SOCQER-2 研究卵巢癌手术 - 生活质量评估研究 (SOCQER-2)

背景

晚期卵巢癌治疗的基石是手术细胞减灭术和全身治疗。 手术的目的是最大程度地减少所有可见疾病，理想情况下达到肉眼可见的肿瘤完全清除。

虽然大多数妇科肿瘤学家认为实现完全细胞减灭术所需的外科手术是连续的，但 Cochrane 综述总结了卵巢癌手术的类型如下：

• 标准手术
• 根治性手术
• 超[超]根治性手术

几项观察性研究和两项非随机研究的系统评价表明，在控制各种混杂因素的情况下，手术后残留病灶的数量与生存率之间存在关联。 然而，系统评价没有发现直接比较标准手术与广泛手术的随机对照试验。 国家健康和护理卓越研究所 (NICE) 的介入程序概述发现了许多回顾性观察研究，将广泛手术与标准手术进行比较，发现接受广泛手术的女性比接受标准手术的女性存活率更高，因此表明利用实现完全细胞减灭的外科手术可以克服疾病的侵袭性。 然而，接受广泛手术的患者严重并发症的发生率更高。 然而，存在一些混杂因素，例如体能状态良好的患者更有可能被选择接受广泛手术。 同样，疾病负担较轻的患者仅通过标准手术即可完全切除肿瘤。

一项比较超根治性手术与标准手术结果的 Cochrane 综述得出结论，尚不清楚无进展生存期、生活质量和发病率是否存在差异，具有足够统计功效的随机对照试验或设计良好的非随机研究需要。 同样重要的是生存以外的结果，这些结果受到患者及其护理人员的重视并且非常相关。 迄今为止，还没有方法论可靠的研究来评估接受广泛手术以实现肿瘤清除的患者的生活质量（患者报告的结果）。 患者报告的结果是多维健康相关的生活质量测量。

这项研究将建立在单点试点研究的基础上，评估 Pan Birmingham 妇科癌症中心的短期和中期患者报告结果 (PRO)。 SOCQER-1 比较了 64 名卵巢癌女性的 PRO 结果，其中 24 名接受了广泛手术； SOCQER-1 发现在术后 9 个月内接受卵巢癌标准或广泛手术的女性在 PRO 方面没有统计学上的显着差异——但应注意样本量小和单中心研究的局限性。 SOCQER-2 将提供更长期的 PRO 结果和接受广泛手术的更大队列的存活率，并将捕捉各中心实践中的差异。 SOCQER-2 将提供高质量的前瞻性证据，证明广泛手术对英国多个大型妇科癌症中心卵巢癌患者生活质量和生存的影响。

研究设计 患者将在 MDT/诊所被识别并在随后的接触中被接近。 来自参与中心的团队成员将提供信息传单、解释并获得知情同意。 网站可以选择邮寄患者信息表，患者也可以选择邮寄同意书。 这项研究旨在成为一项探索性研究。 正在检验的基本假设是，与术后 6 个月癌症负担相似的患者相比，接受广泛手术的患者的生活质量是否降低了 13%（被认为具有临床显着差异），这与 4 个月的生存率增益相平衡广泛手术组的患者。

该研究是一项前瞻性、多中心的观察性队列研究。 将使用 CRF 在基线、手术、术后和 18 个月的结果中前瞻性地获取临床数据。 患者将在术后 6 周、6 个月、12 个月、18 个月和 24 个月时完成 QoL 问卷调查。 对于接受新辅助化疗的患者，他们还将完成一份化疗前问卷

样本量 由于这项研究旨在“探索性”，研究人员旨在计算最小样本量，并假设在广泛手术中招募 2:1：标准手术组。

对随机对照试验的回顾发现，即使生活质量是主要终点，也并不总是报告样本量，并且这些计算没有一致的基础。 重复测量生活质量数据的分析应考虑使用适当的方法对缺失项目进行多重插补的缺失数据，并且建议进行不假设数据完全随机缺失的分析。 因此，提出了一种混合模型来分析重复测量数据。

