Un essai de phase IV du paritaprévir/ritonavir, de l'ombitasvir et du dasabuvir pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 1 (D3FEAT)

Critère d'intégration:

1. ARN du VHC détectable dans le plasma (> 1 000 UI/ml).
2. Preuve d'anticorps anti-VHC positifs> 6 mois avant le dépistage.
3. Infection par le VHC de génotype 1.
4. UDI récent (6 mois précédents) ou recevant un TSO stable (dose stable pendant > 2 semaines).
5. N'a jamais reçu de traitement pour l'infection par le VHC.
6. Maladie hépatique compensée. L'inscription des patients atteints de cirrhose (FibroScan > 14,6 kPa ou FIB-4 > 3,25) sera plafonnée à 60 % de l'inscription totale (maximum 3 par site).
7. Les participants avec FibroScan> 12KPa ou AFP> 50 ng / ml doivent subir une échographie abdominale ou une tomodensitométrie sans signe de carcinome hépatocellulaire dans les 2 mois précédant le dépistage.
8. Test de grossesse négatif (pour les femmes en âge de procréer) dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Toutes les participantes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 24 semaines après le traitement (patientes traitées par la ribavirine) ou 2 semaines après le traitement (patientes non traitées par la ribavirine).

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement systémique antiviral, antinéoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
2. Tout médicament expérimental ≤ 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
3. infection par le VIH.
4. Antécédents ou autres signes de maladie hépatique décompensée.
5. Neutrophiles <1 000 cellules/mm3 ou plaquettes < 50 000 cellules/mm3 au moment du dépistage.
6. Créatinine sérique> 1,5 x limite supérieure de la normale lors du dépistage.
7. Maladie psychiatrique grave en cours, jugée par le médecin traitant.
8. IDU fréquent qui est jugé par le médecin traitant comme compromettant la sécurité du traitement.
9. Hémoglobine <12 g/dL (<7,4 mmol/L) chez les femmes ou <13 g/dL (<8,1 mmol/L) chez les hommes lors du dépistage.
10. Toute exclusion spécifique au paritaprévir/ritonavir/ombitasvir, dasabuvir ou ribavirine.
11. Grossesse/allaitement ou sujets masculins dont les partenaires féminines sont enceintes.

12. - Le sujet présente des preuves cliniques actuelles ou passées d'une maladie hépatique décompensée, telle qu'une ascite, une encéphalopathie hépatique, des varices œsophagiennes et/ou l'un des résultats de laboratoire de dépistage suivants ;

    un. Ration internationale normalisée (INR) > 1,5 ; je. Les patients présentant un trouble sanguin héréditaire connu et un INR > 1,5 peuvent être recrutés après discussion avec l'investigateur principal b. Albumine sérique <3,3 g/dL ; c. Bilirubine totale sérique> 1,8 x LSN, sauf si elle est isolée chez des sujets atteints du syndrome de Gilbert.

13. Le sujet présente des signes d'une maladie hépatique importante en plus du VHC, qui peut inclure, mais sans s'y limiter, la cirrhose liée à la drogue ou à l'alcool, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou la cirrhose biliaire primitive.
14. Le sujet a une maladie maligne active ou des antécédents de maladie maligne au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire traité).
15. Antécédents de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle, une maladie cardiaque grave, une transplantation d'organe majeur ou d'autres signes de maladie grave, de malignité ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.
16. Diabète sucré mal contrôlé, comme en témoigne un taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,5 %.
17. Test positif lors du dépistage des Ac IgM anti-HAV, Ac IgM anti-HBc ou HBsAg.
18. Présence confirmée d'un carcinome hépatocellulaire indiqué sur des techniques d'imagerie telles que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 3 mois précédant le dépistage ou sur une échographie effectuée lors du dépistage (un résultat positif à l'échographie sera confirmé par tomodensitométrie ou IRM ).
19. Le sujet a des antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression chronique.
20. Les greffes de cornée, de peau et de cheveux sont autorisées.
21. Antécédents de maladie psychiatrique sévère qui, de l'avis de l'investigateur, est suffisamment instable pour compromettre l'observance du traitement.
22. Médicaments interdits et remèdes à base de plantes comme détaillé dans le protocole d'étude.