SOCQER-2 연구 난소암 수술 - 삶의 질 평가 연구 (SOCQER-2)

배경

진행성 난소암 치료의 초석은 외과적 세포감소술과 전신 요법입니다. 수술의 목적은 육안으로 볼 수 있는 모든 질병의 최대 세포감소이며, 이상적으로는 전체 육안적 종양 제거에 도달하는 것입니다.

대부분의 부인과 종양 전문의는 완전한 세포 축소를 달성하는 데 필요한 수술 절차가 연속적이라는 점을 인정하지만, Cochrane 검토에서는 난소암 수술 유형을 다음과 같이 요약합니다.

• 표준 수술
• 근치 수술
• 초[초] 근치 수술

여러 관찰 연구와 비무작위 연구에 대한 두 가지 체계적 검토에서 수술 후 잔여 질병의 양과 생존 사이의 연관성이 다양한 교란 요인을 통제하는 것으로 나타났습니다. 그러나 체계적인 검토에서 표준 수술과 광범위한 수술을 직접 비교하는 무작위 대조 시험은 확인되지 않았습니다. National Institute for Health and Care Excellence(NICE) Interventional Procedures Overview는 광범위한 수술과 표준 수술을 비교한 많은 후향적 관찰 연구를 발견했으며 광범위한 수술을 받은 여성이 표준 수술을 받은 여성보다 생존율이 더 높았습니다. 완전한 세포 축소를 달성하기 위한 수술 절차는 질병의 공격성을 극복할 수 있습니다. 그러나 심각한 합병증의 발생률은 광범위한 수술을 받는 환자에서 더 높았습니다. 그러나 몇 가지 교란 요인이 있었습니다. 예를 들어 수행 상태가 좋은 환자는 광범위한 수술을 받기 위해 선택될 가능성이 더 컸습니다. 마찬가지로 질병 부담이 적은 환자는 표준 수술만으로 종양을 완전히 제거할 수 있습니다.

초근치 수술과 표준 수술의 결과를 비교하는 Cochrane 검토에서는 무진행 생존, 삶의 질 및 이환율에 차이가 있는지 여부가 불분명하고 충분한 통계력을 가진 무작위 대조 시험 또는 잘 설계된 비 무작위 연구는 필요합니다. 동등하게 중요한 것은 생존 이외의 결과로서 환자와 간병인이 중요하게 여기고 그들에게 매우 관련이 있습니다. 지금까지 종양 제거를 달성하기 위해 광범위한 수술을 받는 환자의 삶의 질(환자 보고 결과)을 평가하는 방법론적으로 강력한 연구는 없었습니다. 환자가 보고한 결과는 다차원 건강 관련 삶의 질 측정입니다.

이 연구는 Pan Birmingham 부인과 암 센터에서 단기 및 중기 환자 보고 결과(PRO)를 평가하는 단일 사이트 파일럿 연구를 기반으로 합니다. SOCQER-1은 난소암이 있는 여성 64명의 PRO 결과를 비교했으며, 이 중 24명은 광범위한 수술을 받았습니다. SOCQER-1은 수술 후 9개월까지 난소암에 대한 표준 또는 광범위한 수술을 받는 여성의 PRO에서 통계적으로 유의미한 차이를 발견하지 못했습니다. 그러나 작은 표본 크기와 단일 센터 연구의 한계에 유의해야 합니다. SOCQER-2는 광범위한 수술을 받는 더 큰 코호트에서 장기 PRO 결과 및 생존을 제공하고 센터별로 연습의 변화를 포착합니다. SOCQER-2는 영국의 여러 대규모 부인과 암 센터에서 난소암 환자의 삶의 질과 생존에 대한 광범위한 수술의 영향에 대한 양질의 전향적 증거를 제공할 것입니다.

연구 설계 환자는 MDT/진료소에서 식별되고 후속 연락 중에 접근됩니다. 참여 센터의 팀원이 안내 전단지를 제공하고 설명하고 사전 동의를 얻습니다. 사이트는 우편으로 환자 정보 시트를 보낼 수 있는 옵션이 있으며 환자는 우편으로 동의할 수도 있습니다. 이 연구는 탐색적 연구를 목적으로 합니다. 테스트 중인 기본 가설은 광범위한 수술을 받는 환자가 수술 후 6개월 시점에서 비슷한 암 부담을 가진 환자와 비교하여 삶의 질이 13% 감소(임상적으로 유의미한 차이로 간주)되는지 여부입니다. 광범위한 수술 그룹의 환자.

이 연구는 전향적 다기관 관찰 코호트 연구입니다. 임상 데이터는 기준선, 수술, 수술 후 및 18개월 결과에서 CRF를 사용하여 전향적으로 캡처됩니다. 환자는 수술 후 6주, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 QoL 설문지를 작성합니다. 선행 화학 요법을 받는 환자의 경우 화학 요법 전 설문지를 작성합니다.

표본 크기 이 연구는 '탐색'을 목적으로 하므로 연구자들은 광범위한 수술에서 2:1 모집을 가정하여 최소 표본 크기를 계산하는 것을 목표로 삼았습니다: 표준 수술 그룹.

무작위 통제 실험을 검토한 결과 삶의 질도 일차 평가변수였으며 표본 크기가 항상 보고되지는 않았으며 이러한 계산에 대한 일관된 근거가 없다는 사실이 밝혀졌습니다. 반복 측정 삶의 질 데이터의 분석은 누락된 항목의 다중 전가에 대한 적절한 방법을 사용하여 누락된 데이터를 고려해야 하며 데이터가 무작위로 완전히 누락되었다고 가정하지 않는 분석이 권장되었습니다. 따라서 반복 측정 데이터 분석을 위해 혼합 모델을 제안합니다.

삶의 질 데이터 반복 측정을 위한 샘플 크기와 관련하여 일반적인 관행은 단일 시점을 선택하고 그룹 평균의 단일 차이를 기반으로 샘플을 계산하여 탈락에 대한 샘플 크기를 부풀리는 것입니다. 이것은 대부분의 경우 표본 크기의 보수적인 추정치를 제공합니다. 반복 측정 모델을 기반으로 한 샘플 크기 계산이 더 정확할 수 있지만 이 경우 이 관찰 연구의 최종 그룹 크기에 대한 불확실성을 고려할 때 이 접근 방식이 더 정확하지 않을 수 있기 때문에 여기에서 채택된 접근 방식입니다. 연구자들은 6개월에 최대 삶의 질 차이가 있을 것이라고 가정하고 임상 추정에 근거하여 매우 광범위한 대 표준 수술에 대한 그룹 크기의 비율이 2:1이라고 예상합니다. 연구자들은 p<.05 및 80%의 검정력을 가정했습니다. EORTC QLC 30의 증거 기반 중간 차이는 13포인트라고 제안되었습니다. EORTC 점수 매기기 매뉴얼의 베이스라인에서 II-IV기 난소암 환자의 평균 점수는 56.3(SD 24.5)인 반면 신보강 대 1차 용적축소 수술의 시험에서 6개월 추적 점수는 73.1(SD3. 0) 1차 수술군에서 6개월째(n=201). 표준편차의 차이는 무작위 시험에 대한 엄격한 포함 기준을 반영할 수 있으며, 수술 후보에 대한 이 관찰 연구에서 두 수치 사이 어딘가에 속할 것이라고 가정할 수 있습니다. 6개월에 QLC 30이 66세에 매우 광범위한 수술을 받는 이 평균보다 낮을 수 있지만 표준 편차가 24에서 채점 매뉴얼에 보고된 대로이고(보수적인 가정일 가능성이 높음) 13포인트 차이가 임상적으로 중요한 경우, 123명의 표본 크기(그룹 1=41 및 그룹 2=82)가 필요하며, 탈락에 대한 추가 허용 또는 채점 매뉴얼(10-20명의 환자)에 보고된 것과 유사한 SD가 필요합니다(계산은 Stata 13.1에서).

단일 센터 SOCQER 연구에서 기준선 EORTC QLC30 평균 점수는 표준 수술 그룹(n=32)에서 58.33(SD 21.6), 광범위한 수술 그룹에서 63.1(SD 25.6)로 EORTC 설명서와 대체로 일치하는 수치입니다. 그룹 간의 최대 차이는 수술 후 6주에 광범위한 수술 그룹에 유리한 6점이었고 3, 6 및 9개월에 표준 수술 그룹에 유리한 차이가 더 작았습니다. 비록 이러한 차이가 삶의 질에서 중간 크기의 증거 기반 차이에 대해 제안된 수준에 도달하지는 않았지만, 이것이 그룹 간에 선택 편향을 유발할 수 있는 단일 센터 연구이고 그룹 간에 단계 및 잔여 질병에 약간의 차이가 있다는 점을 감안할 때 , 작은 차이보다는 중간 크기의 연구 기반 감지가 적절합니다. 표준 편차는 부분적으로 표본 변동으로 인해 발생할 수 있는 Greimal 시험보다 이 연구에서 더 높습니다. 그러나 증상 점수는 광범위한 수술 그룹에서 35.0(SD 17.0), 표준 수술 그룹에서 25.0(SD 17)의 점수(더 높음=나쁜 결과)로 혼합 모델에서 통계적으로 유의하지 않은 약간의 차이를 보여주었습니다. 증상 점수는 삶의 질보다 부차적인 것으로 간주되어야 하지만 위와 동일한 가정에서 129명의 표본 크기는 이러한 차이와 탈락에 대한 추가 허용을 입증하는 데 적합합니다.

