- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02526485
A heparin által kiváltott thrombocytopenia immunogenetikája: 2. cél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevételi kritériumok: 18 éves vagy idősebb; Tudatos beleegyezés megadása; Heparin/PF4 antitesttel és SRA-teszttel rendelkező résztvevők HIT-re, beleértve:
negatív heparin/PF4 antitesttel és negatív SRA-val (kontroll), pozitív heparin/PF4 antitesttel és negatív SRA-val rendelkező résztvevők (szerokonverziós esetek), pozitív heparin/PF4 antitesttel és pozitív SRA-val rendelkező résztvevők (HIT esetek); Kezelés frakcionálatlan heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal (enoxaparin, dalteparin, tinzaparin) a vérvételt követő 7 napon belül
Kizárási kritériumok: 18 évnél fiatalabb; Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
Ebben a vizsgálatban nincs véletlen besorolás. A résztvevőket egyenlő számban nevezik be három kategóriában: (1) a heparin/PF4 antitestekre negatív HIT-teszttel nem rendelkező résztvevők (kontroll); (2) a HIT-teszttel nem rendelkező résztvevők heparin/PF4 antitestekre pozitívak (szerokonverziós esetek); (3) olyan résztvevők, akiknél a HIT-teszt mindkét heparin/PF4 antitestre pozitív (HIT-esetek).
A toborzást az Orvosi Hematológiai Osztály munkatársai és a VUMC Clinical Coagulation Laboratory kulcsfontosságú vizsgálati személyzete segíti elő. A pozitív és negatív heparin/PF4 antitest- és szerotoninfelszabadulási vizsgálati eredményekkel rendelkező betegeket a Clinical Coagulation Laboratoryban azonosítják, és megkeresik a páciens szolgáltatóját a kutatási vizsgálatokban való esetleges részvételről. Ha a potenciális résztvevő érdeklődik, a vizsgálati személyzet megkeresi a vizsgálat leírása és az esetleges beleegyezés érdekében. Alternatív megoldásként a Hematológiai Osztály klinikai munkatársai, akikkel konzultálnak, és közvetlenül részt vesznek a betegellátásban, közvetlenül felvehetik a kapcsolatot egy potenciális résztvevővel, hogy hajlandók-e részt venni a vizsgálatban.
A vizsgálatba beleegyező betegektől egy körülbelül 150 milliliteres vérmintát kérnek. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) izoláljuk ebből a mintából, és -80 °C-on tároljuk, mielőtt a javasolt kísérletekben felhasználnánk. A genomi DNS-t is izolálják a mintából a HLA szekvenálás elvégzéséhez.
A HIT-t funkcionális szerotoninfelszabadulási teszttel igazolják, és a HIT valószínűségét a klinikai lefolyás alapján. Részletes adatokat gyűjtenek a résztvevő kórházi kezeléséről, a heparin dózisáról és időtartamáról, a vérlemezkeszámról, a műtéti előzményekről és a társbetegségekről. A résztvevők beleegyezését követően perifériás vérmintát vesznek, a CD-pozitív T-sejteket áramlási citometriával válogatják, és a korábban leírtak szerint izolálják a genomiális DNS-t.
A TCR-repertoárt és a specifikus TCR-változatok arányát egy adott mintában a vizsgáló laboratóriumában és a VANTAGE alaplétesítményében elérhető új technológiák kombinációjával határozzák meg. Egy minta TCR repertoárját a következő generációs szekvenálási technológia segítségével határozzák meg. Valószínűleg az új Adaptive Technologies ImmunoSEQ TCR készletet fogják használni, mivel ezt a készletet úgy optimalizálták, hogy egy genomiális DNS-mintából nyerjen elfogulatlan mennyiségi profilt az átrendeződött TCR allélokról. Jelenleg ez a készlet béta tesztelési fázisban van, és a VANTAGE az egyik teszthelyszín.
A TCR szekvenálást multiplex PCR rendszerrel hajtjuk végre az átrendezett TCRbéta DNS amplifikálására, funkcionális TCR Vbéta szegmensre specifikus primerek felhasználásával, a korábban leírtak szerint. A genomi templátokat amplifikáljuk, és a Vbeta 5.1 család TCR klonotípusainak megfigyelt relatív bőségére a szekvenciaadatokból egy várakozásmaximalizáló algoritmus segítségével következtetünk. A nemzetközi ImMunoGeneTics információs rendszer (IMGT) által meghatározott CDR3 motívumokat DNS-szekvenciák alapján jósolják meg. Minden leolvasásnál a rendszer a referenciaszekvenciákhoz viszonyított legjobb szekvencia-illesztést számítja ki, és az alacsony minőségi pontszámú leolvasásokat elveti. A szortírozó szennyeződések és/vagy stimulációs háttér miatti nem specifikus T-sejtek kizárásához az 1 százalék alatti gyakoriságú antigén-specifikus klónokat figyelmen kívül hagyjuk.
A specifikus DHS-ben ismerten fontos TCR alléleket a cseppecske digitális PCR (ddPCR) segítségével célozzák meg. A ddPCR egy új technológia, amely olaj-emulziós csepp PCR-reakciók alapján biztosítja a céltemplát abszolút mennyiségi meghatározását (a valós idejű PCR relatív mennyiségi meghatározását biztosítja). A vizsgáló laboratóriumának tapasztalata van ezzel az új technológiával, és számos fontos TCR allél vizsgálatát már optimalizálták a ddPCR-en a vizsgáló laboratóriumában.
A kockázat minimalizálása érdekében ehhez a vizsgálathoz az alapellátási laboratóriumok levételével egy időben extra vért vesznek, amikor csak lehetséges. A résztvevőktől 150 ml vért kell adniuk a kvalitatív immunválasz teszteléséhez. A vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatok a vénapunkció nem gyakori szövődményeihez kapcsolódnak, és magukban foglalhatják a kényelmetlenséget, a véraláfutást, a fertőzést és/vagy a vérrögképződést. A betegek biztonsága és kényelme érdekében képzett klinikai személyzet figyeli majd.
Az alanyokat a vizsgálat során ellenőrizni fogják bármilyen nemkívánatos esemény szempontjából. A súlyos nemkívánatos eseményeket a PI értesítésétől számított 10 napon belül jelentik az IRB-nek. A nem súlyos nemkívánatos eseményeket vagy a protokollnak való meg nem felelés eseteit a felülvizsgálat folytatásakor jelentik. A tárgyalást folyamatosan ellenőrizni fogják. Nincs DSMB, és nem terveznek időközi elemzéseket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Tudatos beleegyezés adásának képessége
- A résztvevők heparin/PF4 antitesttel és SRA-teszttel HIT-re, ideértve: negatív heparin/PF4 antitesttel és negatív SRA-val (kontroll), pozitív heparin/PF4 antitesttel és negatív SRA-val rendelkező résztvevőket (szerokonverziós esetek), valamint pozitív heparin/PF4-es résztvevők antitestek és pozitív SRA (HIT esetek)
- Kezelés frakcionálatlan heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal (enoxaparin, dalteparin, tinzaparin) a vérvételt követő 7 napon belül
Kizárási kritériumok:
- 18 évesnél fiatalabb
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Vérhúzás
Egyszeri, 150 milliliteres vérvétel történik a résztvevők karjában lévő véna segítségével.
A vérvételhez a meglévő vénás hozzáférést használják az új vénapunkció helyett.
A résztvevők egyenlő számban kerülnek beiratkozásra három kategóriában, amelyeket megfigyelt klinikai lefolyásuk alapján határoznak meg: (1) olyan résztvevők, akiknek nincs HIT-tesztje negatív a heparin/PF4 antitestekre (kontroll); (2) a HIT-teszttel nem rendelkező résztvevők heparin/PF4 antitestekre pozitívak (szerokonverziós esetek); (3) olyan résztvevők, akiknél a HIT-teszt mindkét heparin/PF4 antitestre pozitív (HIT-esetek).
|
Egyszeri, 150 milliliteres vérvétel történik a résztvevők karjában lévő véna segítségével.
A vérvételhez a meglévő vénás hozzáférést használják az új vénapunkció helyett.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Szerotonin felszabadulási vizsgálat
Időkeret: 0-30 nap
|
Funkcionális vizsgálat, amely megerősíti a heparin által kiváltott thrombocytopenia jelenlétét
|
0-30 nap
|
Heparin/vérlemezke 4-es faktor antitest
Időkeret: 0-30 nap
|
ELISA a HIT-hez szükséges heparin/PF4 antitestek jelenlétének megerősítésére
|
0-30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elizabeth Phillips Phillips, MD, Vanderbilt University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 150433
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vérhúzás
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleBefejezveVénás thromboemboliaFranciaország
-
University of FloridaHoffmann-La RocheBefejezveAntifoszfolipid antitest szindrómaEgyesült Államok
-
Sage BionetworksHarvard Medical School (HMS and HSDM); University of Pennsylvania; New York University és más munkatársakToborzásÍzületi fájdalom | Pikkelysömör | Plakkos Psoriasis | Psoriaticus ízületi gyulladás | Pszoriázisos köröm | Bőrgyógyászati Betegség | Pszoriázisos állapotok | Reumatológiai betegség | DactilitisEgyesült Államok
-
Cairo UniversityToborzása kombinált interferenciás áramstimuláció és hasizom-húzó gyakorlatok hatásának vizsgálata krónikus n-ben szenvedő betegeknélEgyiptom