再発/難治性小細胞肺がんおよび一部の婦人科悪性腫瘍患者に対する LCL161 とトポテカン

包含基準:

• 用量漸増部分：トポテカンが適応となる再発/難治性SCLCまたは婦人科悪性腫瘍の組織学的診断を受けている必要があります。
• -用量拡張部分： トポテカンが適応となる再発/難治性SCLCまたは卵巣癌の組織学的診断を受けている必要があります。
• 患者は、上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの再発の証拠がなければならず、禁忌でない限り、プラチナ/タキサンベースの化学療法レジメンを以前に受けていなければなりません。 プラチナ耐性疾患（プラチナベースの化学療法後6か月未満の再発）の患者のみが適格です。
• SCLC患者は、禁忌でない限り、プラチナベースの化学療法を受けている必要があります。
• 患者は、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 (Eisenhauer et al. 2009) による、測定可能または測定不能 (ただし評価可能) 疾患
• 必要なベースライン ラボのステータス:
• ヘモグロビン ≥90 g/L (9 g/dL)
• 血小板 ≥100 x 109/L (100,000/mm3)
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L (1500/mm3)
• -血清総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）（既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン≤3.0 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULN）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN、ALTおよびAST≤5 x ULNを持たなければならない肝臓の腫瘍病変を有する患者を除く
• クレアチニンクリアランス≧50mL/分（Cockcroft-Gault法で測定）：
• 18歳以上
• 経口薬を飲み込み保持する能力
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 または 1。
• -平均余命は12週間以上
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者および出産の可能性のある女性患者は、研究への参加中および治験薬の最終投与から6か月間、1つのバリア法を含む2つの形態の許容される避妊法を使用する必要があります。 男性患者はまた、研究への参加中に精子の提供を控えなければなりません。
• -この研究の性質を理解し、研究手順と実験室試験を順守する能力。

除外基準:

• -放射線および/または手術が完了し、1か月後のコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によるフォローアップ評価が行われた場合、脳転移のある患者は登録される可能性があります安定した疾患（SD）を示し、患者は必要ありません中枢神経系疾患のためのコルチコステロイドまたは酵素誘導抗てんかん薬。 SCLC の患者は、研究に参加する前の過去 2 か月以内に脳のイメージングを実施する必要があります。
• -転移状況で与えられた3つ以上の以前の細胞毒性化学療法レジメン。
• プラチナ感受性の二次卵巣癌患者。
• 最近の化学療法 ≤21 日および未解決の毒性 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥2 (脱毛症を除く)
• -LCL161の初回投与前の21日以下または5半減期（いずれか短い方）の治験薬の使用。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止から LCL161 の投与までに最低 14 日必要
• 経口薬の吸収を変える可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害
• -大手術≤3週間または軽度の外科手術≤7日前 研究登録。 port-a-cath の配置後、待機は必要ありません。
• -現在、コルチコステロイドによる慢性（> 14日）治療を受けている患者 1日あたり10 mg以上のプレドニゾン（またはそのグルココルチコイド同等物）、または開始する前に中止できないその他の慢性免疫抑制治療 治験薬
• -現在、シトクロム P450 (CYP) 3A4/5 (CYP3A4/5) のみを介して代謝される薬剤による治療を受けており、治療指数が狭いか、強力な CYP2C8 阻害剤である患者;またはQT延長のリスクがあり、CYP3A基質である薬剤による治療を受けています。 他の CYP2C8 または CYP3A4/5 相互作用剤を服用している患者には注意が必要です。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全、制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系異常の証拠 (付録 B を参照)、QTc 間隔の延長が男性で 450 ミリ秒を超えるまたは制度基準または以下のいずれかによるベースライン心電図（ECG）の女性の場合は> 470ミリ秒：
• 心室性頻脈性不整脈の病歴または存在
• 不安定な心房細動の存在;安定した心房細動の患者は、他の心臓除外基準を満たさない場合に適格です。
• 臨床的に有意な安静時徐脈 (<50 bpm)
• -狭心症または急性心筋梗塞 治験薬を開始する前の≤3か月
• -その他の臨床的に重要な心疾患（例：症候性うっ血性心不全、制御不能な不整脈または高血圧）
• 妊娠中（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]陽性）または授乳中の患者。
• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な方法は次のとおりです。
• 完全な禁欲または
• 男性パートナーまたは女性の不妊手術または
• 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):
• 避妊のための経口、注射、または埋め込みホルモン法の使用
• 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
• バリア避妊法: 男性パートナー用のコンドーム、または殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えた密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。

注: 閉経後の女性は、この研究に参加することが許可されています。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

• -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位元素を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のために限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与されるか、またはそのような治療の副作用から回復していない
• -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の診断 -プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。