关于重复测量生活质量数据的样本量，通常的做法是选择单个时间点并根据组均值的单个差异计算样本，从而为辍学扩大样本量。 在大多数情况下，这给出了样本量的保守估计。 这是此处采用的方法，因为虽然基于重复测量模型的样本量计算可以更准确，但在这种情况下，鉴于此观察性研究的最终组大小的不确定性，这种方法不太可能提供更高的准确性。 研究人员假设在 6 个月时生活质量差异最大，并根据临床估计预计非常广泛手术与标准手术的组人数之比为 2:1。 研究人员假设 p<.05 和 80% 的功效。 有人建议 EORTC QLC 30 中基于证据的中等差异为 13 分。 在 EORTC 评分手册中，II-IV 期卵巢癌患者的基线平均评分为 56.3 (SD 24.5)，而新辅助与初次减瘤手术试验的六个月随访评分为 73.1 (SD3.5)。 0) 在初次手术组 (n=201) 六个月时。 标准偏差的差异可能反映了随机试验的严格纳入标准，并且可以假设在这项对手术候选者的观察性研究中，可能会介于这两个数字之间。 假设 6 个月时 QLC 30 可能低于这个平均水平，那些在 66 岁时接受非常广泛的手术，但标准偏差在评分手册中报告为 24（可能是一个保守的假设）并且 13 分的差异将具有临床重要性，则需要 123 人的样本量（第 1 组 = 41 人，第 2 组 = 82 人），并允许额外的辍学或与评分手册（10 至 20 名患者）中报告的标准差相当的标准差（计算在 Stata 13.1 中）。

在单中心 SOCQER 研究中，标准手术组（n=32）的基线 EORTC QLC30 平均得分为 58.33（SD 21.6），广泛手术组为 63.1（SD 25.6），数据与 EORTC 手册大体一致。 术后 6 周组间的最大差异为 6 分，支持广泛手术组，而在 3、6 和 9 个月时差异较小，支持标准手术组。 尽管这些差异在任何时候都没有达到建议的基于证据的生活质量中等大小差异的水平，但鉴于这是一项单中心研究，可能会导致组间选择偏倚，并且组间阶段和残留疾病存在一些差异, 一项研究支持检测中等大小的差异，而不是小差异仍然是合适的。 本研究中的标准偏差高于 Greimal 试验，部分原因可能是样本变异。 然而，症状评分确实显示出一些差异，这些差异在混合模型中未达到统计学显着性，广泛手术组的评分（较高 = 较差结果）为 35.0 (SD 17.0)，标准手术组为 25.0 (SD 17)。 虽然症状评分应被视为生活质量的次要因素，但根据与上述相同的假设，样本量为 129 足以证明这种差异加上额外的辍学率。

尽管在涉及生活质量结果的随机对照试验中计算子量表样本量的一种方法是调整 alpha 值以允许进行多次测试，但在这项观察性研究中，没有进行进一步的样本量计算，因为研究人员承认分析的目的子量表结果将产生假设。

然而，该样本量不允许进行亚组分析、已知的混杂因素、失访、来自研究中多个中心的不同患者人群和治疗政策的额外异质性，以及在倾向评分分析的情况下，失访在倾向得分匹配阶段无法匹配的观察结果。

因此，它代表的是最低目标而非最高上限，招聘将持续整个 12 个月。 患者招募将在 12 个月内进行。 高容量中心（每年 > 40 例卵巢癌手术）平均每年进行 62 例手术。

统计 所有统计分析都将在 Stata 13 中进行。 基线变量的“广泛”和“标准”组之间的差异将使用描述性统计进行比较，并将使用适合测量水平和样本分布的统计检验。 每个组的结果变量（综合生活质量和生存）也将酌情使用平均值或百分比进行总结。

对于结果——由于这是一项观察性研究，不能排除残余混杂，结果报告将承认这一点。 对于在多个时间点测量的结果变量（特别是患者报告的生活质量），将描述每个时间点的测量值，并使用重复测量模型来降低 I 类错误的概率。 在缺少有关生活质量或其他结果变量的数据时，将使用插补技术。 如果可以实现信息分数和充分匹配，也将考虑倾向评分分析。

这项观察性研究将提供有关可能用于国家指南的当前实践和结果的信息，为未来的研究提供信息，并为接受卵巢癌手术的女性提供有关患者既往经历的信息；将进行描述性和探索性分析，以提供最大的信息来为政策提供信息和设计未来的研究。 研究人员预计将比较三组患者的生活质量和其他结果——接受标准手术治疗且无残留病灶（癌症负荷较小）的女性、接受标准手术治疗但有残留病灶（癌症负荷较大）的女性以及接受广泛手术且无残留病灶且无残留病灶的女性。更大的癌症负荷和使用手术来克服这个问题）。

描述性分析可能包括：

• 确定进行广泛手术的中心和进行的手术范围
• 卵巢癌手术的特定组成部分与生活质量的不同方面的关联；
• 接受“广泛”和“标准”治疗的患者的特征，包括表现状态；
• 对术后生活质量的描述，这可能表明针对特定疾病进行干预的机会或可能改善患者生活质量的支持性护理。
• 与舞会的协会。