LCL161 Plus topotekaani potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen pienisoluinen keuhkosyöpä ja tiettyjä gynekologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen suurennusosa: Histologisesti diagnoosilla on oltava uusiutunut/refraktorinen SCLC tai gynekologinen pahanlaatuisuus, johon topotekaani olisi aiheellista.
• Annoslaajennusosa: Histologisesti diagnoosilla on oltava uusiutunut/refraktorinen SCLC tai munasarjasyöpä, johon topotekaani olisi aiheellista.
• Potilailla on oltava merkkejä toistuvasta epiteelisyövästä munasarjasyövästä, munanjohtimesyövästä tai primaarisesta vatsakalvon syövästä, ja he ovat saaneet aiemmin platina-/taksaanipohjaista kemoterapiahoitoa, ellei se ole vasta-aiheista. Vain potilaat, joilla on platinaresistentti sairaus (uusiutuminen < 6 kuukautta platinapohjaisen kemoterapian jälkeen), ovat kelvollisia.
• SCLC-potilaiden on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa, ellei se ole vasta-aiheista.
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä.
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva (mutta arvioitava) sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaan (Eisenhauer et al. 2009)
• Vaadittu laboratorion perustila:
• Hemoglobiini ≥90 g/l (9 g/dl)
• Verihiutaleet ≥100 x 109/l (100 000/mm3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/mm3)
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksakasvain, ja joiden ALAT- ja ASAT-arvon on oltava ≤5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, (mitattuna Cockcroft-Gault-menetelmällä):
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa
• Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen.
• Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne ja noudattaa tutkimusmenetelmiä ja laboratoriotestejä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos sädehoito ja/tai leikkaus on suoritettu ja seuranta-arvio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) kuukauden kuluttua osoittaa stabiilin sairauden (SD), eikä potilas tarvitse sitä. kortikosteroidit tai entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet keskushermoston sairauksiin. SCLC-potilaille tulee tehdä aivokuvaus 2 viimeisten kuukauden aikana ennen tutkimukseen saapumista.
• Yli 3 aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa annettu metastaattisissa olosuhteissa.
• Toisen linjan munasarjasyöpäpotilaat, jotka ovat herkkiä platinalle.
• Viimeisin kemoterapia ≤ 21 päivää ja ratkaisemattomat toksisuudet National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥2 (paitsi hiustenlähtö)
• Tutkimuslääkkeen käyttö ≤21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä LCL161-annosta. Tutkimuslääkkeistä, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤21 päivää, vaaditaan vähintään 14 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen ja LCL161:n antamisen välillä.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä kroonista (> 14 päivää) kortikosteroidihoitoa annoksella ≥ 10 mg prednisonia (tai sen glukokortikoidivastinetta) päivässä tai mitä tahansa muuta kroonista immunosuppressiivista hoitoa, jota ei voida keskeyttää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa aineilla, jotka metaboloituvat yksinomaan sytokromi P450 (CYP) 3A4/5 (CYP3A4/5) kautta ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai jotka ovat vahvoja CYP2C8-estäjiä; tai saat hoitoa aineilla, joihin liittyy QT-ajan pidentymisen riski ja jotka ovat CYP3A-substraatteja. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, jotka käyttävät muita CYP2C8- tai CYP3A4/5-vuorovaikutteisia aineita.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista (katso liite B), QTc-ajan pidentyminen > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla perussähkökardiogrammissa (EKG) laitoksen standardien mukaan tai jollakin seuraavista:
• Ventrikulaarinen takyarytmia historia tai esiintyminen
• Epävakaan eteisvärinän esiintyminen; potilaat, joilla on vakaa eteisvärinä, ovat kelvollisia, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä.
• Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 bpm)
• Angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti ≤3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon rytmihäiriö tai verenpainetauti)
• Potilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG]) tai imettävät.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokkaita menetelmiä ovat mm.
• Täydellinen pidättyvyys tai
• Mies kumppani tai nainen sterilointi tai
• Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):
• Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
• Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
• Esteehkäisymenetelmät: kondomi mieskumppanille tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.

Huomautus: Postmenopausaalisilla naisilla on oikeus osallistua tähän tutkimukseen. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään 6 viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun hänen lisääntymistilansa on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla.

• Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), jota on annettu ≤ 28 päivää tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- tai hepatiitti C:n tunnettu diagnoosi Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.