LCL161 Plus topotekán kiújult/refrakter kissejtes tüdőrákos és bizonyos nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Dózisnövelő rész: Relapszusos/refrakter SCLC szövettani diagnózissal vagy nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganattal kell rendelkeznie, amelyre a topotekán javallt.
• Dózisnövelő rész: Relapszusos/refrakter SCLC-vel vagy petefészekrák szövettani diagnózisával kell rendelkeznie, amelyre a topotekán javallt.
• A betegeknek bizonyítottnak kell lenniük ismétlődő epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákra, és előzetesen platina/taxán alapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, kivéve, ha ez ellenjavallt. Csak platina-rezisztens betegségben szenvedő betegek (kiújulás < 6 hónappal a platinaalapú kemoterápia után) jogosultak.
• Az SCLC-ben szenvedő betegeknek platina alapú kemoterápiát kell kapniuk, kivéve, ha ez ellenjavallt.
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk bármilyen szűrési eljárás előtt.
• Mérhető vagy nem mérhető (de értékelhető) betegség válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 (Eisenhauer et al. 2009)
• Szükséges laboratóriumi alapállapot:
• Hemoglobin ≥90 g/l (9 g/dl)
• Vérlemezkék ≥100 x 109/L (100 000/mm3)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/mm3)
• A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (ismert Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤3,0 x ULN, direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≤2,5-szerese, kivéve azokat a májdaganatos betegeket, akiknél az ALT- és AST-szintnek ≤5-szöröse a felső határértéknek
• Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel mérve):
• Életkor ≥18 év
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1.
• Várható élettartam ≥12 hét
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek és a fogamzóképes korú nőbetegeknek két elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, beleértve az egyik barrier módszert is, a vizsgálatban való részvételük során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. A férfi betegeknek szintén tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától, amíg részt vesznek a vizsgálatban.
• Képes megérteni a vizsgálat természetét, és megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és a laboratóriumi vizsgálatoknak.

Kizárási kritériumok:

• Az agyi áttétekkel rendelkező betegek bevonhatók, ha a besugárzás és/vagy műtét befejeződött, és a számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálata 1 hónap elteltével stabil betegséget (SD) mutat, és a betegnek nincs szüksége kortikoszteroidok vagy enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszerek központi idegrendszeri betegségek kezelésére. Az SCLC-ben szenvedő betegeknél a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 2 hónapban agyi képalkotást kell végezni.
• Több mint 3 korábbi citotoxikus kemoterápia, amelyet metasztatikus környezetben adtak.
• Másodvonalbeli petefészekrákos betegek, akik platinaérzékenyek.
• Legutóbbi kemoterápia ≤21 nap és megoldatlan toxicitások National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥2 (kivéve alopecia)
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása ≤21 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik rövidebb) az LCL161 első adagja előtt. Azon vizsgálati gyógyszerek esetében, amelyeknél 5 felezési idő ≤21 nap, legalább 14 napnak kell eltelnie a vizsgálati gyógyszer abbahagyása és az LCL161 beadása között
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely megváltoztathatja az orális gyógyszerek felszívódását
• Nagyobb műtétek ≤3 héttel vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤7 nappal a vizsgálatba való belépés előtt. A port-a-cath elhelyezést követően nincs szükség várakozásra.
• Azok a betegek, akik jelenleg krónikus (>14 napos) kortikoszteroid kezelésben részesülnek napi ≥10 mg prednizon (vagy glükokortikoid ekvivalens) dózisban, vagy bármely más olyan krónikus immunszuppresszív kezelésben, amelyet nem lehet abbahagyni a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Olyan betegek, akik jelenleg kizárólag citokróm P450 (CYP) 3A4/5 (CYP3A4/5) révén metabolizálódó szerekkel kezelnek, és szűk terápiás indexszel rendelkeznek, vagy erős CYP2C8 inhibitorok; vagy olyan szerekkel kezelik, amelyek a QT-megnyúlás kockázatát hordozzák, és CYP3A szubsztrátjai. Óvatosan kell eljárni olyan betegeknél, akik más CYP2C8- vagy CYP3A4/5-kölcsönhatásba lépő szereket szednek.
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka (lásd B. függelék), a QTc-intervallum meghosszabbítása 450 msec-nél nagyobb férfiaknál vagy >470 msec nőknél a kiindulási elektrokardiogramon (EKG) intézményi standardonként, vagy a következők bármelyikén:
• Kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte
• Instabil pitvarfibrilláció jelenléte; stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy nem felelnek meg egyetlen egyéb szívkizárási kritériumnak sem.
• Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 bpm)
• Angina pectoris vagy akut miokardiális infarktus ≤3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan aritmia vagy magas vérnyomás)
• Terhes (pozitív béta-humán koriongonadotropin [β-HCG]) vagy szoptató betegek.
• Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés után. A rendkívül hatékony módszerek a következők:
• Teljes absztinencia ill
• Férfi partner vagy női sterilizáció ill
• A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):
• Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása
• Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
• A fogamzásgátlás gátlási módszerei: óvszer férfi partner számára vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal.

Megjegyzés: Posztmenopauzás nők vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapon át természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább 6 hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át. Egyedül a peteeltávolítás esetén a nő csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.

• Széles hatókörű sugárterápia (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a stroncium 89-et), amelyet ≤28 nappal vagy korlátozott terepi besugárzást alkalmaztak palliáció céljából ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy hepatitis C ismert diagnózisa Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.