A TCR által átirányított T-sejt-infúzió vizsgálata visszatérő HBV-vel összefüggő HCC májtranszplantáció utáni alanyoknál
2018. november 15. frissítette: Lion TCR Pte. Ltd.
Fázisú vizsgálat T-sejt-receptorok által átirányított T-sejt-infúziók visszatérő HBV-vel összefüggő hepatocelluláris karcinómában szenvedő alanyoknál májtranszplantáció után
A májtranszplantált betegek körében magas a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kiújulási aránya, míg a kezelési intézkedések korlátozottak.
Ez a tanulmány 10 hepatitis B vírussal (HBV) összefüggő HCC-ben szenvedő beteg felvételét tervezi, akiket májátültetésen estek át, és megerősítették, hogy ismétlődő HCC-jük van.
A vizsgálat célja a HBV-specifikus T-sejt-receptor (HBV/TCR) átirányított T-sejt biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérése a célpopulációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, egykarú és nyílt jelölésű vizsgálat májtranszplantáció után visszatérő HBV-vel összefüggő HCC-ben szenvedő betegeknél.
Azok az alanyok, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, növekvő dózisú HBV-specifikus T-sejt-receptort (TCR-T) kapnak az első 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, majd minden 2. hetente adagolást a napon. Az ismételt ciklus 1., 15., 29. és 43. napja.
Minden ciklus között 21 napos kezelési szünetet kell tartani.
A kezelést a betegség progressziójáig folytatják, hacsak a vizsgáló belátása szerint másként nem rendelkezik.
Az alanyokat a kezelés után nyomon követik a biztonságosság ellenőrzése céljából, beleértve a havi nyomon követést az első három hónapban és minden 2 havonta a kezelést követő 24 hónapig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510630
- Toborzás
- Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kapcsolatba lépni:
- Qi Zhang, Ph.D, MD
- Telefonszám: (86)20-85253106
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
17 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózisa
- Májtranszplantáción esett át, és a műtét után ismétlődő HCC-t igazoltak
- Szeropozitív a hepatitis B felületi antigénre
- Nincs jelentős posztoperatív szövődmény
- A várható élettartam legalább 12 hét
- Tudatos beleegyezés megadása
- Képesség a tanulmányi eljárások betartására
- HLA profil illesztése a rendelkezésre álló T sejt receptorok HLA I. osztályú restrikciós elemével
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más sejtterápia, beleértve az NK-t, CIK-t, DC-t, CTL-t, CAR-T-t, őssejteket vagy az ehhez hasonló kombinált terápiát a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
- Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely klinikailag kimutatható a vizsgálatba való belépés mérlegelésekor
- Valószínű, hogy a klinikai vizsgálat ideje alatt szteroid kezelésre lesz szükség
- Bármilyen más egyidejű májfertőzés, például hepatitis A, C vagy D fertőzés
- Bármilyen megerősített vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést
- Ismert központi idegrendszeri daganatok, beleértve a metasztatikus agybetegséget.
- Bármilyen állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálati hajlandóságát
- Azok a reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akiknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztje pozitív volt a felvételt megelőző 14 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HBV/TCR T sejt infúzió
Ez egy egykarú vizsgálat. A betegek összesen 2 ciklust kapnak, amelyekben az első 28 napos kezelési ciklus a TCR-T növekvő adagjaiból áll az 1., 8., 15. és 22. napon, majd minden 2. hetente az 1. napon, napon. 15., 29. és 43. nap a második (utolsó) ciklusban. A ciklusok között egy hónapos kezelési szünetet kell tartani. |
HBV-antigén-specifikus TCR-t kódoló mRNS-sel transzfektált autológ T-sejtek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A TCR-T kezelés biztonsága
Időkeret: A kezelés kezdete az utolsó kezelést követő 1 hónapig
|
A kezelés kezdete az utolsó kezelést követő 1 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tumorspecifikus T-sejtes válaszok indukciójának hatékonysága a HBV-specifikus T-sejtek perifériás vérmintákban való perzisztenciájával mérve az adoptív transzfert követő több időpontban
Időkeret: A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd ezt követő követés a kezelést követő 24 hónapig
|
A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd ezt követő követés a kezelést követő 24 hónapig
|
|
Gyulladásos citokinek szisztémás felszabadulása transzdukált T-sejtek beadása után az alapértékhez képest
Időkeret: A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd ezt követő követés a kezelést követő 24 hónapig
|
A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd ezt követő követés a kezelést követő 24 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
1 éves PFS (progressziómentes túlélés), amelyet az 1 év után stabil betegségben szenvedő betegek számával mérnek az mRECIST használatával
Időkeret: A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, átlagosan 6 hónap
|
A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, átlagosan 6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Qi Zhang, MD, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
- Tanulmányi szék: Antonio Bertoletti, MD, Duke-NUS Graduate Medical School
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. július 2.
Elsődleges befejezés (Várható)
2019. május 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2019. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 21.
Első közzététel (Becslés)
2016. március 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. november 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. november 15.
Utolsó ellenőrzés
2018. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LTCR-HCC-2-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .