A SOCQER-2 Study Surgery in Ovarian Cancer - Life Quality Evaluation Research (SOCQER-2)

HÁTTÉR

Az előrehaladott petefészekrák kezelésének sarokkövei a sebészeti citoredukció és a szisztémás terápia. A műtét célja az összes látható betegség maximális citoredukciója, ideális esetben a teljes makroszkópos tumor clearance elérése.

Míg a legtöbb nőgyógyász onkológus elfogadja, hogy a teljes citoredukció eléréséhez szükséges sebészeti eljárások folyamatosak, a Cochrane áttekintése a következőképpen foglalja össze a petefészekrák műtéti típusait:

• standard műtét
• radikális műtét
• supra-[ultra-] radikális műtét

Számos megfigyeléses tanulmány és a nem randomizált tanulmányok két szisztematikus áttekintése összefüggést mutatott ki a műtétet követő maradék betegség és a túlélés között, ami a különböző zavaró tényezőket szabályozza. A szisztematikus áttekintések azonban nem találtak olyan randomizált kontrollvizsgálatokat, amelyek közvetlenül összehasonlították volna a standard műtétet a kiterjedt műtéttel. A National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Intervenciós Eljárások Áttekintése számos retrospektív megfigyelési tanulmányt talált, amelyek kiterjedt műtétet hasonlítottak össze a szokásos műtétekkel, és megállapították, hogy a kiterjedt műtéten átesett nők túlélése jobb volt, mint a szokásos műtéten átesetteknek, ami arra utal, hogy a teljes citoredukció elérése érdekében végzett sebészeti eljárások leküzdhetik a betegség agresszivitását. A súlyos szövődmények előfordulása azonban magasabb volt a kiterjedt műtéten átesett betegeknél. Számos zavaró tényező volt azonban, például a jó teljesítőképességű betegeket nagyobb valószínűséggel választják ki kiterjedt műtétre. Ugyanígy a kisebb betegségteherrel rendelkező betegeknél a daganat teljes eltávolítása a szokásos műtéttel is elvégezhető.

Egy Cochrane-áttekintés, amely összehasonlította az ultraradikális műtétek eredményeit a standarddal, arra a következtetésre jutott, hogy nem világos, hogy vannak-e különbségek a progressziómentes túlélésben, az életminőségben és a morbiditásban, és hogy egy kellő statisztikai erővel rendelkező randomizált kontrollvizsgálat vagy egy jól megtervezett, nem randomizált vizsgálat szükséges. Ugyanilyen fontosak a túlélésen kívüli egyéb eredmények is, amelyeket a betegek és gondozóik értékelnek, és nagyon fontosak számukra. A mai napig nem készültek módszertanilag megbízható tanulmányok, amelyek értékelték volna az életminőséget (a betegek által jelentett eredményeket) olyan betegeknél, akiket kiterjedt műtéten esnek át a tumor eltávolítása érdekében. A betegek által jelentett eredmények többdimenziós, egészséggel kapcsolatos életminőség-mérések.

Ez a tanulmány egy egyetlen helyszínen végzett kísérleti tanulmányra épül, amely a Pan Birminghami Nőgyógyászati ​​Rákközpontban rövid és középtávú betegek által bejelentett eredményeket (PRO) értékel. A SOCQER-1 64 petefészekrákos nő PRO-eredményeit hasonlította össze, akik közül 24-en esett át kiterjedt műtét; A SOCQER-1 nem talált statisztikailag szignifikáns különbséget a PRO-ban a petefészekrák miatt standard vagy kiterjedt műtéten átesett nőknél a műtét utáni 9 hónapig – azonban meg kell jegyezni a kis mintaméret és az egyközpontú vizsgálat korlátait. A SOCQER-2 hosszabb távú PRO-eredményeket és túlélést biztosít egy kiterjedt műtéten átesett nagyobb csoportban, és rögzíti a központok gyakorlatának eltéréseit. A SOCQER-2 jó minőségű prospektív bizonyítékot fog szolgáltatni a kiterjedt műtéteknek a petefészekrákos betegek életminőségére és túlélésére gyakorolt ​​hatásáról nagy, több egyesült királyságbeli nőgyógyászati ​​rákközpontban.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE A betegeket az MDT-n/klinikán azonosítják, és a későbbi kapcsolatfelvétel során megkeresik őket. A részt vevő központokból egy csapattag tájékoztató szórólapot ad, elmagyarázza, és tájékozott beleegyezést kap. Az oldalakon lehetőség van a betegtájékoztatók postai úton történő elküldésére, és a betegeknek lehetőségük van postai hozzájárulásra is. Ez a tanulmány feltáró jellegű. A tesztelés alatt álló alaphipotézis az, hogy a kiterjedt műtéten átesett betegek életminősége 13%-kal (klinikailag szignifikánsnak tekinthető különbség) csökken-e azokhoz a betegekhez képest, akiknél 6 hónappal a műtét utáni időpontban hasonló rákterhelést szenvedtek, és ezt ellensúlyozza a 4 hónapos túlélési növekedés. kiterjedt műtéti csoportba tartozó betegek.