삶의 질 결과와 관련된 RCT의 하위 척도에 대한 표본 크기 계산에 대한 한 가지 접근 방식은 다중 테스트를 허용하도록 알파 값을 조정하는 것이지만, 이 관찰 연구에서는 더 이상 표본 크기를 계산하지 않았습니다. 하위 척도 결과는 가설 생성이 될 것입니다.

그러나 이 샘플 크기는 하위 그룹 분석, 알려진 혼란 요인, 후속 조치 손실, 연구의 여러 센터에서 다른 환자 모집단 및 치료 정책의 추가 이질성 및 성향 점수 분석의 경우 손실을 허용하지 않습니다. 성향 점수 일치 단계에서 일치할 수 없는 관찰.

따라서 이는 최대 한도가 아닌 최소 목표를 나타내며 채용은 전체 12개월 기간 동안 계속됩니다. 환자 모집은 12개월 동안 진행됩니다. 고용량 센터(연간 난소암 수술 >40건)는 연간 평균 62건의 수술을 실시합니다.

통계 모든 통계 분석은 Stata 13에서 수행됩니다. 기준 변수에 대한 "광범위한" 그룹과 "표준" 그룹 간의 차이는 기술 통계를 사용하여 비교되며 측정 및 샘플 분포 수준에 적합한 통계 테스트가 사용됩니다. 각 그룹에 대한 결과 변수(종합적인 삶의 질 및 생존)도 적절한 평균 또는 백분율을 사용하여 요약됩니다.

결과 - 이것은 관찰 연구이므로 잔여 혼란을 배제할 수 없으며 결과 보고는 이를 인정합니다. 여러 시점에서 측정된 결과 변수(특히 환자가 보고한 삶의 질)에 대해 각 시점에서의 측정값을 설명하고 반복 측정 모델을 사용하여 제1종 오류의 확률을 줄입니다. 전가 기법은 삶의 질 또는 기타 결과 변수에 대한 데이터가 누락된 경우에 사용됩니다. 유익한 점수와 적절한 일치가 달성될 수 있는 경우 성향 점수 분석도 고려됩니다.

이 관찰 연구는 향후 연구에 정보를 제공하고 난소암 수술을 받는 여성에게 이전 환자 경험에 대한 정보를 제공하기 위해 국가 지침에 사용될 가능성이 있는 현재 진료 및 결과에 대한 정보를 제공할 것입니다. 정책을 알리고 향후 연구를 설계하기 위한 최대한의 정보를 제공하기 위해 설명적이고 탐색적인 분석이 수행될 것입니다. 연구자들은 세 그룹, 즉 잔여 질병이 없는 표준 수술로 치료받은 여성(암 부하가 적음), 잔여 질병이 있는 표준 수술로 치료받은 여성(암 부하가 더 큼), 광범위한 수술을 받고 잔여 질병이 없는 그룹에서 QoL 및 기타 결과를 비교할 것으로 예상합니다. 이를 극복하기 위한 목적으로 더 큰 암 부하 및 수술 사용).

기술 분석에는 다음이 포함될 수 있습니다.

• 광범위한 수술을 수행하는 센터와 수행된 수술 범위를 식별합니다.
• 난소암 수술의 특정 구성요소와 삶의 질의 다른 측면의 연관성;
• 수행 상태를 포함하여 "광범위한" 및 "표준" 요법을 받는 환자의 특성;
• 환자의 삶의 질을 향상시킬 가능성이 있는 지지 요법 또는 특정 질병에 대한 개입 기회를 나타낼 수 있는 수술 후 삶의 질에 대한 설명.
• PROM과의 연관.