급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군이 있는 소아 치료를 위한 플루다라빈 및 시타라빈 병용 파노비노스타트

포함 기준:

• 참가자는 AML 또는 MDS 진단을 받아야 하며 재발했거나 화학 요법에 불응성인 질병이 있거나 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 재발한 질병이 있어야 합니다.

  • 불응성 질환은 유도 화학요법을 2회 이상 받은 후에도 지속되는 질환으로 정의됩니다.
  • AML 환자는 골수에서 백혈병 모세포가 5% 이상이거나 유세포 분석법으로 평가할 때 골수에서 최소 잔존 질환(MRD) 수준이 증가해야 합니다. 적절한 골수 샘플을 얻을 수 없는 경우 말초혈액에서 백혈병의 명백한 증거가 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능:

  • 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(IULN)
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN
  • 나이에 대한 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 혈청 알부민 > 3.0g/dl
  • 좌심실 박출률 ≥ 40% 또는 단축률 ≥ 25%.
• 연령 ≤ 24세
• 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 수행 상태: 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50, 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%.

• 환자는 모든 이전 치료의 급성 효과에서 완전히 회복되어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 골수억제요법 종료 후 최소 14일이 경과되어야 함
  • 수산화요소 또는 저용량 시타라빈(최대 200mg/m^2/일)과 같은 저용량 화학 요법을 완료한 후 최소 24시간이 경과해야 합니다.
  • 이전 조혈모세포이식을 받은 환자의 경우 GVHD의 증거가 없어 조혈모세포이식 이후 60일 이상이 경과해야 합니다. 환자는 GVHD의 치료 또는 예방을 위해 스테로이드를 포함한 요법을 받을 수 없습니다. 이러한 모든 약물은 등록 최소 24시간 전에 중단해야 합니다.
• 체표면적: 파노비노스타트에 사용할 수 있는 가장 작은 캡슐 크기는 10mg이므로 ​​복용량 수준 1에서 0.85m^2까지 등록할 수 있는 최소 BSA가 허용됩니다. Dose Level 2의 최소값은 BSA=0.6m^2이고 Dose Level 3의 최소값은 BSA=0.42입니다. m^2.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 성적으로 왕성하고 가임 가능성이 있는 여성 환자는 이중 피임법 사용에 동의하고 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 성적으로 왕성한 남성 환자는 다음과 성적으로 왕성한 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성. 성생활을 하는 남성 및 여성 환자 모두 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 금욕은 허용되는 피임법입니다.
• 다운 증후군, 급성 전골수구성 백혈병, 소아 골수단구성 백혈병, 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와크만 증후군 또는 기타 골수 부전 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 30일 이내에 조사용 물질 사용.
• 환자의 안전이나 순응도, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 연구의 해석을 저해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병 또는 정신 장애.
• 첫 번째 투여 후 1주일 이내에 통제되지 않은 감염. 동시 항균제에 대한 감염 통제가 허용되며 기관 지침에 따른 항균 예방이 허용됩니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염(연구 전 테스트가 필요하지 않음).
• 설사 환자 > CTCAE 등급 2. (CTCAE 버전 4.0)
• 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환, 부정맥의 병력(심실 세동 또는 비틀림 de pointes 포함), 서맥 <50 bpm, 연장된 QTc(> 450 msec)로 ECG 스크리닝, 조절되지 않는 고혈압 또는 지속 심실 빈맥의 병력 또는 존재.
• 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환.
• 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 torsade de pointes를 유발할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자. 그라니세트론을 투여할 수 있지만 QT 연장과 관련된 항구토제(예: 온단세트론)는 허용되지 않습니다.