- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02649673
LCL161 plus Topotecan für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs und ausgewählten gynäkologischen Malignomen
Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie von LCL161 in Kombination mit oralem Topotecan für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) und ausgewählten gynäkologischen Malignomen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
- Florida Cancer Specialists-Sarasota
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Oklahoma University Health Science Center/Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dosiseskalationsteil: Histologische Diagnose eines rezidivierten/refraktären SCLC oder einer gynäkologischen Malignität, für die Topotecan indiziert wäre, muss vorliegen.
- Teil der Dosiserweiterung: Histologische Diagnose von rezidiviertem/refraktärem SCLC oder Eierstockkrebs, für die Topotecan indiziert wäre, muss vorliegen.
- Die Patientinnen müssen Hinweise auf rezidivierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben und zuvor eine platin-/taxanbasierte Chemotherapie erhalten haben, sofern keine Kontraindikation vorliegt. Nur Patienten mit platinresistenter Erkrankung (Rezidiv < 6 Monate nach platinbasierter Chemotherapie) kommen in Frage.
- Patienten mit SCLC müssen eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben, sofern keine Kontraindikation vorliegt.
- Die Patienten müssen vor jedem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
- Messbare oder nicht messbare (aber auswertbare) Erkrankung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer et al. 2009)
- Erforderlicher Baseline-Laborstatus:
- Hämoglobin ≥90 g/l (9 g/dl)
- Blutplättchen ≥100 x 109/l (100.000/mm3)
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/mm3)
- Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN, mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
- Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit Tumorbeteiligung der Leber, bei denen ALT und AST ≤ 5 x ULN sein müssen
- Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemessen nach Cockcroft-Gault-Methode):
- Alter ≥18 Jahre
- Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
- Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Lebenserwartung ≥12 Wochen
- Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich einer Barrieremethode. Auch männliche Patienten müssen während der Studienteilnahme auf eine Samenspende verzichten.
- Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und die Studienverfahren und Labortests einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Hirnmetastasen können aufgenommen werden, wenn die Bestrahlung und/oder Operation abgeschlossen wurden und die Nachuntersuchung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) nach 1 Monat eine stabile Erkrankung (SD) zeigt und der Patient dies nicht benötigt Kortikosteroide oder enzyminduzierende Antiepileptika bei Erkrankungen des zentralen Nervensystems. Bei Patienten mit SCLC sollte innerhalb der letzten 2 Monate vor Studieneintritt eine Bildgebung des Gehirns durchgeführt werden.
- Mehr als 3 frühere zytotoxische Chemotherapieschemata, die in der metastasierten Umgebung verabreicht wurden.
- Zweitlinienpatientinnen mit Eierstockkrebs, die platinempfindlich sind.
- Letzte Chemotherapie ≤21 Tage und ungelöste Toxizitäten National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥2 (außer Alopezie)
- Verwendung eines Prüfpräparats ≤ 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von LCL161. Für Studienmedikamente, deren 5 Halbwertszeiten ≤ 21 Tage sind, sind mindestens 14 Tage zwischen der Beendigung des Studienmedikaments und der Verabreichung von LCL161 erforderlich
- Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente verändern kann
- Größere Operation ≤ 3 Wochen oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage vor Studieneintritt. Nach der Port-a-cath-Platzierung ist keine Wartezeit erforderlich.
- Patienten, die derzeit eine chronische (> 14 Tage) Behandlung mit Kortikosteroiden in einer Dosis von ≥ 10 mg Prednison (oder seinem Glukokortikoid-Äquivalent) pro Tag oder eine andere chronische immunsuppressive Behandlung erhalten, die vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt werden kann
- Patienten, die derzeit mit Wirkstoffen behandelt werden, die ausschließlich über Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 (CYP3A4/5) metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben oder starke CYP2C8-Hemmer sind; oder mit Wirkstoffen behandelt werden, die ein Risiko für eine QT-Verlängerung bergen und CYP3A-Substrate sind. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die andere mit CYP2C8 oder CYP3A4/5 interagierende Substanzen einnehmen.
- New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems (siehe Anhang B), Verlängerung des QTc-Intervalls auf >450 ms bei Männern oder > 470 ms für Frauen im Ausgangselektrokardiogramm (EKG) gemäß institutionellem Standard oder einem der folgenden:
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ventrikulären Tachyarrhythmie
- Vorhandensein von instabilem Vorhofflimmern; Patienten mit stabilem Vorhofflimmern sind geeignet, sofern sie keines der anderen kardialen Ausschlusskriterien erfüllen.
- Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 bpm)
- Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
- Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte Arrhythmie oder Bluthochdruck)
- Patientinnen, die schwanger sind (positives Beta-Human-Choriongonadotropin [β-HCG]) oder stillen.
- Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Verabreichung und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Methoden gehören:
- Totale Abstinenz bzw
- Männlicher Partner oder weibliche Sterilisation bzw
- Kombination aus zwei beliebigen der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):
- Verwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden
- Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
- Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom für den männlichen Partner oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Vaginalzäpfchen.
Hinweis: Postmenopausale Frauen dürfen an dieser Studie teilnehmen. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens 6 Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt eine Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn ihr Fortpflanzungsstatus durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
- Breitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89) verabreicht ≤ 28 Tage oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat
- Bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: LCL161+Topotecan+pegyliertes GCSF (PEG-GCSF)
Dosissteigerung: Gruppen von 3–6 Patienten pro Dosisstufe (DL) beginnen mit der Behandlung in steigenden Dosen, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) erreicht ist. MTD ist definiert als die höchste Dosiskombination, die bei 2 von 6 Patienten pro Dosierungsgruppe zu dosislimitierenden Toxizitäten führt.
Dosiserweiterung: 24 zusätzliche Patienten werden am MTD in 2 Kohorten behandelt (SCLC-12-Patienten; Eierstockkrebs-12-Patienten). |
Topotecan wird auch oral verabreicht.
Patienten in DL 1 erhalten Topotecan mit 1,8 mg/m2 pro Tag für die ersten 5 Tage jedes 21-Tage-Zyklus.
Patienten in DL 2 erhalten Topotecan mit 2,3 mg/m2 pro Tag für die ersten 5 Tage jedes 21-tägigen Zyklus.
Die Höchstdosis für Topotecan wird in dieser Studie 2,3 mg/m2 pro Tag nicht überschreiten.
Andere Namen:
Pegyliertes GCSF (PEG-GCSF) (z. B.
Pegfilgrastim) On-Body-Injektor (OBI) oder täglicher GCSF (z.
Filgrastim) wird gemäß den Richtlinien der Einrichtung nach Tag 5 von Topotecan verabreicht.
Da mit Topotecan behandelte Patienten ein hohes Risiko haben, eine febrile Neutropenie zu entwickeln, wird GCSF prophylaktisch verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Das Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 21 Tage (ein Zyklus)
|
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) der LCL161/Topotecan-Kombination ist definiert als die höchste Dosis, die bei 2 von 6 Patienten während der ersten 21 Tage (1 Zyklus) der Behandlung zu dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) führt, bewertet anhand von National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.
|
21 Tage (ein Zyklus)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Die Inzidenz von akuten und chronischen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen zur weiteren Beurteilung der Sicherheit des Regimes
Zeitfenster: wöchentlich für die ersten 3 Wochen, danach alle 3 Wochen, voraussichtlich 6 Monate.
|
Die Häufigkeit und Schwere von UE für alle Patienten, die mindestens eine Behandlungsdosis erhalten, wird gemäß NCI CTCAE v4 analysiert.
|
wöchentlich für die ersten 3 Wochen, danach alle 3 Wochen, voraussichtlich 6 Monate.
|
Beste Gesamtreaktion
Zeitfenster: alle 6 Wochen, voraussichtlich 6 Monate
|
Die vorläufige Antitumoraktivität im Zusammenhang mit der Kombinationsbehandlung wird unter Verwendung des besten Gesamtansprechens beschrieben, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit aufgezeichnet wurde und gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet wurde
|
alle 6 Wochen, voraussichtlich 6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Melissa Johnson, MD, SCRI Development Innovations, LLC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
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- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Kleinzelliges Lungenkarzinom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Topotecan
Andere Studien-ID-Nummern
- SCRI REFMAL 314
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