- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02526485
Immunogenetik af heparin-induceret trombocytopeni: Mål 2
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Inklusionskriterier: 18 år eller ældre; Evne til at give informeret samtykke; Deltagere med heparin/PF4-antistof og SRA-test for HIT, herunder:
deltagere med negative heparin/PF4-antistoffer og negative SRA (kontroller), deltagere med positive heparin/PF4-antistoffer og negative SRA (serokonversionstilfælde), deltagere med positive heparin/PF4-antistoffer og positive SRA (HIT-tilfælde); Behandling med ufraktioneret heparin eller lavmolekylært heparin (enoxaparin, dalteparin, tinzaparin) inden for 7 dage efter blodudtagning
Eksklusionskriterier: Under 18 år; Manglende evne til at give informeret samtykke
Der er ingen randomisering involveret i denne undersøgelse. Deltagerne vil blive indskrevet i lige mange fra tre kategorier: (1) deltagere uden HIT-test negativ for heparin/PF4-antistoffer (kontroller); (2) deltagere uden HIT testet positive for heparin/PF4-antistoffer (serokonversionstilfælde); (3) deltagere med HIT testet positiv for begge heparin/PF4-antistoffer (HIT-tilfælde).
Rekruttering vil blive faciliteret gennem samarbejdspartnere i Institut for Medicinsk Hæmatologi og gennem nøglestudiepersonale i VUMC Clinical Coagulation Laboratory. Patienter med positive og negative heparin/PF4-antistof- og serotoninfrigivelsesassayresultater vil blive identificeret i Clinical Coagulation Laboratory, og patientens udbyder vil blive kontaktet om potentiel deltagelse i forskningsstudier. Hvis den potentielle deltager er interesseret, vil de blive kontaktet af undersøgelsespersonale for undersøgelsesbeskrivelse og eventuelt samtykke. Alternativt kan kliniske samarbejdspartnere fra afdelingen for hæmatologi, der konsulteres og deltager direkte i en patientbehandling, kontakte en potentiel deltager direkte for at være villig til at deltage i undersøgelsen.
Patienter, der giver samtykke til undersøgelsen, vil blive bedt om at give en enkelt blodprøve på ca. 150 milliliter. Perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) vil blive isoleret fra denne prøve og opbevaret ved -80C før brug i foreslåede eksperimenter. Genomisk DNA vil også blive isoleret fra prøven for at udføre HLA-sekventering.
HIT vil blive bekræftet med en funktionel serotoninfrigivelsesanalyse og HIT-sandsynlighed baseret på klinisk forløb. Der vil blive indsamlet detaljerede data vedrørende deltagerens hospitalsindlæggelse, heparindosis og varighed, blodpladetal, kirurgisk historie og følgesygdomme. Efter samtykke fra deltagerne vil en perifer blodprøve blive erhvervet, CD-positive T-celler sorteret ved hjælp af flowcytometri og genomisk DNA isoleret som tidligere beskrevet.
TCR-repertoiret og andelen af specifikke TCR-varianter for en bestemt prøve vil blive bestemt ved hjælp af en kombination af nye teknologier, der er tilgængelige i efterforskerens laboratorium og VANTAGE-kernefaciliteterne. TCR-repertoiret for en prøve vil blive bestemt ved hjælp af næste generations sekventeringsteknologi. Det nye Adaptive Technologies ImmunoSEQ TCR-kit vil sandsynligvis blive brugt, da dette kit er blevet optimeret til at opnå en uvildig kvantitativ profil af omarrangerede TCR-alleler fra en genomisk DNA-prøve. I øjeblikket er dette kit i beta-testfasen, og VANTAGE er et af teststederne.
TCR-sekventering vil blive udført under anvendelse af multipleks PCR-system til at amplificere omarrangeret TCRbeta DNA under anvendelse af primere, der er specifikke for et funktionelt TCR Vbeta segment som tidligere beskrevet. Genomiske skabeloner vil blive amplificeret, og observeret relativ overflod af Vbeta 5.1-familie TCR-klonotyper vil blive udledt fra sekvensdata ved hjælp af en forventningsmaksimeringsalgoritme. CDR3-motiver som defineret af det internationale ImMunoGeneTics informationssystem (IMGT) vil blive forudsagt baseret på DNA-sekvenser. For hver læsning vil den bedste sekvensjustering mod referencesekvenser blive beregnet, og læsninger med lav kvalitetsscore vil blive kasseret. For at udelukke uspecifikke T-celler på grund af sorteringsurenheder og/eller stimuleringsbaggrund, vil antigenspecifikke kloner med frekvenser under 1 procent blive forsømt.
TCR-alleler, der vides at være vigtige i specifik DHS, vil blive målrettet ved hjælp af droplet digital PCR (ddPCR). ddPCR er en ny teknologi, der giver absolut kvantificering (real-time PCR giver relativ kvantificering) af target template baseret på olie-emulsion dråbe PCR reaktioner. Investigatorens laboratorium har erfaring med denne nye teknologi, og assays for en række vigtige TCR-alleler er allerede blevet optimeret på ddPCR i investigatorens laboratorium.
