsram: 24 veckor efter behandling
Att utvärdera andelen deltagare med odetekterbart HCV RNA 24 veckor (SVR24) efter avslutad behandling.
24 veckor efter behandling
Behandlingsvidhäftning
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Att utvärdera andelen deltagare som ansluter sig till behandling (både följsamhet under behandling och avbrytande av behandling).
Baslinje till vecka 12
Samband mellan adherens och respons på behandling
Tidsram: Tidigt (0-3 veckor), mitten (4-7 veckor), sent (8-11 veckor) under behandlingen
Att utvärdera sambandet mellan följsamhet och behandlingssvar [inklusive en utvärdering av effekten av tidiga (0-3 veckor), mitten (4-7 veckor) och sena (8-11 veckor) missade doser på behandlingens respons]; följsamhet kommer att mätas via ett självrapporteringsfrågeformulär och antalet piller via retur av veckoförpackningarna. Effekten av antalet och tidpunkten för de missade pillren kommer att utvärderas.
Tidigt (0-3 veckor), mitten (4-7 veckor), sent (8-11 veckor) under behandlingen
Säkerhet och tolerabilitet (antal och typ av biverkningar och allvarliga biverkningar)
Tidsram: Baslinje till vecka 24 (SVR24)
För att utvärdera antalet och typen av biverkningar och allvarliga biverkningar
Baslinje till vecka 24 (SVR24)
Förändring i injektionsmissbruk och injektionsriskbeteende
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Att utvärdera förändringen av injektionsmissbruk och riskbeteenden under och efter behandlingen. Förändringar i injektionsmissbruk och injektionsriskbeteende kommer att mätas via ett självrapporterande beteendefrågeformulär som fylls i av deltagarna vid baslinjen, vecka 4 under behandlingen, vecka 8 under behandlingen och slutet av behandlingen.
Baslinje till vecka 12
Förändring i mental hälsa
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Att utvärdera förändringen i mental hälsa under behandlingen. Förändringar i mental hälsa kommer att mätas med enkät om mental hälsa (Kessler10) vid baslinjen, vecka 4 under behandlingen och behandlingens slut.
Baslinje till vecka 12
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet Frågeformulär
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Att utvärdera förändringen i hälsorelaterad livskvalitet under behandlingen. Förändring i hälsorelaterad livskvalitet kommer att mätas med självrapporteringsfrågeformulär (EQ-5D) vid baslinjen, vecka 4 under behandlingen och slutet av behandlingen.
Baslinje till vecka 12
Inverkan av blandad HCV-infektion på behandlingssvar
Tidsram: Baslinje till SVR12
För att utvärdera graden av blandad HCV-infektion vid baslinjen och bland de med behandlingsbortfall
Baslinje till SVR12
Förändring i opioidsubstitutionsterapi
Tidsram: Baslinje till vecka 12
För att utvärdera förändringen i OST under behandlingen (dos och eventuellt avbrott)
Baslinje till vecka 12
HCV-återinfektionsfrekvens
Tidsram: Vecka 108
För att utvärdera graden av HCV-återinfektion under och efter behandling
Vecka 108
Uppkomsten av virusresistensassocierade varianter (RAV)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
För att utvärdera uppkomsten av virusresistensassocierade varianter (RAV). HCV-sekvensering kommer att utföras på baslinjens EDTA-plasmaprover från alla deltagare vid baslinjen för att detektera eventuella RAV vid baslinjen och kommer att utföras på EDTA-plasmaproverna från deltagarna som upplevde virologisk misslyckande att upptäcka uppkomsten av RAV.
Baslinje till vecka 12
Användbarhet av HCV-kärnantigentestning som en enkel metod för HCV-övervakning
Tidsram: Vecka 108
Att utvärdera användbarheten av HCV-kärnantigentestning som en enkel metod för HCV-övervakning inklusive behandlingssvar. HCV-RNA kommer att mätas med hjälp av HCV-kärnantigentestet och sedan jämföras med HCV-RNA-nivåer som mäts med standardmetoder (EDTA-plasmaprover och Roche TaqMan).
Vecka 108

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kirby Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Gregory Dore, MBBS, PhD, Kirby Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

15 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VHCRP1405

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit C, kronisk

Kliniska prövningar på "3D" regim

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera