Próba ćwiczeń w celu zapobiegania nadciśnieniu u młodych dorosłych (TEPHRA)

DESIGN TEPHRA to randomizowane badanie kontrolne badające wpływ na układ sercowo-naczyniowy (ciśnienie krwi, strukturę i funkcję) ćwiczeń aerobowych u młodych dorosłych z podwyższonym ciśnieniem krwi. W badaniu zostaną porównane wyniki uczestników urodzonych przedwcześnie z uczestnikami urodzonymi w terminie.

UZASADNIENIE NAUKOWE U 1 na 4 osoby dorosłe rozwija się nadciśnienie, czynnik ryzyka chorób serca i udaru mózgu. Chociaż wysokie ciśnienie krwi staje się coraz częstsze u młodszych dorosłych, ostatni przegląd literatury pokazuje, że większość badań dotyczących ćwiczeń fizycznych i ciśnienia krwi koncentruje się na starszych populacjach. Wpływ ćwiczeń na ciśnienie krwi młodych dorosłych urodzonych przedwcześnie nie został dobrze zbadany ani opisany. Większość dzieci rodzi się w terminie (między 37 a 42 tygodniem ciąży), ale 1 na 10 dzieci rodzi się wcześnie (przedwcześnie). Dowody sugerują, że poród przedwczesny może być związany z wyższym ciśnieniem krwi oraz różnicami w wielkości, kształcie i funkcji serca i naczyń krwionośnych. Różnice te mogą zmienić sposób, w jaki ciśnienie krwi i układ sercowo-naczyniowy danej osoby reagują na ćwiczenia. Czynniki te przyczyniły się do podjęcia przez badaczy tego badania.

Badanie jest narzędziem pozwalającym dowiedzieć się więcej o nadciśnieniu tętniczym u młodych dorosłych oraz o tym, jak ćwiczenia pomagają obniżyć ciśnienie krwi. Zbadana zostanie struktura i funkcja układu sercowo-naczyniowego oraz jego reakcja na wysiłek fizyczny. W szczególności będzie dążyć do lepszego zrozumienia, w jaki sposób historie urodzeń, takie jak przedwczesny poród, mogą wpływać na ciśnienie krwi i reakcję na trening fizyczny.

Ta próba ma na celu wyjaśnienie istotnych klinicznie informacji dotyczących jednej z najbardziej rozpowszechnionych chorób w Wielkiej Brytanii (nadciśnienie).

TŁO I CELE

1 na 10 dzieci rodzi się przedwcześnie, a badania wykazały, że poród przedwczesny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nadciśnienia tętniczego i zmniejszoną zdolnością wysiłkową. Ta próba ma na celu pogłębienie wiedzy na temat wpływu ćwiczeń aerobowych na ciśnienie krwi oraz strukturę i funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego u osób dorosłych w wieku 18-35 lat z różnych środowisk.

UCZESTNICY:

200 uczestników (100 urodzonych przedwcześnie i 100 urodzonych w terminie) w wieku 18-35 lat z podwyższonym ciśnieniem krwi.

REKRUTACJA:

1. Otwarta reklama
2. Nadciśnienia tętniczego w szpitalu John Radcliffe
3. Poprzedni uczestnicy badania
4. Lokalne przychodnie lekarskie

UZASADNIENIE I FINANSOWANIE Przesłanki i projekt badania zostały poddane wzajemnej ocenie w celu zabezpieczenia zewnętrznego finansowania z Wellcome Trust i zostały w znacznym stopniu poparte znaczącymi interakcjami z opinią publiczną i grupą zaangażowania pacjentów.

AKRONIMY AE Zdarzenie niepożądane CI Główny badacz CRF Formularz zgłoszenia przypadku CTRG Zarządzanie badaniami klinicznymi i badaniami, University of Oxford GCP Dobra praktyka kliniczna Lekarz pierwszego kontaktu Formularz świadomej zgody ICF NHS National Health Service PI Główny badacz PIL Ulotka informacyjna dla uczestnika/pacjenta Badania i rozwój NHS Trust Dział badawczo-rozwojowy Randomizowana próba kontrolna RCT REC Komitet ds. Etyki Badań SPO Standardowa procedura operacyjna

REKRUTACJA

Uczestnicy będą rekrutowani na cztery sposoby:

1. Ambulatoryjna Klinika Nadciśnienia Tętniczego, John Radcliffe Hospital, Oxford.
2. Otwarta reklama skierowana do mieszkańców Oksfordu i studentów
3. Kontaktowanie się z osobami, które wyraziły zgodę na kontakt w sprawie badań z poprzednich etycznie zatwierdzonych badań
4. Lokalne przychodnie lekarskie

Każde podejście zostało rozważone z perspektywy uczestnika i omówione z naszą grupą zaangażowania społecznego i pacjentów. Współpraca zespołu klinicznego prowadzącego leczenie nadciśnienia tętniczego będzie odzwierciedleniem procesu stosowanego w badaniu YACHT2 (NHS REC Form Reference:

14/SC/0275 IRAS Wersja 3.5 Data: 06.05.2014

i) Zgoda uczestnika Proces świadomej zgody ma na celu ułatwienie uczestnikom zrozumienia badania. Pełne informacje dotyczące badania zostaną przekazane uczestnikom przed uzyskaniem zgody, dając czas na interpretację informacji i zadawanie powiązanych pytań. Przeszkoleni badacze ułatwią proces uzyskania świadomej zgody. Uczestnicy nieposiadający zdolności do wyrażenia świadomej zgody zostaną wykluczeni.

ii) Bezpieczeństwo uczestników Przed włączeniem do badania uczestnicy będą mieli możliwość pełnego rozważenia procedur badania. Zespół badawczy kładzie nacisk na zrozumienie przez uczestników, że procedury badania obejmują wykonanie maksymalnych testów wysiłkowych i noszenie urządzeń monitorujących (ciśnienie krwi i aktywność fizyczną) w ich środowisku domowym w ramach badania. Zespół podkreśli również, że uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy ćwiczącej lub kontrolnej, a w szczególności grupa ćwicząca będzie wymagać znacznego zaangażowania czasu i wysiłku fizycznego, aby osiągnąć cele 16-tygodniowej interwencji. Zespół wsparcia interwencji zapewni indywidualne wskazówki i wsparcie grupie ćwiczącej, aby pomóc uczestnikom w osiągnięciu celów ćwiczeń w możliwie najbezpieczniejszy sposób. Komponent interwencji ruchowej jest zaprojektowany na poziomie intensywności (60-80% maksymalnego tętna) i częstotliwości (3 razy w tygodniu), które są zgodne ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi bezpiecznego budowania sprawności aerobowej.

Śledczy podkreślą, że podbadanie MRI obejmuje poddanie się rezonansowi magnetycznemu z silnymi polami magnetycznymi i wymaga dodatkowych badań przesiewowych pod kątem przeciwwskazań. Wszyscy uczestnicy zostaną w pełni przebadani, aby upewnić się, że nie ma przeciwwskazań do bezpiecznego udziału w badaniu. Procedury badawcze są bezpieczne i powszechnie stosowane zarówno w badaniach naukowych, jak i praktyce klinicznej. Udział w badaniu nie wiąże się z istotnym ryzykiem ani obciążeniem dla uczestników.

POUFNOŚĆ Wszystkie zebrane informacje i dokumenty będą bezpiecznie przechowywane i utrzymywane w ścisłej tajemnicy, zgodnie z zasadami firmy Caldicott i ustawą o ochronie danych.

v) Próbki do badań, wyniki badań i przypadkowe ustalenia. Wykorzystanie próbek i badań uczestników jest jasno określone w ulotce informacyjnej dla uczestnika i zostanie wyjaśnione podczas procesu uzyskiwania świadomej zgody. Badania wykorzystane w badaniu służą wyłącznie celom badawczym, ale w mało prawdopodobnym przypadku przypadkowych ustaleń, które są istotne dla dobrego samopoczucia uczestników, stosowane są standardowe procedury operacyjne. Niewykluczone, że część próbek zostanie wykorzystana do badań genetycznych. Testy genetyczne obejmowałyby przyjrzenie się powszechnym odmianom genów, które wpływają na działanie naczyń krwionośnych. Nie proponujemy badań w kierunku dziedzicznych chorób genetycznych. Nie ma dowodów sugerujących, że wyniki tych badań genetycznych mogą mieć znaczące implikacje dla uczestników.

C. Zakończenie badania Ulotki informacyjne dla uczestników i proces świadomej zgody jasno wyjaśniają zamierzone wyniki badania oraz sposób przechowywania informacji o uczestnikach. Pod koniec badania zespół badawczy będzie koordynował rozpowszechnianie danych z tego badania za pośrednictwem abstraktów z czasopism, artykułów oraz prezentacji ustnych/pisemnych. Wszelkie publikacje naukowe powstałe w wyniku badania będą dostępne na żądanie dla wszystkich uczestników, wraz z podsumowaniem głównych ustaleń.

ROZWAŻENIE HIPOTEZ ZEROWYCH Nie wybrano hipotezy zerowej, że „ciągłe ćwiczenia aerobowe nie obniżają ciśnienia krwi u młodych dorosłych urodzonych przedwcześnie”. Raczej badania w starszych kohortach (bez oceny pochodzenia) zdecydowanie sugerują, że regularne ćwiczenia aerobowe mają działanie obniżające ciśnienie krwi. Wcześniejsze badania wykazały różnice w strukturze i funkcji serca i naczyń krwionośnych młodych dorosłych urodzonych przedwcześnie w porównaniu z osobami urodzonymi w terminie. W związku z tym w tym badaniu zostanie przetestowana hipoteza, że ​​„regularne ćwiczenia aerobowe wywołają różne efekty obniżenia ciśnienia krwi u młodych dorosłych urodzonych przedwcześnie z podwyższonym ciśnieniem krwi w porównaniu z młodymi dorosłymi urodzonymi w terminie z podwyższonym ciśnieniem krwi”.

DOBÓR WIELKOŚCI PRÓBY Niedawny przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolnych wykazały średni spadek skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o 5,4 mmHg po interwencji nadzorowanej u młodych dorosłych ze stanem przednadciśnieniowym (średnie skurczowe ciśnienie krwi na początku badania 126 mmHg). Odchylenie standardowe zmiany po interwencji wyniosło 8,7 mmHg. Dostępne przekrojowe dane pilotażowe badaczy sugerują, że zmiany będą większe u uczestniczek urodzonych przedwcześnie i uczestniczek narażonych na nadciśnienie u matki w czasie ciąży. Aby obliczyć wielkość próby, badacze wykorzystali szacunkową zmianę o 5 mmHg po 4 miesiącach interwencji. Badacze wykorzystali SD 11,3 z połączonego SD dla ambulatoryjnego skurczowego ciśnienia krwi z przekrojowych danych pilotażowych. Aby zaobserwować wpływ leczenia na skurczowe ciśnienie krwi wynoszące 5 mmHg, przy zasilaniu do 80% (p=0,05) wymaga całkowitej wielkości próby 164 uczestników. Odchylenie SD dla połączonego 24-godzinnego rozkurczowego ciśnienia krwi w stanie czuwania wynosi 8,3 mmHg. Aby zaobserwować wpływ leczenia na rozkurczowe ciśnienie krwi wynoszące 5 mmHg, przy zasilaniu do 80% (p=0,05) wymaga całkowitej wielkości próby 114 uczestników. Obliczenia mocy dla skurczowego ciśnienia krwi są wykorzystywane do określenia ostatecznej wielkości próby, z dostosowaniem do 200 uczestników, aby umożliwić 18% ścieranie. Aby zapewnić osiągnięcie głównych celów badania, zespół badawczy może rekrutować dodatkowych uczestników w celu zastąpienia tych, którzy rezygnują z badania.

DLACZEGO WYBRANO PROJEKT I METODOLOGIĘ Projekt i metodologię projektu TEPHRA wybrano w oparciu o dwa ściśle powiązane trwające badania, EXPRESSO i YACHT2 (podsumowanie poniżej). Projekty EXPRESSO i YACHT2 gromadzą dane, które zapewniają istotny wgląd w lepsze scharakteryzowanie norm aktywności i układów sercowo-naczyniowych młodych dorosłych z różnym pochodzeniem. TEPHRA rozwija te tematy badawcze, stosując grupę interwencyjną (ćwiczenia aerobowe) w celu zbadania wpływu ćwiczeń na ciśnienie krwi oraz strukturę i funkcję układu sercowo-naczyniowego.

UZASADNIENIE WŁĄCZENIA GRUPY KONTROLNEJ Poprzednie badania wykazały anatomiczne i funkcjonalne różnice w układzie sercowo-naczyniowym młodych dorosłych urodzonych przedwcześnie w porównaniu z grupą kontrolną urodzonymi w terminie. Badacze starają się zrozumieć kliniczne znaczenie tych różnic, odpowiedź na leczenie (w tym przypadku ćwiczenia) można właściwie ocenić jedynie poprzez porównanie kohorty urodzonych przedwcześnie z grupą kontrolną.

MINIMALIZACJA EFEKTÓW I BŁĘDÓW NAUKOWYCH

Ze względu na charakter interwencji (sesje ćwiczeń nadzorowanych w porównaniu z „normalnymi” poziomami aktywności), TEPHRA jest badaniem niezaślepionym. Podjęte zostaną jednak liczne środki w celu zminimalizowania wpływu badaczy, w tym:

• Wszystkie obrazy z badań cząstkowych MRI zostaną ocenione przez badaczy, którzy nie znają szczegółów uczestników

  -- Wszystkie inne obrazy (tj. USG serca i obrazowanie małych naczyń krwionośnych) zostaną ocenione przez badaczy, którzy nie znają szczegółów uczestników

• Analiza wszystkich próbek krwi zostanie przeprowadzona przez laboratoria lub badaczy, którzy nie znają szczegółów uczestników
• Protokoły wsparcia interwencji są ustandaryzowane dla wszystkich uczestników
• Kierownik terenowy zespołu interwencyjnego (przeprowadza wizyty na siłowni itp.) nie zna szczegółów uczestnika i nie zbiera podstawowych danych pomiarowych

PROCEDURY BADANIA I GROMADZENIE DANYCH

Wizyty przesiewowe Procedury wizyt przesiewowych (Wizyta 0, całkowity czas 1 godzina) Zostaną zebrane informacje o wzroście, wadze, składzie ciała i ciśnieniu krwi. Śledczy poproszą również kandydatów o podanie informacji na temat ich historii medycznej i aktywności fizycznej oraz historii urodzeń.

• Elektrokardiogram (EKG) (20 minut) Wykonane zostanie badanie EKG w celu sprawdzenia podstawowej funkcji serca poprzez umieszczenie 12 samoprzylepnych podkładek na klatce piersiowej w celu zarejestrowania sygnałów elektrycznych, które serce bije. W razie potrzeby badacze zorganizują badanie EKG zgodnie z preferencjami kandydata, aby wybrać badacza płci męskiej lub żeńskiej. Badanie EKG zajmie około 20 minut i zostanie sprawdzone przez wyszkolonego lekarza. Pod warunkiem, że kandydat jest zadowolony z kontynuacji i nie są spełnione żadne kryteria wykluczające, badacz wyposaży kandydata w 24-godzinny ciśnieniomierz.
• Dopasowanie sprzętu do całodobowego monitorowania (5 minut) Jeśli badanie przesiewowe wykaże, że kandydat może nadawać się do badania, zespół badawczy poprosi kandydata również o noszenie ciśnieniomierza przez 24 godziny. Składa się z mankietu do pomiaru ciśnienia krwi noszonego na ramieniu, który łatwo mieści się pod ubraniem. Mankiet jest przymocowany za pomocą smyczy do małego pudełka, które jest nieco większe niż talia kart. Można go umieścić w kieszeni lub przymocować do paska dostarczonego przez zespół badawczy. Mankiet będzie napełniał się i opróżniał co 30 minut w ciągu dnia i co 60 minut w nocy, aby zmierzyć ciśnienie krwi. Jest mało prawdopodobne, aby zakłócało to sen, a uczestnicy proszeni są o wyłączenie monitora podczas jazdy (zespół badawczy pokaże im, jak włączyć i wyłączyć urządzenie). W celu odesłania monitora zostanie dostarczona opłacona przesyłka, zaadresowana koperta. Jeśli wszystkie środki przesiewowe wykażą, że kandydat jest dobrym, bezpiecznym kandydatem do badania i chciałby kontynuować, badacze ustalą dla nich dogodny termin spotkania w ramach głównych wizyt próbnych w Cardiovascular Clinical Research Facility w John Radcliffe Szpital w Oksfordzie.

GŁÓWNE WIZYTY STUDYJNE REALIZACJA WIZYT STUDYJNYCH 1-3 (3 godz. na wizytę)

Dla każdego uczestnika przewidziane są trzy główne wizyty:

• Wizyta 1: przeprowadzona na początku badania (poziom wyjściowy)
• Wizyta 2: przeprowadzona około 16 tygodni po rozpoczęciu badania (ta wizyta zbiega się z zakończeniem ustrukturyzowanej interwencji ruchowej)
• Wizyta 3: przeprowadzona po 52 tygodniach (pod koniec badania)

Uwaga – jeśli Wizyta 1 przypada w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, a stan zdrowia lub aktywności fizycznej uczestnika nie uległ zmianie, niektóre podstawowe środki fizyczne (tj. 24-godzinne ciśnienie krwi i skład ciała) nie będą ponownie oceniane. Oprócz tego odnotowanego wyjątku, te same oceny zostaną powtórzone podczas wizyt próbnych 1-3. Uczestnicy będą proszeni o picie tylko wody przez 4 godziny przed każdą wizytą

• Kwestionariusz (30 minut) Zbierze bardziej szczegółowe informacje na temat aktywności fizycznej, a także informacje dotyczące stylu życia, takie jak codzienne czynności oraz używanie alkoholu i tytoniu.
• Pomiary fizyczne (15 minut) (jak zaznaczono, jeśli wizyta wyjściowa ma miejsce w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, niektóre pomiary nie zostaną powtórzone). Badacze zmierzą ciśnienie krwi i poproszą uczestników, aby przeszli po płaskim terenie przez 10 metrów, mając na sobie czujnik zamontowany na pasku. Uczestnik zostanie poproszony o oddanie próbki moczu w celu zbadania obecności białka jako wskaźnika funkcji układu sercowo-naczyniowego i naczyń krwionośnych związanych z ciśnieniem krwi.

• Środki sercowo-naczyniowe (45 minut)

  • Obrazowanie małych naczyń Badacze użyją specjalnego aparatu do zrobienia zdjęcia naczyń krwionośnych w siatkówce uczestników. Jest to prosta, nieinwazyjna procedura, która wykorzystuje specjalną kamerę, która patrzy przez źrenicę, aby obserwować naczynia krwionośne w tylnej części oka. Jest to bezbolesne i nie wymaga fizycznego kontaktu z okiem. Badacze mogą również użyć specjalnego mikroskopu do robienia zdjęć wideo małych naczyń krwionośnych z tyłu palca. Jest to również bezbolesny, nieinwazyjny zabieg.
  • Pomiar sztywności naczyń Badacze zmierzą sztywność naczyń krwionośnych, umieszczając nadmuchiwany mankiet na jednym ramieniu, a także powyżej jednego kolana. Jest to również bezbolesny, nieinwazyjny zabieg.
  • Echokardiogram Badacze wykonają USG (echokardiogram lub „ECHO”) serca. Uczestnicy zostaną poproszeni o rozebranie się do pasa i założenie szpitalnej koszuli, która jest rozwiązana z przodu, aby umożliwić badaczom dostęp do umieszczenia sondy ultradźwiękowej na klatce piersiowej. Uczestnicy będą leżeć na wyściełanym stole zabiegowym po lewej stronie. Sondę umieszcza się na klatce piersiowej i stosuje się żel nawilżający, aby sonda miała dobry kontakt ze skórą. Fale ultradźwiękowe tworzą następnie obrazy serca na monitorze skanera. Zespół badawczy jest przeszkolony w zakresie wykonywania echokardiogramów i zapewni zachowanie prywatności podczas całej wizyty. Uczestnicy mogą poprosić o wykonanie echokardiogramu przez echokardiografa tej samej płci.
• Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (50 minut) Podczas testu wysiłkowego uczestnicy zostaną poproszeni o oddanie łącznie do 150 ml (8 do 9 łyżek stołowych) krwi podczas każdej wizyty próbnej. Próbki krwi będą przechowywane i analizowane pod kątem naturalnych związków i genów zaangażowanych w funkcjonowanie naczyń krwionośnych i rozwój chorób sercowo-naczyniowych. Aby umożliwić pobranie próbek krwi, kaniula zostanie umieszczona w żyle w dłoni lub ramieniu uczestników. Kaniula to bardzo mała, elastyczna plastikowa rurka, którą wkłada się za pomocą igły i umożliwia pobieranie krwi bez konieczności wielokrotnego nakłuwania igłą. Możliwe jest również konwencjonalne pobieranie krwi, obejmujące kilka nakłuć igłą, jeśli uczestnik tak woli.