A tanulmány egy prospektív, többközpontú megfigyeléses kohorsz vizsgálat. A klinikai adatokat prospektíven rögzítik a CRF-ek felhasználásával a kiindulási, műtéti, posztoperatív és 18 hónapos kimenetelnél. A betegek életminőség-kérdőíveket töltenek ki a műtét utáni 6 hét, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap elteltével. A neoadjuváns kemoterápiában részesülő betegek esetében egy prechemo kérdőívet is kitöltenek

MINTAMÉRET Mivel ez a tanulmány „feltáró jellegű”, a kutatók arra törekedtek, hogy kiszámítsák a minimális mintaméretet, 2:1 arányú felvételt feltételezve kiterjedt műtéteknél: standard műtéti csoportok.

A randomizált kontrollvizsgálatok áttekintése megállapította, hogy még az életminőség is az elsődleges végpont, a minta méretét nem mindig jelentették, és ezeknek a számításoknak nincs következetes alapja. Az életminőséggel kapcsolatos ismételt mérési adatok elemzése során figyelembe kell venni a hiányzó adatokat a hiányzó tételek többszöri imputálására szolgáló megfelelő módszerrel, és olyan elemzés javasolt, amely nem feltételezi, hogy az adatok véletlenszerűen hiányoznak. Ezért az ismételt mérési adatok elemzésére vegyes modellt javasolunk.

Az életminőségre vonatkozó ismételt mérési adatok mintanagyságát illetően az általános gyakorlat egyetlen időpont kiválasztása és a minta kiszámítása a csoportátlagok egyetlen különbsége alapján, növelve a minta méretét a lemorzsolódás miatt. Ez a legtöbb esetben óvatos becslést ad a minta méretére. Itt ezt a megközelítést alkalmazzuk, mivel bár az ismételt mérési modelleken alapuló mintanagyság-számítások pontosabbak lehetnek, ebben az esetben ez a megközelítés nem valószínű, hogy nagyobb pontosságot biztosítana, tekintettel a megfigyelési vizsgálat végső csoportméretére vonatkozó bizonytalanságokra. A kutatók azt feltételezik, hogy a maximális életminőség-különbség 6 hónapos korban lesz, és a klinikai becslések alapján arra számítanak, hogy a nagyon kiterjedt és a standard műtétek csoportlétszámának aránya 2:1. A vizsgálók p<0,05-et és 80%-os teljesítményt feltételeztek. Azt javasolták, hogy az EORTC QLC 30 bizonyítékokon alapuló közepes különbsége 13 pont. A II-IV. stádiumú petefészekrákos betegek átlagos pontszáma a kiinduláskor az EORTC pontozási kézikönyvben 56,3 (SD 24,5), míg a hat hónapos követési pontszám a neoadjuváns versus elsődleges de-bulking műtéttel 73,1 (SD3). 0) hat hónapos korban az elsődleges műtéti karon (n=201). A standard eltérések különbsége tükrözheti a randomizált vizsgálat szigorú bevonási kritériumait, és feltételezhető, hogy ebben a megfigyeléses vizsgálatban a műtéti jelöltek valahol a két szám közé esnek. Feltételezve, hogy a hat hónapos QLC 30 alacsonyabb lehet, mint a 66 évesen nagyon kiterjedt műtéten átesők átlaga, de a szórás a pontozási kézikönyvben közölt 24-es (valószínűleg konzervatív feltételezés), és 13 pontos különbség klinikai jelentőségűek, 123 fős mintanagyságra (1. csoport = 41 és 2. csoport = 82) lenne szükség, kiegészítve a lemorzsolódás vagy a pontozási kézikönyvben közölthez hasonló SD-vel (10-20 beteg) (számítások készültek Stata 13.1).

Az egyközpontú SOCQER vizsgálatban az EORTC QLC30 kiindulási átlagpontszáma 58,33 (SD 21,6) volt a standard műtéti csoportban (n=32) és 63,1 (SD 25,6) a kiterjedt műtéti csoportban, ami nagyjából megfelel az EORTC kézikönyvének. A maximális különbség a csoportok között 6 pont volt a kiterjedt sebészeti csoport javára 6 héttel a műtét után, kisebb különbséggel a standard műtéti csoport javára 3, 6 és 9 hónapos korban. Bár ezek a különbségek egyetlen ponton sem érték el a bizonyítékokon alapuló, közepes méretű életminőség-különbség javasolt szintet, mivel ez egy egyközpontú vizsgálat, amely szelekciós torzítást vonhat maga után a csoportok között, és volt némi különbség a stádiumban és a fennmaradó betegségben a csoportok között. , a tanulmány által vezérelt detektálás közepes méretű, nem pedig kis különbség esetén továbbra is megfelelő. A standard eltérések magasabbak ebben a vizsgálatban, mint a Greimal-próbában, ami részben a minta eltéréséből adódhat. A tünetpontszámok azonban mutattak néhány eltérést, amelyek nem értek el statisztikai szignifikanciát egy vegyes modellben, a pontszám (magasabb = gyengébb kimenetel) a kiterjedt műtéti csoportban 35,0 (SD 17,0), és 25,0 (SD 17) a standard műtéti csoportban. Míg a tünetek pontszámát az életminőséghez képest másodlagosnak kell tekinteni, a fentiekkel megegyező feltételezések alapján 129-es minta elegendő lenne ennek a különbségnek a kimutatására, valamint a lemorzsolódásra.

Bár az életminőségi eredményeket is magukban foglaló RCT-k alskáláihoz a mintanagyság-számítások egyik megközelítése az alfa-érték módosítása, hogy lehetővé tegye a többszöri tesztelést, ebben a megfigyeléses vizsgálatban nem végeztek további mintanagyság-számításokat, mivel a vizsgálók elismerik, hogy az elemzés célja Az alskálák eredményei hipotézisgenerálóak lesznek.

Ez a mintanagyság azonban nem teszi lehetővé az alcsoportok elemzését, az ismert zavaró tényezőket, a nyomon követés hiányát, a különböző betegpopulációk és kezelési politikák további heterogenitását a vizsgálat több központjában, valamint a hajlampontszám elemzése esetén a betegcsoportok elvesztését. olyan megfigyelések, amelyek nem párosíthatók a hajlampontszám egyeztetési szakaszban.

Ezért ez egy minimális célt jelent, nem pedig egy felső határt, és a toborzás a teljes 12 hónapos időszak alatt folytatódik. A betegek toborzása 12 hónapon keresztül történik. A nagy volumenű centrumok (évente > 40 petefészekrák műtét) évente átlagosan 62 műtétet végeznek.

STATISZTIKA Minden statisztikai elemzés a Stata 13-ban történik. Az alapváltozók „kiterjedt” és „standard” csoportjai közötti különbségeket leíró statisztikákkal hasonlítják össze, és a mérési szintnek és a mintaeloszlásnak megfelelő statisztikai teszteket alkalmaznak. Az egyes csoportok eredményváltozóit (összetett életminőség és túlélés) szintén összegezni kell a megfelelő átlagok vagy százalékok használatával.

Az eredmény tekintetében – Mivel ez egy megfigyeléses vizsgálat, nem zárható ki a fennmaradó összezavarás, és az eredmények jelentése ezt elismeri. A több időpontban mért kimeneti változók (különösen a betegek által bejelentett életminőség) esetében minden időpontban leírják a méréseket, és ismételt mérési modelleket alkalmaznak az I. típusú hibák valószínűségének csökkentésére. Imputációs technikákat alkalmaznak, ha hiányoznak az életminőséggel kapcsolatos adatok vagy más eredményváltozók. A hajlampontszám elemzését is figyelembe kell venni, ha informatív pontszámokat és megfelelő egyezést lehet elérni.

Ez a megfigyeléses tanulmány tájékoztatást nyújt a jelenlegi gyakorlatról és eredményekről, amelyeket valószínűleg használni fognak a nemzeti útmutatásban, hogy tájékoztassák a jövőbeli kutatásokat, és információkat nyújtsanak a petefészekrák műtéten átesett nők korábbi betegek tapasztalatairól; leíró és feltáró elemzéseket kell végezni annak érdekében, hogy a lehető legtöbb információt szolgáltassák a politika megalapozásához és a jövőbeli kutatások tervezéséhez. A kutatók azt várják, hogy három csoportban hasonlítsák össze az életminőséget és az egyéb kimeneteleket: a normál műtéttel kezelt nőknél maradványbetegség nélkül (kisebb rákterhelés), a standard műtéttel kezeltek maradványbetegséggel (nagyobb rákterhelés) és a kiterjedt műtéten és maradék betegség nélkül. nagyobb rákterhelés és a műtét alkalmazása ennek leküzdése érdekében).

A leíró elemzések a következőket tartalmazhatják:

• meghatározza a kiterjedt műtétet végző központokat és az elvégzett műtét mértékét
• a petefészekrák-műtét egyes összetevőinek összefüggései az életminőség különböző aspektusaival;
• az „extenzív” és „standard” terápián átesett betegek jellemzői, beleértve a teljesítmény állapotát;
• a posztoperatív életminőség leírása, amely jelezheti a beavatkozás lehetőségét bizonyos megbetegedések körül vagy a szupportív ellátásban, ami javíthatja a beteg életminőségét.
• Társulások a PROM-okkal.