For at minimere risikoen vil der blive indsamlet ekstra blod til denne undersøgelse, samtidig med at der udtages primære laboratorier, når det er muligt. Deltagerne vil blive bedt om at give 150 ml blod for at teste kvalitative immunresponser. Risici forbundet med deltagelse i denne undersøgelse relaterer sig til ualmindelige komplikationer ved venepunktur og kan omfatte ubehag, blå mærker, infektion og/eller dannelse af blodprop. Patienter vil blive overvåget for sikkerhed og komfort af uddannet klinisk personale.
Forsøgspersoner vil blive overvåget i løbet af undersøgelsen for eventuelle uønskede hændelser. Alvorlige uønskede hændelser vil blive rapporteret til IRB inden for 10 dage efter PI's underretning om hændelsen. Ikke-alvorlige uønskede hændelser eller tilfælde af manglende overholdelse af protokollen vil blive rapporteret på tidspunktet for den fortsatte gennemgang. Retssagen vil blive overvåget løbende. Der er ingen DSMB, og der er heller ikke planlagt foreløbige analyser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre
- Evne til at give informeret samtykke
- Deltagere med heparin/PF4-antistof og SRA-testning for HIT, herunder: deltagere med negative heparin/PF4-antistoffer og negative SRA (kontroller), deltagere med positive heparin/PF4-antistoffer og negative SRA (serokonversionstilfælde) og deltagere med positivt heparin/PF4 antistoffer og positive SRA (HIT-tilfælde)
- Behandling med ufraktioneret heparin eller lavmolekylært heparin (enoxaparin, dalteparin, tinzaparin) inden for 7 dage efter blodudtagning
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 år
- Manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Blodtrækning
En engangs blodprøvetagning på 150 milliliter vil blive udført ved hjælp af en vene i deltagerens arm.
Eksisterende venøs adgang vil blive brugt til blodudtagningen frem for ny venepunktur.
Deltagerne vil blive tilmeldt i lige antal fra tre kategorier bestemt af deres observerede kliniske forløb: (1) deltagere uden HIT-test negativ for heparin/PF4-antistoffer (kontroller); (2) deltagere uden HIT testet positive for heparin/PF4-antistoffer (serokonversionstilfælde); (3) deltagere med HIT testet positiv for begge heparin/PF4-antistoffer (HIT-tilfælde).
|
En engangs blodprøvetagning på 150 milliliter vil blive udført ved hjælp af en vene i deltagerens arm.
Eksisterende venøs adgang vil blive brugt til blodudtagningen frem for ny venepunktur.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Serotoninfrigivelsesanalyse
Tidsramme: 0-30 dage
|
Funktionelt assay, der bekræfter tilstedeværelsen af heparin-induceret trombocytopeni
|
0-30 dage
|
Heparin/blodplade faktor 4 antistof
Tidsramme: 0-30 dage
|
ELISA til bekræftelse af tilstedeværelsen af heparin/PF4-antistoffer, der er nødvendige for HIT
|
0-30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Phillips Phillips, MD, Vanderbilt University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150433
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Heparin-induceret trombocytopeni
-
União Química Farmacêutica Nacional S/ABuranello e Rodrigues Consultoria em Desenvolvimento Farmacêutico Ltda...Suspenderet
-
União Química Farmacêutica Nacional S/ABuranello e Rodrigues Consultoria em Desenvolvimento Farmacêutico Ltda...Suspenderet
-
Methodist Health SystemAfsluttetUfraktioneret heparinForenede Stater
-
Rush University Medical CenterAfsluttetTrombocytopeni | Heparin | Elektroniske sundhedsjournalerForenede Stater
-
Bangkok Metropolitan Administration Medical College...AfsluttetHæmodialyse | Heparin | Hæmodiafiltration | Citrat reaktionThailand
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationAfsluttetHeparin-induceret trombocytopeni type IIFrankrig
-
Ottawa Hospital Research InstituteUkendtHeparin-induceret trombocytopeni (HIT)Canada
-
Imperial College LondonRoyal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustAfsluttetKardiopulmonal bypass kirurgi | Ufraktioneret heparinDet Forenede Kongerige
-
Medical University of South CarolinaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHemiplegi | Spædbørns udvikling | Constraint Induced Movement TherapyForenede Stater
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrutteringHeparin-induceret trombocytopeni (HIT)Frankrig
Kliniske forsøg med Blodtrækning
-
Johns Hopkins UniversityRekrutteringIkke-muskelinvasiv blærekræftForenede Stater
-
Khon Kaen UniversityRekrutteringKroniske lændesmerter | Lumbal ustabilitetThailand
-
University of FloridaHoffmann-La RocheAfsluttetAntiphospholipid antistof syndromForenede Stater
-
University of Colorado, DenverRekrutteringEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodbaneinfektionFrankrig, Tyskland, Holland, Østrig, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttet
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater
-
University of British ColumbiaIkke rekrutterer endnuForhøjet blodtryk
-
Stanford UniversityRekrutteringKarsygdomme | Slag | Forhøjet blodtryk | TIAForenede Stater
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater