- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02628522
Új módszer a krónikus anális repedések kezelésére
Egy új módszer a krónikus anális repedések kezelésére: zsírból származó regeneratív sejtek – kísérleti tanulmány
A kutatók prospektív kísérleti tanulmányt végeztek az autológ zsírból származó regeneratív sejt (ADRC) transzplantáció megvalósíthatóságának és biztonságosságának tesztelésére az anális repedések kezelésében. A vizsgálatban 6 olyan beteg vett részt, akiknek krónikus anális repedései voltak, és a tünetek átlagosan 24 hónapig tartottak. Valamennyi beteget sebészeti kezelésre jelöltek, mivel az összes korábbi konzervatív kezelés sikertelen volt. A fájdalom mértékét a VAS skálával mértük, és a kezelés előtt és a kezelést követő minden konzultáció alkalmával rögzítettük.
A kezdeti hipotézis az, hogy az ADRC-k alkalmazása a laterális sphincterotomia alternatívája lehet, és megbízható eljárás a széklet inkontinencia elkerülésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ebben a prospektív kísérleti vizsgálatban 6 krónikus anális repedésben szenvedő beteg vett részt. Valamennyi beteget korábban különböző lokális gliceril-trinitráttal vagy helyi Xylocaine géllel kezeltek. Néhány beteg szájon át szedhető fájdalomcsillapítókat szedett egyidejű terápiaként a további fájdalomcsillapítás érdekében. Egyik beteg sem kapott sem lokális kalciumcsatorna-blokkolót, sem Botulinum toxin injekciót az elérhetetlenség miatt.
Az elsődleges mért eredmény "az anális fájdalom teljes megszűnésének ideje". A másodlagos eredmény magában foglalja a krónikus anális repedés gyógyulását, amelyet „ideje a teljes epithelizációhoz” definiálnak.
A tanulmányt az Első Sebészeti Klinika Etikai Bizottsága, az Orvostudományi Kar és a Belgrádi Egyetem hagyta jóvá. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat és a jelenlegi helyes klinikai gyakorlat szerint végezték. Minden beteg írásos beleegyezését adta a részvétel előtt.
A fizikális vizsgálatot és a részletes anamnézist egy tapasztalt vastag- és végbélsebész vette fel. A fájdalomértékelést a vizuális analóg skála (VAS) segítségével számszerűsítik a kezelés előtt és minden egyes posztoperatív ambuláns vizit során. A bélkontinenciát a Wexner-féle széklet-inkontinencia pontszám alapján is értékelték a kezelés előtt és minden egyes posztoperatív járóbeteg-látogatás során. A zsírleszívás helyi érzéstelenítés és mérsékelt szedáció/általános érzéstelenítés kombinációjával történt. 180 ml sóoldat, 1 ml epinefrin (1:10 000) és 20 ml 2%-os lidokain keverékét a hasfal szubkután rétegébe fecskendezik, hogy lehetővé tegyék a duzzanatot és csökkentsék a vérveszteséget. A manuális zsírleszívás két vagy három kis bemetszésen történt Sforza kombájn segítségével (Tulip® medical products, San Diego, USA). Körülbelül 150-200 ml nyers lipoaspirátot kapunk minden betegtől. A betakarítási helyet ezután 10 napig nyomókötéssel fedjük le, hogy csökkentsük a duzzanatot és a hematómát. A zárt rendszerű PureGraft® 250mL-t (PureGraft®, Solana Beach, California, USA) használtuk a minta begyűjtésére. A mintát 15 percen belül átvisszük a BelPrime Clinic laboratóriumába, ahol a Celution® 800/CRS rendszer (Cytori Therapeutics, Inc.) San Diego, California, USA) alkalmazzák a lipoaspirátum feldolgozására, hogy ADRC-ket kapjanak. A Celution® 800/CRS rendszer egy zárt automata orvosi eszköz, amely segít a vér és a zsír elkülönítésében. A rendszer ezután a Celase 835/CRS (Cytori Therapeutics, Inc.) szabadalmaztatott enzimreagens segítségével emészti fel a zsírt. San Diego, California, USA), hogy felszabadítsák a stroma vascularis frakciót (SVF). Ezt követően az SVF-et rövid centrifugálással, majd automatizált mosási ciklusokkal koncentrálják, hogy megkapják az ADRC-frakciót. Ez a 90-120 perces folyamat körülbelül 5 ml pelletet biztosít. A kapott pellet néhány cseppjét azonnal felhasználtuk a sejtszámláláshoz (ChemoMetec A/S DK-3450, Allerod, Dánia).
A második eljárás lithotómiás helyzetben történt. Intravénás profilaktikus antibiotikumot (1 g metronidazol) adnak be. A gondos és kíméletes anális vizsgálat után az anális repedést először kis méretű kürettel küretjük. A pellet két részre oszlik. A pellet első 2 ml-ét összekeverjük a Puregraft® 50 rendszerrel tisztított lipoaspirátum lipidrészének 8 ml-ével. Ezt az oldatot (10 ml) szubkután fecskendezzük be a hasadék szélébe, a Criss-cross rácsos technikával Tulip® 1,2 mm-es injektorral. A pellet többi részét (körülbelül 2-5 ml) egy 20 G-os tű segítségével közvetlenül a repedés alapjába (belső anális záróizom) infiltrálják. Nem írnak fel hashajtót vagy székletlágyítót. A betegeket néhány órával a beavatkozás után hazaengedték a kórházból.
A betegeket az első 2 hónapban hetente telefoninterjúval, majd a beavatkozást követő 12 hónapig havonta követik. Az ambuláns viziteket havonta 9 hónapig tervezik, hogy biztosítsák az anális repedés gyógyulását. A vizuális analóg skála (VAS) pontszámát és a Wexner-féle széklet inkontinencia pontszámát [31] is rögzítik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A felvételi kritériumok a krónikus (> 8 hetes konzervatív terápia) anális repedésben szenvedő felnőttek (>18 év) voltak.
Kizárási kritériumok:
- A kizárási kritériumok autoimmun betegségek, gyulladásos bélbetegség, rosszindulatú vagy krónikus fertőző betegség jelenléte vagy immunszuppresszív terápia voltak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ADRC-terápia
Infiltráció 20 ml 2%-os lidokainnal és 1:100 000 epinefrinnel. A zsírleszívás a has felől történik Tulipán kanül segítségével. A zsír feldolgozása Celution rendszerrel történik. Az izolált ADRC-ket krónikus anális repedések esetén adják be. |
A krónikus végbélrepedésekben szenvedő betegek 2014 decemberétől egyszeri kezelésben részesülnek zsírból származó regeneráló sejtekkel dúsított helyi zsírinjekcióval.
Zsírból származó regeneratív sejtizoláció
Lipoaspiráció
Zsírleszívás előtti beszivárgás
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Ideje az anális fájdalom teljes megszűnésének
Időkeret: 33 nap
|
33 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Ideje befejezni az epithelizációt
Időkeret: 3 hónap
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Katarina Andjelkov, MD, PhD, Clinical Centre Serbia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Herreros D, Pascual I, Peiro C, Rodriguez-Montes JA. A phase I clinical trial of the treatment of Crohn's fistula by adipose mesenchymal stem cell transplantation. Dis Colon Rectum. 2005 Jul;48(7):1416-23. doi: 10.1007/s10350-005-0052-6.
- Fox A, Tietze PH, Ramakrishnan K. Anorectal conditions: anal fissure and anorectal fistula. FP Essent. 2014 Apr;419:20-7.
- Ommer A, Wenger FA, Rolfs T, Walz MK. Continence disorders after anal surgery--a relevant problem? Int J Colorectal Dis. 2008 Nov;23(11):1023-31. doi: 10.1007/s00384-008-0524-y. Epub 2008 Jul 16.
- Voswinkel J, Francois S, Simon JM, Benderitter M, Gorin NC, Mohty M, Fouillard L, Chapel A. Use of mesenchymal stem cells (MSC) in chronic inflammatory fistulizing and fibrotic diseases: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Oct;45(2):180-92. doi: 10.1007/s12016-012-8347-6.
- Borowski DW, Gill TS, Agarwal AK, Bhaskar P. Autologous adipose-tissue derived regenerative cells for the treatment of complex cryptoglandular fistula-in-ano: a report of three cases. BMJ Case Rep. 2012 Nov 9;2012:bcr2012006988. doi: 10.1136/bcr-2012-006988.
- Andjelkov K, Sforza M, Barisic G, Soldatovic I, Hiranyakas A, Krivokapic Z. A novel method for treatment of chronic anal fissure: adipose-derived regenerative cells - a pilot study. Colorectal Dis. 2017 Jun;19(6):570-575. doi: 10.1111/codi.13555.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bélbetegségek
- Rektális betegségek
- Végbélnyílás betegségei
- Repedés Ano-ban
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Anesztetikumok
- Adrenerg alfa-agonisták
- Adrenerg agonisták
- Membrán transzport modulátorok
- Helyi érzéstelenítők
- Feszültségfüggő nátriumcsatorna blokkolók
- Nátriumcsatorna blokkolók
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Adrenerg béta-agonisták
- Szimpatomimetikumok
- Érszűkítő szerek
- Mydriatics
- Lidokain
- Epinefrin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCS-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .