A fiatal felnőttek magas vérnyomásának megelőzésére szolgáló gyakorlatok próbatétele (TEPHRA)

A DESIGN TEPHRA egy randomizált kontrollvizsgálat, amely az aerob gyakorlatok kardiovaszkuláris hatásait (vérnyomás, szerkezet és funkció) vizsgálja megemelkedett vérnyomású fiatal felnőtteknél. A kísérlet során összehasonlítják a koraszülött és a teljes születésű résztvevők eredményeit.

TUDOMÁNYOS INDOKOLÁS 4 felnőttből 1-nél alakul ki magas vérnyomás, amely a szívbetegség és a stroke kockázati tényezője. Bár a magas vérnyomás egyre gyakoribb a fiatalabb felnőtteknél, a legújabb irodalmi áttekintések azt mutatják, hogy a testmozgással és a vérnyomással kapcsolatos kutatások többsége az idősebb populációra összpontosított. A testmozgásnak a koraszülött fiatal felnőttek vérnyomására gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták vagy számolták be alaposan. A legtöbb csecsemő teljes időre születik (37-42. terhességi hét között), de 10 babából 1 korán (koraszülött) születik. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a koraszülés összefüggésbe hozható a magasabb vérnyomással, valamint a szív és az erek méretének, alakjának és működésének különbségeivel. Ezek a különbségek megváltoztathatják azt, hogy az egyén vérnyomása és szív- és érrendszere hogyan reagál a testmozgásra. Ezek a tényezők hozzájárultak ahhoz, hogy a kutatók ezt a kutatást folytatták.

A kísérlet célja, hogy többet megtudjon a fiatal felnőttek magas vérnyomásáról, és arról, hogy a testmozgás hogyan segít csökkenteni a vérnyomást. Megvizsgálja a szív- és érrendszer szerkezetét és működését, valamint azt, hogy az hogyan reagál a testmozgásra. Kifejezetten arra törekszik, hogy javítsa annak megértését, hogy a születési történetek, például a koraszülött születés hogyan befolyásolhatja a vérnyomást és az edzésre adott reakciókat.

Ez a vizsgálat klinikailag releváns információkat kíván megvilágítani az Egyesült Királyság egyik legelterjedtebb betegségével (hipertónia) kapcsolatban.

HÁTTÉR ÉS CÉLOK

10 csecsemőből 1 koraszülött születik, és a vizsgálatok kimutatták, hogy a koraszülés összefüggésbe hozható a magas vérnyomás fokozott kockázatával és a csökkent mozgásképességgel. A kísérlet célja annak megértése, hogy az aerob testmozgás hogyan befolyásolja a vérnyomást és a kardiovaszkuláris szerkezetet és működést a 18-35 év közötti, eltérő születési hátterű felnőtteknél.

RÉSZTVEVŐK:

200 résztvevő (100 koraszülött és 100 koraszülött) 18-35 év közötti, emelkedett vérnyomással.

TOBORZÁS:

1. Nyílt reklám
2. Hypertonia Services a John Radcliffe Kórházban
3. A tanulmány korábbi résztvevői
4. Helyi háziorvosi rendelők

INDOKOLÁS ÉS FINANSZÍROZÁS A tanulmány indoklását és tervét szakértői felülvizsgálatnak vetették alá, hogy a Wellcome Trust külső finanszírozást biztosítsanak, és a nyilvánossággal és a betegek bevonásával folytatott jelentős interakciók jelentős mértékben befolyásolták.

ACRONYMS AE Nemkívánatos esemény CI vezető vizsgáló CRF-eset jelentési űrlap CTRG Klinikai vizsgálatok és kutatásirányítás, Oxfordi Egyetem GCP Helyes Klinikai Gyakorlat Háziorvosi Általános Orvosi ICF tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap NHS Nemzeti Egészségügyi Szolgálat PI vezető vizsgáló PIL Résztvevő/Beteginformáció Részvevő/Beteginformáció NHSDDfle RCT Randomized Control Trial REC Research Ethics Committee SOP Standard működési eljárás

TOBORZÁS

A résztvevőket négy módszerrel toborozzák:

