Panobinosztát fludarabinnal és citarabinnal akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő gyermekek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek AML- vagy MDS-diagnózissal kell rendelkezniük, és olyan betegséggel kell rendelkezniük, amely kiújult vagy nem reagál a kemoterápiára, vagy amely hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után kiújult.

  • Refrakter betegségnek minősül legalább két indukciós kemoterápia utáni tartós betegség.
  • Az AML-ben szenvedő betegeknél a csontvelőben legalább 5%-os leukémiás blasztnak kell lennie, vagy a csontvelőben a minimális reziduális betegség (MRD) szintjének emelkednie kell az áramlási citometriás vizsgálat alapján. Ha nem nyerhető megfelelő csontvelő-minta, a betegek bevonhatók, ha a perifériás vérben egyértelmű leukémia bizonyítéka van.

• A megfelelő szervműködést a következőképpen határozzuk meg:

  • Direkt bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN az életkor szerint
  • Szérum albumin > 3,0 g/dl
  • A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% vagy a rövidülési frakció ≥ 25%.
• Életkor ≤ 24 év
• A betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére
• Teljesítmény státusz: Lansky ≥ 50 ≤ 16 éves betegeknél és Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél.

• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kezelés akut hatásaiból, és meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Legalább 14 napnak el kell telnie a mieloszuppresszív kezelés befejezése óta
  • Legalább 24 órának el kell telnie az alacsony dózisú kemoterápia, például a hidroxi-karbamid vagy az alacsony dózisú citarabin (legfeljebb 200 mg/m^2/nap) befejezése óta.
  • Azoknál a betegeknél, akik korábban HSCT-t kaptak, nem lehet bizonyíték a GVHD-re, és több mint 60 napnak kell eltelnie a HSCT óta. A betegek nem kaphatnak terápiát, beleértve a szteroidokat is, a GVHD kezelésére vagy megelőzésére. Minden ilyen gyógyszert le kell állítani legalább 24 órával a felvétel előtt.
• Testfelület: Mivel a panobinosztáthoz elérhető legkisebb kapszulaméret 10 mg, az 1-es dózisszinten megengedett legkisebb BSA-érték 0,85 m^2-ig terjed. A 2. dózisszint minimuma BSA=0,6 m^2, a 3. dózisszint minimuma pedig BSA=0,42 m^2.

Kizárási kritériumok:

• Nem lehet terhes vagy szoptat. A szexuálisan aktív és fogamzóképes nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer használatába, és negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor, a szexuálisan aktív férfibetegeknek pedig hatékony fogamzásgátlási gát módszert kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívak. fogamzóképes korú nő. A szexuálisan aktív férfi és női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag beadását követő három hónapig. Az absztinencia a fogamzásgátlás elfogadható formája.
• Down-szindrómában, akut promyelocitás leukémiában, juvenilis myelomonocytás leukémiában, Fanconi-vérszegénységben, Kostmann-szindrómában, Shwachman-szindrómában vagy más csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek nem támogathatók.
• Vizsgálati szerek felhasználása 30 napon belül.
• Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy a betegek megfelelőségét, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati kutatás értelmezését.
• Kontrollálatlan fertőzés az első adag beadását követő egy héten belül. Az egyidejűleg alkalmazott antimikrobiális szerekkel ellenőrzött fertőzések elfogadhatók, és az intézményi irányelveknek megfelelő antimikrobiális profilaxis is elfogadható.
• Ismert humán immunhiány vírusfertőzés (a vizsgálat előtti vizsgálat nem szükséges).
• CTCAE 2. fokozatú hasmenéses beteg (CTCAE 4.0 verzió)
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, szívritmuszavar (beleértve a kamrai fibrillációt vagy torsade de pointes-t), bradycardia <50 bpm, szűrési EKG megnyúlt QTc-vel (> 450 msec), kontrollálatlan magas vérnyomás vagy bármilyen tartós kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenlétében.
• A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását.
• Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyeknél fennáll a relatív kockázata a QT-intervallum megnyúlásának vagy a torsade de pointes kiváltásának, ha a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy a kezelés megkezdése előtt nem lehet másik gyógyszerre átállítani. Granisetron adható, de a QT-szakasz megnyúlásával összefüggő hányáscsillapítók (pl. ondansetron) nem megengedettek.