Фаза IV испытаний паритапревира/ритонавира, омбитасвира и дасабувира для лечения вирусной инфекции хронического гепатита С генотипа 1 (D3FEAT)

Критерии включения:

1. Обнаруживаемая РНК ВГС в плазме (>1000 МЕ/мл).
2. Доказательства положительного антитела к ВГС более чем за 6 месяцев до скрининга.
3. Инфекция ВГС генотипа 1.
4. Недавний ПИН (предыдущие 6 месяцев) или получающий стабильную ОЗТ (стабильная доза в течение >2 недель).
5. Никогда не лечился от ВГС-инфекции.
6. Компенсированное заболевание печени. Включение пациентов с циррозом печени (FibroScan > 14,6 кПа или FIB-4 > 3,25) будет ограничено 60% от общего числа пациентов (максимум 3 на место).
7. Участники с FibroScan > 12 кПа или АФП > 50 нг/мл должны пройти УЗИ брюшной полости или КТ без признаков гепатоцеллюлярной карциномы в течение 2 месяцев до скрининга.
8. Отрицательный тест на беременность (для женщин детородного возраста) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
9. Все детородные участники должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и через 24 недели после лечения (пациенты, получавшие рибавирин) или через 2 недели после лечения (пациенты, не получавшие рибавирин).

Критерий исключения:

1. Любое системное противовирусное, противоопухолевое или иммуномодулирующее лечение (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) ≤6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
2. Любой исследуемый препарат ≤6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. ВИЧ-инфекция.
4. Анамнез или другие признаки декомпенсированного заболевания печени.
5. Нейтрофилы <1000 клеток/мм3 или тромбоциты <50 000 клеток/мм3 при скрининге.
6. Креатинин сыворотки >1,5 x верхняя граница нормы при скрининге.
7. Текущее тяжелое психическое заболевание по оценке лечащего врача.
8. Частые ПИН, которые, по мнению лечащего врача, ставят под угрозу безопасность лечения.
9. Гемоглобин <12 г/дл (<7,4 ммоль/л) у женщин или <13 г/дл (<8,1 ммоль/л) у мужчин при скрининге.
10. Любое исключение, специфичное для паритапревира/ритонавира/омбитасвира, дасабувира или рибавирина.
11. Беременность/лактация или мужчины, партнерши которых беременны.

12. Субъект имеет текущие или прошлые клинические признаки декомпенсированного заболевания печени, такие как асцит, печеночная энцефалопатия, варикозное расширение вен пищевода и/или любой из следующих результатов скрининговых лабораторных исследований;

    а. Международный нормализованный рацион (МНО) >1,5; я. Пациенты с известным наследственным заболеванием крови и МНО > 1,5 могут быть включены в исследование после обсуждения с главным исследователем b. Сывороточный альбумин <3,3 г/дл; в. Общий билирубин в сыворотке >1,8 x ULN, если только он не изолирован у субъектов с синдромом Жильбера.

13. У субъекта имеются признаки значительного заболевания печени в дополнение к ВГС, которое может включать, помимо прочего, цирроз печени, связанный с приемом наркотиков или алкоголем, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) или первичный билиарный цирроз.
14. Субъект имеет активное злокачественное заболевание или злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением пролеченного базально-клеточного рака).
15. Хроническое заболевание легких в анамнезе, связанное с функциональными ограничениями, тяжелым заболеванием сердца, трансплантацией крупных органов или другими признаками тяжелого заболевания, злокачественного новообразования или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для исследования.
16. Плохо контролируемый сахарный диабет, о чем свидетельствует уровень гемоглобина A1c (HbA1c) ≥8,5%.
17. Положительный тест при скрининге на анти-HAV IgM Ab, анти-HBc IgM Ab или HBsAg.
18. Подтвержденное наличие гепатоцеллюлярной карциномы, указанное с помощью методов визуализации, таких как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), в течение 3 месяцев до скрининга или на УЗИ, выполненном во время скрининга (положительный результат УЗИ будет подтвержден с помощью КТ или МРТ). ).
19. Субъект имеет историю трансплантации органов, которая требует хронической иммуносупрессии.
20. Допускается пересадка роговицы, кожи и волос.
21. Тяжелое психическое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, является достаточно нестабильным, чтобы поставить под угрозу соблюдение режима лечения.
22. Запрещенные лекарства и растительные лекарственные средства, как указано в протоколе исследования.