帕比司他联合氟达拉滨和阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征

纳入标准：

• 参与者必须诊断为 AML 或 MDS，并且必须患有复发或化疗难治性或造血干细胞移植 (HSCT) 后复发的疾病。

  • 难治性疾病定义为至少两个疗程的诱导化疗后疾病持续存在。
  • AML 患者的骨髓中必须有 ≥ 5% 的白血病原始细胞或通过流式细胞术评估的骨髓中微小残留病 (MRD) 水平升高。 如果无法获得足够的骨髓样本，如果外周血中有明确的白血病证据，则可以招募患者。

• 足够的器官功能定义如下：

  • 直接胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN 适合年龄
  • 血清白蛋白 > 3.0 g/dl
  • 左心室射血分数≥40%或缩短分数≥25%。
• 年龄 ≤ 24 岁
• 患者必须能够吞服胶囊
• 体能状态：≤ 16 岁的患者 Lansky ≥ 50，≥ 16 岁的患者 Karnofsky ≥ 50%。

• 患者必须已从所有先前治疗的急性影响中完全恢复，并且必须符合以下标准：

  • 自骨髓抑制治疗完成后必须至少过去 14 天
  • 低剂量化疗完成后必须至少经过 24 小时，例如羟基脲或低剂量阿糖胞苷（最高 200 mg/m^2/天）。
  • 对于先前接受过 HSCT 的患者，不能有 GVHD 的证据，并且自 HSCT 以来必须超过 60 天。 患者不能接受治疗，包括类固醇，以治疗或预防 GVHD。 所有此类药物必须在入组前至少 24 小时停用。
• 体表面积：由于可用于帕比司他的最小胶囊尺寸为 10 mg，因此允许在剂量水平 1 至 0.85 m^2 下注册的最小 BSA。 剂量水平 2 的最小值是 BSA=0.6 m^2，剂量水平 3 的最小值是 BSA=0.42 米^2。

排除标准：

• 不得怀孕或哺乳。 性活跃且有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法并且在筛选时血清妊娠试验呈阴性，而性活跃的男性患者如果性活跃且具有有生育能力的女性。 对于性活跃的男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次给药后三个月内使用有效的避孕方法。 禁欲是一种可接受的避孕方式。
• 患有唐氏综合症、急性早幼粒细胞白血病、幼年粒单核细胞白血病、范可尼贫血、科斯特曼综合征、舒瓦赫曼综合征或其他骨髓衰竭综合征的患者不符合条件。
• 在 30 天内使用研究药物。
• 任何会损害患者安全或依从性、研究参与、跟进或研究解释的重大并发疾病、疾病或精神障碍。
• 第一次给药后一周内感染不受控制。 同时使用抗微生物药物控制的感染是可以接受的，并且根据机构指南进行抗微生物预防是可以接受的。
• 已知的人类免疫缺陷病毒感染（不需要研究前测试）。
• 腹泻患者 > CTCAE 2 级。（CTCAE 4.0 版）
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病、心律失常病史（包括心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）、心动过缓 <50 bpm、筛查心电图 QTc 延长（> 450 毫秒）、未控制的高血压或任何持续性室性心动过速的病史或存在。
• 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变帕比司他的吸收。
• 使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的相对风险的药物的患者，如果不能在开始治疗前停止治疗或换用不同的药物。 可以使用格拉司琼，但不允许使用与 QT 间期延长相关的止吐药（例如昂丹司琼）。