1. Ambuláns Hypertonia Clinic, John Radcliffe Hospital, Oxford.
2. Oxford lakosait és diákjait célzó nyílt hirdetés
3. Kapcsolatfelvétel azokkal, akik beleegyezést adtak ahhoz, hogy korábbi, etikailag jóváhagyott tanulmányok kutatása során felvegyék velük a kapcsolatot
4. Helyi háziorvosi rendelők

Mindegyik megközelítést a résztvevő szemszögéből vettük figyelembe, és megvitattuk a nyilvánossággal és a betegek bevonásával foglalkozó csoportunkkal. A hipertónia szolgáltatást üzemeltető klinikai csapat együttműködése tükrözi a YACHT2 vizsgálatban használt folyamatot (NHS REC űrlap hivatkozás:

14/SC/0275 IRAS 3.5 verzió Dátum: 2014.05.06.

i) Résztvevő beleegyezése A tájékozott hozzájárulási eljárás célja, hogy megkönnyítse a résztvevők számára a vizsgálat megértését. A teljes vizsgálati információt a résztvevők rendelkezésére bocsátják a hozzájárulás kérése előtt, így időt hagyva az információ értelmezésére és a kapcsolódó kérdések feltevésére. Képzett vizsgálati kutatók segítik elő a tájékozott beleegyezési folyamatot. Azok a résztvevők, akik nem képesek tájékozott beleegyezés megadására, kizárásra kerülnek.

ii) A résztvevők biztonsága A vizsgálatba való beiratkozás előtt a résztvevők lehetőséget kapnak a vizsgálati eljárások teljes körű átgondolására. A vizsgálati csoport arra helyezi a hangsúlyt, hogy a résztvevők megértsék, hogy a vizsgálati eljárások magukban foglalják a maximális terheléses tesztek elvégzését és a monitorozó eszközök (vérnyomás és fizikai aktivitás) viselését az otthoni környezetükben a vizsgálat részeként. A csapat azt is hangsúlyozni fogja, hogy a résztvevőket véletlenszerűen besorolják a gyakorlati vagy a kontrollcsoportba, és különösen a gyakorlati csoportnak jelentős időre és fizikai erőfeszítésre lesz szüksége a 16 hetes beavatkozási célok teljesítéséhez. A beavatkozást támogató csoport egyéni útmutatást és támogatást nyújt a gyakorlati csoportnak, hogy támogassa a résztvevőket gyakorlati céljaik lehető legbiztonságosabb elérésében. Az edzésbeavatkozó komponenst olyan intenzitásszintre (a maximális pulzusszám 60-80%-a) és gyakoriságra (hetente 3-szor) tervezték, amely megfelel az aerob erőnlét biztonságos kialakítására vonatkozó szabványos irányelveknek.

A kutatók hangsúlyozni fogják, hogy az MRI-alvizsgálat magában foglalja a mágneses rezonancia képalkotást erős mágneses mezőkkel, és további ellenjavallatokat igényel. Minden résztvevőt teljes körűen átvizsgálnak, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nincs ellenjavallat a vizsgálatban való biztonságos részvételhez. A vizsgálati eljárások biztonságosak és általánosan használtak mind a kutatásban, mind a klinikai gyakorlatban. A vizsgálatban való részvétel nem jelent jelentős kockázatot vagy terhet a résztvevők számára.

BIZALMASSÁG Minden összegyűjtött információt és dokumentumot biztonságosan tárolunk, és szigorúan bizalmasan kezelünk a Caldicott alapelveinek és az adatvédelmi törvénynek megfelelően.

v) Vizsgálati minták, vizsgálati eredmények és véletlenszerű megállapítások. A résztvevők vizsgálati mintáinak és vizsgálatainak felhasználását a résztvevői tájékoztató egyértelműen meghatározza, és a beleegyezés folyamata során elmagyarázzák. A tanulmányban használt vizsgálatok tisztán kutatási célokat szolgálnak, de szabványos működési eljárások vannak érvényben arra a valószínűtlen esetre, ha véletlenszerű, a résztvevők jóléte szempontjából jelentős eredményeket észlelnek. Lehetséges, hogy egyes mintákat genetikai kutatásokhoz használnak majd fel. A genetikai tesztek során a gének gyakori variációit vizsgálják, amelyek befolyásolják az erek működését. Nem javasoljuk az öröklött genetikai betegségek vizsgálatát. Nincs bizonyíték arra, hogy ezeknek a genetikai vizsgálatoknak az eredményei valószínűleg jelentős hatással lennének a résztvevőkre.

C. A vizsgálat befejezése A résztvevők információs szórólapjai és a beleegyezés folyamata egyértelműen elmagyarázza a vizsgálat tervezett eredményeit és a résztvevők információinak tárolásának módját. A tanulmány végén a kutatócsoport koordinálja a tanulmányból származó adatok terjesztését folyóiratkivonatok, cikkek és szóbeli/írásbeli prezentációk útján. A tanulmányból származó bármely tudományos publikáció, valamint a főbb eredmények összefoglalása kérésre minden résztvevő számára elérhető lesz.

A NULL HIPOTÉZISEK FIGYELMEZTETÉSE Nem választottak ki nullhipotézist, amely szerint "a tartós aerob edzés nem csökkenti a vérnyomást koraszülött fiatal felnőtteknél". Inkább az idősebb kohorszokban végzett vizsgálatok (a születési hátteret nem értékelték) határozottan azt sugallják, hogy a rendszeres aerob testmozgás vérnyomáscsökkentő hatással bír. Korábbi kutatások különbségeket állapítottak meg a koraszülöttek szívének és ereinek szerkezetében és működésében a koraszülöttek és a teljes korú születésűek között. Ennek megfelelően azt a hipotézist, hogy "a rendszeres aerob testmozgás különböző vérnyomáscsökkentő hatásokat vált ki magas vérnyomású koraszülött fiatal felnőtteknél, illetve magas vérnyomású, idős születésű fiatal felnőtteknél" ebben a tanulmányban teszteljük.

MINTAMÉRET KIVÁLASZTÁSA A véletlen besorolásos kontrollvizsgálatok közelmúltbeli szisztematikus áttekintése és metaanalízise a szisztolés vérnyomásban (SBP) átlagosan 5,4 Hgmm-es csökkenést mutatott ki a beavatkozás után felügyelt testmozgáson keresztül prehipertóniás fiatal felnőtteknél (az átlagos szisztolés vérnyomás a kiindulási értéknél 126 Hgmm). A beavatkozás utáni változás szórása 8,7 Hgmm volt. A kutatók rendelkezésre álló keresztmetszeti kísérleti adatai azt sugallják, hogy a változás nagyobb lesz a koraszülöttek és a terhesség alatt anyai hipertóniának kitett résztvevők körében. A minta méretének kiszámításához a kutatók 5 Hgmm-es becsült változást használtak 4 hónapos beavatkozás után. A vizsgálók a keresztmetszeti kísérleti adatokból származó ambuláns szisztolés vérnyomásra vonatkozó összesített SD-ből 11,3 SD-t használtak. A kezelés hatásának megfigyelése 5 Hgmm-es szisztolés vérnyomásra, 80%-ra (p=0,05) 164 résztvevős teljes mintaszámra van szükség. Az összesített 24 órás ébrenléti diasztolés vérnyomás SD eltérése 8,3 Hgmm. A kezelés hatásának megfigyelése 5 Hgmm diasztolés vérnyomásra, 80%-ra (p=0,05) 114 résztvevő teljes mintájára van szükség. A szisztolés vérnyomásra vonatkozó teljesítményszámításokat használják a végső mintanagyság meghatározására, 200 résztvevőre igazítva, hogy lehetővé tegye a 18%-os kopást. A vizsgálat elsődleges céljainak megválaszolása érdekében a vizsgálati csoport további résztvevőket toborozhat a vizsgálatból kimaradók helyére.

MIÉRT A TERV ÉS MÓDSZER KIVÁLASZTÁSA A TEPHRA tervezését és módszertanát két, egymással szorosan összefüggő, folyamatban lévő tanulmányra, az EXPRESSO-ra és a YACHT2-re (az alábbiakban összefoglalva) választották ki. Az EXPRESSO és a YACHT2 olyan adatokat gyűjt, amelyek jelentős betekintést nyújtanak a különböző születési hátterű fiatal felnőttek aktivitási normáinak és kardiovaszkuláris rendszerének jobb jellemzésére. A TEPHRA úgy fejleszti ezeket a kutatási témákat, hogy egy intervenciós kart (aerob gyakorlat) alkalmaz az edzés vérnyomásra, valamint a szív- és érrendszer szerkezetére és működésére gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára.

A KONTROLL KAR BELÉPÉSÉNEK INDOKLÁSA Korábbi tanulmányok anatómiai és funkcionális különbségeket azonosítottak a koraszülött fiatal felnőttek szív- és érrendszerében a teljes születésű kontrollokhoz képest. A vizsgálók ezen eltérések klinikai jelentőségét igyekeznek megérteni, a kezelésre (jelen esetben a testmozgásra) adott válasz csak a koraszülött kohorsz és a kontrollok összehasonlításával értékelhető megfelelően.

A KUTATÓI HATÁSOK MINIMÁLIZÁLÁSA ÉS AZ ELÉRTÉKELÉS

A beavatkozás természetéből adódóan (felügyelt gyakorlatok kontra "normál" aktivitási szintek) a TEPHRA egy vakpróba. Számos intézkedést fognak tenni azonban a vizsgáló hatásainak minimalizálása érdekében, beleértve:

• Az összes MRI-alvizsgálati képet olyan kutatók értékelik, akik nem ismerik a résztvevők részleteit

  -- Minden más kép (pl. A szív és a kis erek ultrahangos képalkotását) olyan kutatók fogják értékelni, akik nem ismerik a résztvevők részleteit.

• Az összes vérminta elemzését olyan laboratóriumok vagy vizsgálók végzik el, akik nem ismerik a résztvevők adatait
• A beavatkozást támogató protokollok minden résztvevő számára egységesek
• A beavatkozó csoport terepvezetője (tornatermi látogatásokat végez stb.) nem ismeri a résztvevők adatait, és nem gyűjti az elsődleges vizsgálati intézkedéseket

VIZSGÁLATI ELJÁRÁSOK ÉS ADATGYŰJTÉS

SZŰRÉSLÁTOGATÁSOK Szűrőlátogatási eljárások (0. látogatás, teljes idő 1 óra) Mérjük a magasságot, a testsúlyt, a testösszetételt és a vérnyomást. A vizsgálók arra is felkérik a jelölteket, hogy adjanak tájékoztatást kórtörténetükről és fizikai aktivitásukról, valamint születési előzményeikről.

• Elektrokardiogram (EKG) (20 perc) Az EKG-t az alapvető szívműködés ellenőrzésére végzik el úgy, hogy 12 ragadós párnát helyeznek a mellkasra, hogy rögzítsék a szív által adott elektromos jeleket, amikor ver. Kívánt esetben a vizsgálók gondoskodnak arról, hogy a jelölt férfi vagy női vizsgálatot végezzen az EKG felállításához. Az EKG körülbelül 20 percet vesz igénybe, és képzett orvos fogja felülvizsgálni. Ha a jelölt örömmel folytatja, és nem teljesülnek a kizáró kritériumok, a vizsgáló 24 órás vérnyomásmérővel látja el a jelöltet.
• 24 órás monitorozó berendezés felszerelése (5 perc) Ha a szűrés azt jelzi, hogy a jelölt alkalmas lehet a vizsgálatra, a vizsgálati csoport arra is felkéri a jelöltet, hogy 24 órán keresztül viseljen vérnyomásmérőt. A felkaron viselhető vérnyomásmérő mandzsettából áll, amely könnyen elfér a ruha alá. A mandzsetta vezetékkel van rögzítve egy kis dobozhoz, amely valamivel nagyobb, mint egy pakli kártya. Ez elhelyezhető egy zsebben, vagy rögzíthető a kutatócsoport által biztosított övhöz. A mandzsetta napközben 30 percenként, éjszaka pedig 60 percenként felfújódik és leengedi a vérnyomás mérését. Nem valószínű, hogy ez megzavarja az alvást, és a résztvevőket arra kérik, hogy vezetés közben kapcsolják ki a monitort (a kutatócsoport megmutatja nekik, hogyan kell be- és kikapcsolni az eszközt). A monitor visszaküldéséhez postaköltséget fizetett, címzett borítékot adunk. Ha az összes szűrési intézkedés azt jelzi, hogy a jelölt jól, biztonságosan illeszkedik a nyomvonalhoz, és szeretne továbblépni, a nyomozók megfelelő időpontot biztosítanak számukra a fő vizsgálati látogatásra a John Radcliffe-i Cardiovascular Clinical Research Facilityben. Kórház Oxfordban.

FŐ TANULMÁNYI LÁTOGATÁSOK TANULMÁNYLÁTOGATÁSOK VÉGREHAJTÁSA 1-3 (látogatásonként 3 óra)

Minden résztvevő számára három fő látogatást terveznek:

• 1. látogatás: a próba kezdetén (alapállapot)
• 2. látogatás: ~16 héttel a próba után (ez a látogatás egybeesik a strukturált gyakorlati beavatkozás befejezésével)
• 3. látogatás: 52 hét után (a próba végén)

Megjegyzés - Ha az 1. látogatás a szűrést követő 30 napon belül van, és a résztvevő egészségügyi vagy fizikai aktivitási állapotában nem történt változás, néhány alapvető fizikai intézkedést (pl. 24 órás vérnyomás és testösszetétel) nem kerül újraértékelésre. Ettől a kivételtől eltekintve, ugyanazokat az értékeléseket az 1-3. A résztvevőknek minden látogatás előtt 4 órával csak vizet kell fogyasztaniuk

• Kérdőív (30 perc) Ez részletesebb információkat gyűjt a fizikai tevékenységekről, valamint az életmódról, például a napi rutinokról, valamint az alkohol- és dohányzásról.
• Fizikai intézkedések (15 perc) (amint megjegyeztük, ha az alapszintű vizit a szűrést követő 30 napon belül történik, bizonyos intézkedéseket nem kell megismételni). A nyomozók vérnyomást mérnek, és arra kérik a résztvevőket, hogy övre szerelt érzékelővel 10 métert sétáljanak a lakásban. A résztvevőt felkérik, hogy adjon vizeletmintát, hogy ellenőrizze a fehérje jelenlétét, amely a vérnyomással kapcsolatos szív- és érrendszeri és vérerek működését jelzi.

• Szív- és érrendszeri intézkedések (45 perc)

  • Kiserek képalkotása A vizsgálók egy speciális kamerával képet készítenek a résztvevők retinájában lévő erekről. Ez egy egyszerű, nem invazív eljárás, amely egy speciális kamerát használ, amely a pupillán keresztül nézi a szem hátsó részén lévő ereket. Ez fájdalommentes, és nem igényel semmilyen fizikai érintkezést a szemmel. A kutatók speciális mikroszkóp segítségével videófelvételeket is készíthetnek az ujj hátsó részén található kis erekről. Ez is fájdalommentes, nem invazív eljárás.
  • Érmerevség mérése A vizsgálók úgy mérik az erek merevségét, hogy felfújható mandzsettát helyeznek az egyik karra és az egyik térd fölé is. Ez is fájdalommentes, nem invazív eljárás.
  • Echocardiogram A vizsgálók elvégzik a szív ultrahangját (Echocardiogram vagy "ECHO"). A résztvevőket arra kérik, hogy vetkőztessenek le derékig, és vegyenek fel egy kórházi köpenyt, amely elölről le van kötve, hogy a vizsgálatot végzők hozzáférhessenek az ultrahangszondának a mellkasára. A résztvevők egy párnázott kezelőasztalon fekszenek a bal oldalukon. A szondát a mellkasra helyezik, és síkosító zselét használnak, így a szonda jól érintkezik a bőrrel. Az ultrahanghullámok ezután képeket készítenek a szívről a szkenner monitorán. A kutatócsoport képzett az echokardiográfia elvégzésére, és gondoskodni fognak arról, hogy a magánélet a látogatás során végig megmaradjon. A résztvevők kérhetik, hogy azonos nemű echokardiográfus végezze el az echokardiogramot.
• Kardiopulmonális terhelési teszt (50 perc) A terheléses teszt során a résztvevőket arra kérik, hogy összesen legfeljebb 150 ml (8-9 evőkanál) vért adjanak minden vizsgálati látogatás alkalmával. A vérmintákat tárolják és elemzik a vérerek működésében és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában szerepet játszó természetes vegyületek és gének kimutatására. A vérminták levétele érdekében kanült helyeznek a résztvevők kezébe vagy karjába egy vénába. A kanül egy nagyon kicsi, rugalmas műanyag cső, amelyet tűvel szúrnak be, és lehetővé teszi a vér gyűjtését többszöri tűszúrás nélkül. Lehetőség van hagyományos vérvételre is, amely több tűszúrást is magában foglal, ha a résztvevő úgy kívánja.

Az edzésteszt lehetővé teszi a szív és a tüdő működésének értékelését edzés közben, és ugyanaz a teszt, amelyet a sportolókon is használnak annak megállapítására, hogy mennyire reagálnak az edzésre. A gyakorlati tesztet álló kerékpáron hajtják végre. Megkérjük a résztvevőket, hogy az edzéshez megfelelő ruházatot viseljenek, például rövidnadrágot vagy bő nadrágot és kényelmes felsőt (szükség esetén kórházi bőrradír is rendelkezésre áll). A résztvevők a szájukon és az orrukon viselt maszk nyílásán keresztül lélegeznek edzés közben, amely lehetővé teszi az oxigénfelhasználás és a fittség mérését. A résztvevők a tesztet bármikor, bármilyen okból leállíthatják. Ahogy kerékpároznak a kerékpáron, a rendszer rögzíti a test reakcióit, például a pulzusszámot és a vérnyomást. A résztvevők vérnyomásmérő mandzsettát viselnek az egyik karjukon, amelyet időnként felfújnak a ciklusteszt során. A vizsgálók három kis ragadós betétet helyeznek a résztvevők hátára, hogy rögzítsék és EKG-t készítsenek a vizsgálat során.

A gyakorlati teszt körülbelül 10-15 percig tart, és a résztvevők a fokozatosan növekvő ellenállás ellen pedáloznak. A tesztet úgy tervezték, hogy előrehaladtával egyre nehezebb legyen, és nagyon megterhelő lesz az utolsó 3-4 percben. Emiatt a résztvevők valószínűleg meglehetősen kimerültnek érzik magukat, erősen lélegeznek, és lábizmaik fájhatnak (különösen, ha nincsenek hozzászokva az edzéshez). A teszt után a résztvevők minimális ellenállással pedáloznak a lehűlés érdekében.

-- Vérmintavétel A gyakorlati teszt előtt, közvetlenül azt követően és 20 perccel azután a kéz vagy a kar hátulján lévő kanült vérmintavételre használják. Ez lehetővé teszi a kutatócsoport számára, hogy mérje az edzéssel összefüggő vérváltozásokat.

ADATMONITORING A kutatási projektet és az összegyűjtött adatokat független Adatfelügyeleti Bizottság fogja felügyelni és auditálni.

ELEMZÉS Az elemzés a kezelési szándék (ITT) alapján történik. Ez azt jelenti, hogy a véletlen besorolást követően a résztvevőket a kiosztott intervenciós csoport szerint elemzik, függetlenül attól, hogy valójában mit kapnak.

A betegek demográfiai jellemzői és egyéb kiindulási információk kezelési csoportonként kerülnek összefoglalásra. A bináris és kategorikus változók számai (százalékkal), valamint a folytonos változók átlaga (szórás) vagy medián (interkvartilis vagy teljes tartomány) kerülnek bemutatásra. A változók normálisságát a normalitásgörbék vizuális értékelésével és a Shapiro-Wilk teszttel értékelik. Az elsődleges eredmény elemzését a kovariancia-analízis (ANCOVA) segítségével kell értékelni, az alapértékekhez és a randomizációs folyamatban használt minimalizálási tényezőkhöz igazítva. Az eredményeket az ambuláns vérnyomás változásának korrigált átlagos különbségeként mutatjuk be a randomizált csoportok között 4 hónap után, 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI) és a kapcsolódó kétoldali p-értékkel. A másodlagos eredmények elemzése a kovariancia-analízis (ANCOVA) segítségével is megtörténik, hogy egy kovariáns modellt hozzunk létre a szív szerkezetének, az érrendszeri funkciónak és az életmódbeli viselkedésnek a fizikai teljesítőképességre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. Az egynél többször mért eredményeket vegyes hatású modell segítségével elemezzük. Ha a modell feltevései nem teljesülnek, és a Normalitástól való eltérés bizonyítéka figyelhető meg, az adatok transzformációját alkalmazzák, vagy nem paraméteres teszteket hajtanak végre. A statisztikai elemzés STATA vagy SPSS statisztikai szoftverrel történik.