Хирургическое исследование SOCQER-2 при раке яичников - исследование оценки качества жизни (SOCQER-2)

ФОН

Краеугольными камнями лечения распространенного рака яичников являются хирургическая циторедукция и системная терапия. Целью операции является максимальное циторедукция всех видимых поражений, в идеале достижение полного макроскопического удаления опухоли.

В то время как большинство гинекологов-онкологов признают, что хирургические процедуры, необходимые для достижения полной циторедукции, являются континуумом, Кокрановский обзор резюмирует типы хирургии рака яичников следующим образом:

• стандартная хирургия
• радикальная хирургия
• супра-[ультра-]радикальная хирургия

Несколько обсервационных исследований и два систематических обзора нерандомизированных исследований показали связь между количеством остаточной болезни после операции и выживаемостью с учетом различных смешанных факторов. Тем не менее, систематические обзоры не выявили рандомизированных контролируемых испытаний, непосредственно сравнивающих стандартную хирургию с обширной хирургией. Обзор интервенционных процедур Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) обнаружил ряд ретроспективных обсервационных исследований, сравнивающих обширную операцию со стандартной, и обнаружил, что женщины, перенесшие обширную операцию, имели лучшую выживаемость по сравнению с женщинами, перенесшими стандартную операцию, таким образом предполагая, что использование хирургические процедуры для достижения полной циторедукции могут преодолеть агрессивность заболевания. Однако частота серьезных осложнений была выше у пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство. Однако было несколько смешанных факторов, например, пациенты с хорошим состоянием здоровья с большей вероятностью будут выбраны для проведения обширной операции. Точно так же у пациентов с меньшим бременем болезни может быть полное удаление опухоли только с помощью стандартной операции.

Кокрановский обзор, сравнивающий результаты ультрарадикальной хирургии со стандартной, пришел к выводу, что неясно, существуют ли различия в выживаемости без прогрессирования, качестве жизни и заболеваемости, и что рандомизированное контрольное исследование с достаточной статистической мощностью или хорошо спланированные нерандомизированные исследования были нужный. Не менее важны результаты, отличные от выживаемости, которые ценятся пациентами и лицами, осуществляющими за ними уход, и очень важны для них. На сегодняшний день не было методологически надежных исследований по оценке качества жизни (исходы, о которых сообщают пациенты) у пациентов, перенесших обширную операцию по удалению опухоли. Результаты, о которых сообщают пациенты, представляют собой многомерные измерения качества жизни, связанные со здоровьем.

Это исследование будет основано на пилотном исследовании в одном центре, оценивающем краткосрочные и среднесрочные результаты, о которых сообщают пациенты (PRO) в гинекологическом онкологическом центре Пан Бирмингема. SOCQER-1 сравнил результаты PRO у 64 женщин с раком яичников, 24 из которых перенесли обширное хирургическое вмешательство; SOCQER-1 не обнаружил статистически значимой разницы в PRO у женщин, перенесших стандартную или обширную операцию по поводу рака яичников через 9 месяцев послеоперационного периода, однако следует отметить ограничения небольшого размера выборки и исследования в одном центре. SOCQER-2 обеспечит более долгосрочные результаты PRO и выживаемость в большей когорте, перенесшей обширную операцию, и будет учитывать различия в практике центров. SOCQER-2 предоставит проспективные данные хорошего качества о влиянии обширной хирургии на качество жизни и выживаемость пациентов с раком яичников в крупных гинекологических онкологических центрах Великобритании.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Пациенты будут идентифицированы в MDT/в клинике, и к ним будут обращаться во время последующего контакта. Член команды из участвующих центров предоставит информационный буклет, объяснит и получит информированное согласие. Сайты имеют возможность отправлять информационные листы пациентов по почте, и пациенты также могут давать согласие по почте. Это исследование задумано как поисковое. Основная проверяемая гипотеза заключается в том, имеет ли пациенты, перенесшие обширную операцию, снижение качества жизни на 13% (считается клинически значимой разницей) по сравнению с пациентами с аналогичной онкологической нагрузкой через 6 месяцев после операции, что уравновешивается увеличением выживаемости на 4 месяца в послеоперационном периоде. пациентов в группе обширной хирургии.

Исследование представляет собой проспективное многоцентровое обсервационное когортное исследование. Клинические данные будут собираться проспективно с использованием CRF на исходном уровне, после операции, после операции и через 18 месяцев. Пациенты будут заполнять анкеты QoL через 6 недель, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца после операции. Для пациентов, проходящих неоадъювантную химиотерапию, они также заполняют анкету перед химиотерапией.

РАЗМЕР ВЫБОРКИ Поскольку это исследование задумано как «исследовательское», исследователи стремились рассчитать минимальный размер выборки с допущением набора 2:1 в экстенсивной хирургии: стандартные хирургические группы.

Обзор рандомизированных контролируемых испытаний показал, что даже качество жизни было первичной конечной точкой, размер выборки не всегда сообщался и что для этих расчетов не было последовательной основы. При анализе данных о качестве жизни с повторными измерениями следует учитывать отсутствующие данные с использованием соответствующего метода множественного условного исчисления отсутствующих элементов, и рекомендуется анализ, который не предполагает, что данные отсутствуют полностью случайным образом. Поэтому для анализа данных повторных измерений предлагается смешанная модель.

Что касается размера выборки для повторных измерений данных о качестве жизни, обычная практика заключается в том, чтобы выбрать один момент времени и рассчитать выборку на основе одной разницы в средних групповых значениях, увеличивая размер выборки для отсева. В большинстве случаев это дает консервативную оценку размера выборки. Это подход, принятый здесь, поскольку, хотя расчеты размера выборки на основе моделей с повторными измерениями могут быть более точными, в этом случае этот подход вряд ли обеспечит большую точность, учитывая неопределенность в отношении окончательных размеров группы для этого обсервационного исследования. Исследователи предполагают, что максимальная разница в качестве жизни будет через 6 месяцев, и на основании клинических оценок ожидают, что соотношение размеров групп для очень обширной и стандартной хирургии составит 2:1. Исследователи предположили p<0,05 и мощность 80%. Было высказано предположение, что средняя разница в EORTC QLC 30, основанная на фактических данных, составляет 13 баллов. Средний балл у пациентов с раком яичников стадии II-IV на исходном уровне в руководстве по оценке EORTC составляет 56,3 (стандартное отклонение 24,5), в то время как через шесть месяцев последующее наблюдение в исследовании неоадъювантной хирургии по сравнению с первичной операцией по уменьшению объема составило 73,1 (стандартное отклонение 3. 0) через шесть месяцев в группе первичной хирургии (n=201). Разница в стандартных отклонениях может отражать строгие критерии включения для рандомизированного исследования, и можно предположить, что в этом обсервационном исследовании кандидаты на хирургическое вмешательство окажутся где-то между этими двумя цифрами. Предполагая, что QLC 30 через шесть месяцев может быть ниже этого среднего значения у тех, кто перенес очень обширную операцию в возрасте 66 лет, но что стандартное отклонение соответствует указанному в руководстве по подсчету баллов в 24 года (вероятно, это консервативное предположение) и что разница в 13 баллов будет иметь клиническое значение, потребуется размер выборки 123 человека (группа 1 = 41 и группа 2 = 82) с дополнительным допуском на отсев или сравнимое стандартное отклонение с тем, что указано в руководстве по подсчету баллов (от 10 до 20 пациентов) (расчеты сделаны в статье 13.1).

В одноцентровом исследовании SOCQER исходные средние баллы EORTC QLC30 составляли 58,33 (SD 21,6) в группе стандартной хирургии (n = 32) и 63,1 (SD 25,6) в группе обширной хирургии, что в целом соответствует руководству EORTC. Максимальная разница между группами составила 6 баллов в пользу группы расширенной хирургии через 6 недель после операции с меньшими различиями в пользу группы стандартной операции через 3, 6 и 9 месяцев. Хотя эти различия ни в какой момент не достигли предполагаемого уровня для основанной на фактических данных средней разницы в качестве жизни, учитывая, что это одноцентровое исследование, которое может привести к систематической ошибке отбора между группами, и между группами были некоторые различия в стадии и резидуальном заболевании. , исследование с питанием от обнаружения среднего размера, а не небольшой разницы остается подходящим. Стандартные отклонения в этом исследовании выше, чем в исследовании Greimal, что отчасти может быть результатом вариации выборки. Тем не менее, оценки симптомов показали некоторые различия, которые не достигли статистической значимости в смешанной модели, с оценкой (выше = худший результат) 35,0 (SD 17,0) в группе обширной хирургии и 25,0 (SD 17) в группе стандартной хирургии. В то время как оценка симптомов должна считаться вторичной по отношению к качеству жизни, размер выборки в 129 человек при тех же предположениях, что и выше, был бы достаточным, чтобы продемонстрировать эту разницу плюс дополнительную поправку на отсев.

Хотя один из подходов к расчету размера выборки для субшкал в РКИ, включающих показатели качества жизни, заключается в корректировке значения альфа, чтобы обеспечить множественное тестирование, в этом обсервационном исследовании дальнейшие расчеты размера выборки не проводились, поскольку исследователи признают, что цель анализа результаты подшкалы будут генерировать гипотезы.

Тем не менее, этот размер выборки не позволяет проводить анализ подгрупп, известных искажающих факторов, потери для последующего наблюдения, дополнительной неоднородности из разных популяций пациентов и политики лечения в нескольких центрах исследования и, в случае анализа шкалы предрасположенности, потери наблюдения, которые не могут быть сопоставлены на этапе сопоставления показателей склонности.

Таким образом, это минимальная цель, а не максимальный потолок, и набор будет продолжаться в течение всего 12-месячного периода. Набор пациентов будет проходить в течение 12 месяцев. Центры с большим объемом (> 40 операций по поводу рака яичников в год) проводят в среднем 62 операции в год.

СТАТИСТИКА Весь статистический анализ будет проводиться в Stata 13. Различия между «расширенными» и «стандартными» группами для базовых переменных будут сравниваться с использованием описательной статистики, и будут использоваться статистические тесты, соответствующие уровню измерения и распределению выборки. Исходные переменные (составное качество жизни и выживаемость) для каждой из групп также будут суммированы с использованием средних значений или процентных соотношений, в зависимости от обстоятельств.

Для результатов. Поскольку это обсервационное исследование, нельзя исключать остаточное смешение, и сообщение результатов признает это. Для переменных результатов, измеренных в несколько моментов времени (в частности, качество жизни, о котором сообщает пациент), будут описаны измерения в каждый момент времени, а модели повторных измерений будут использоваться для снижения вероятности ошибок типа I. При отсутствии данных о качестве жизни или других переменных результатов будут использоваться методы условного исчисления. Анализ оценки склонности также будет рассмотрен, если можно будет получить информативные оценки и адекватное соответствие.

Это обсервационное исследование предоставит информацию о текущей практике и результатах, которые, вероятно, будут использоваться в национальных руководствах, для информирования будущих исследований и предоставления информации о предыдущем опыте пациентов женщинам, перенесшим операцию по поводу рака яичников; будет проведен описательный и исследовательский анализ, чтобы предоставить максимальную информацию для обоснования политики и разработки будущих исследований. Исследователи ожидают сравнения качества жизни и других исходов в трех группах: женщины, перенесшие стандартную операцию без остаточной болезни (меньшая раковая нагрузка), пациентки, перенесшие стандартную операцию с остаточной болезнью (большая раковая нагрузка), и пациентки, перенесшие обширную операцию и отсутствие остаточной болезни с большая раковая нагрузка и использование хирургии с целью ее преодоления).

Описательный анализ может включать:

• определить центры, выполняющие обширные хирургические вмешательства, и объем выполненных хирургических вмешательств.
• ассоциации конкретных компонентов хирургии рака яичников с различными аспектами качества жизни;
• характеристика пациентов, проходящих «экстенсивную» и «стандартную» терапию, включая общий статус;
• описания послеоперационного качества жизни, которые могут указывать на возможности вмешательства по поводу конкретных заболеваний или поддерживающей терапии с потенциалом улучшения качества жизни пациента.
• Ассоциации с ПРОМ.