Test wysiłkowy pozwoli ocenić czynność serca i płuc podczas ćwiczeń i jest tym samym testem, który jest stosowany u sportowców, aby zobaczyć, jak dobrze reagują na ćwiczenia. Próba wysiłkowa zostanie przeprowadzona na rowerze stacjonarnym. Uczestników poprosimy o założenie odpowiedniej odzieży do ćwiczeń w postaci szortów lub luźnych spodni dresowych oraz wygodnego topu (w razie potrzeby dostępny jest fartuch szpitalny). Uczestnicy będą oddychać przez otwór w masce zakładanej na usta i nos podczas ćwiczeń, co pozwoli na pomiar zużycia tlenu i kondycji. Uczestnik może przerwać test w dowolnym momencie z dowolnego powodu. Podczas jazdy na rowerze rejestrowane są reakcje ich ciała, takie jak tętno i ciśnienie krwi. Uczestnicy będą nosić mankiet do pomiaru ciśnienia krwi na jednym ramieniu, który będzie od czasu do czasu pompowany podczas testu rowerowego. Badacze umieszczają trzy małe samoprzylepne podkładki na plecach uczestników, aby rejestrować i EKG podczas testu.

Test wysiłkowy trwa około 10-15 minut, a uczestnicy będą pedałować przy stopniowo rosnącym oporze. Test ma być coraz trudniejszy w miarę jego trwania i będzie bardzo wymagający fizycznie przez ostatnie 3-4 minuty. Może to spowodować, że uczestnicy poczują się dość wyczerpani, będą ciężko oddychać, a mięśnie nóg mogą boleć (szczególnie jeśli nie są przyzwyczajeni do ćwiczeń). Po teście uczestnicy będą pedałować z minimalnym oporem, aby się ochłodzić.

--Pobieranie krwi Przed, bezpośrednio po i 20 minut po teście wysiłkowym do pobrania próbki krwi zostanie użyta kaniula umieszczona z tyłu dłoni lub ramienia. Pozwoli to zespołowi badawczemu mierzyć zmiany we krwi związane z ćwiczeniami.

MONITOROWANIE DANYCH Niezależny Komitet Monitorowania Danych będzie monitorował i kontrolował projekt badawczy i zebrane dane.

ANALIZA Analiza zostanie przeprowadzona na podstawie zamiaru leczenia (ITT). Oznacza to, że po randomizacji uczestnicy zostaną przeanalizowani zgodnie z przydzieloną im grupą interwencyjną, niezależnie od tego, co faktycznie otrzymają.

Charakterystyka demograficzna pacjenta i inne podstawowe informacje zostaną podsumowane według grupy leczenia. Przedstawione zostaną liczby (z procentami) dla zmiennych binarnych i kategorycznych oraz średnia (odchylenie standardowe) lub mediana (międzykwartylowy lub pełny zakres) dla zmiennych ciągłych. Normalność zmiennych zostanie oceniona poprzez wizualną ocenę krzywych normalności oraz test Shapiro-Wilka. Analiza głównego wyniku zostanie oceniona przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA) z uwzględnieniem wartości wyjściowych i czynników minimalizacji stosowanych w procesie randomizacji. Wyniki zostaną przedstawione jako skorygowana średnia różnica w zmianach ambulatoryjnego ciśnienia krwi między randomizowanymi grupami po 4 miesiącach z 95% przedziałami ufności (CI) i powiązaną dwustronną wartością p. Analiza drugorzędowych wyników zostanie również przeprowadzona przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA) w celu ustalenia modelu kowariantnego w celu zbadania wpływu budowy serca, funkcji naczyń i zachowań związanych ze stylem życia na wydolność wysiłkową. Wyniki mierzone więcej niż raz zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu efektów mieszanych. W przypadku niespełnienia założeń modelu i zaobserwowania odchyleń od Normalności zastosowane zostaną transformacje danych lub przeprowadzone zostaną testy nieparametryczne. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania statystycznego STATA lub SPSS.