Übungsversuch zur Vorbeugung von Bluthochdruck bei jungen Erwachsenen (TEPHRA)

DESIGN TEPHRA ist eine randomisierte Kontrollstudie, die die kardiovaskulären Auswirkungen (Blutdruck, Struktur und Funktion) von Aerobic-Übungen bei jungen Erwachsenen mit erhöhtem Blutdruck untersucht. In der Studie werden die Ergebnisse bei Frühgeborenen mit denen bei termingerecht geborenen Teilnehmern verglichen.

WISSENSCHAFTLICHE BEGRÜNDUNG Jeder vierte Erwachsene entwickelt Bluthochdruck, einen Risikofaktor für Herzerkrankungen und Schlaganfälle. Obwohl Bluthochdruck bei jüngeren Erwachsenen immer häufiger vorkommt, zeigt eine aktuelle Literaturrecherche, dass sich die meisten Untersuchungen zu Bewegung und Blutdruck auf ältere Bevölkerungsgruppen konzentriert haben. Die Auswirkung von Bewegung auf den Blutdruck frühgeborener junger Erwachsener wurde nicht ausreichend untersucht oder berichtet. Die meisten Babys werden volljährig geboren (zwischen der 37. und 42. Schwangerschaftswoche), aber jedes zehnte Baby wird zu früh geboren (Frühgeburt). Es gibt Hinweise darauf, dass eine Frühgeburt mit einem höheren Blutdruck und Unterschieden in der Größe, Form und Funktion des Herzens und der Blutgefäße verbunden sein kann. Diese Unterschiede können die Reaktion des Blutdrucks und des Herz-Kreislauf-Systems einer Person auf körperliche Betätigung beeinflussen. Diese Faktoren trugen dazu bei, dass die Forscher diese Forschungsstudie durchführten.

Die Studie soll dazu dienen, mehr über Bluthochdruck bei jungen Erwachsenen zu erfahren und wie Bewegung zur Senkung des Blutdrucks beiträgt. Es wird die Struktur und Funktion des Herz-Kreislauf-Systems und seine Reaktion auf körperliche Betätigung untersuchen. Ziel ist es insbesondere, das Verständnis darüber zu verbessern, wie Geburtsgeschichten, beispielsweise eine Frühgeburt, den Blutdruck und die Reaktion auf körperliches Training beeinflussen können.

Ziel dieser Studie ist es, klinisch relevante Informationen zu einer der häufigsten Krankheiten im Vereinigten Königreich (Bluthochdruck) zu beleuchten.

HINTERGRUND UND ZIELE

1 von 10 Babys wird zu früh geboren und Studien haben ergeben, dass eine Frühgeburt mit einem erhöhten Risiko für Bluthochdruck und einer verminderten körperlichen Leistungsfähigkeit verbunden ist. Ziel dieser Studie ist es, das Verständnis darüber zu verbessern, wie sich Aerobic-Übungen auf den Blutdruck sowie die Herz-Kreislauf-Struktur und -Funktion bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 35 Jahren mit unterschiedlichem Geburtshintergrund auswirken.

TEILNEHMER:

200 Teilnehmer (100 Frühgeborene und 100 Reifgeborene) im Alter von 18 bis 35 Jahren mit erhöhtem Blutdruck.

REKRUTIERUNG:

1. Offene Werbung
2. Hypertonie-Dienste im John Radcliffe Hospital
3. Frühere Studienteilnehmer
4. Lokale Hausarztpraxen

BEGRÜNDUNG UND FINANZIERUNG Die Begründung und das Design der Studie wurden einem Peer-Review unterzogen, um eine externe Finanzierung durch den Wellcome Trust sicherzustellen, und wurden maßgeblich durch eine intensive Interaktion mit der Öffentlichkeit und der Patientenbeteiligungsgruppe beeinflusst.

Akronyme AE Adverse Event CI Chefforscher CRF-Fallberichtsformular CTRG Clinical Trials & Research Governance, Universität Oxford GCP Gute klinische Praxis Allgemeinmediziner Allgemeinmediziner ICF Einverständniserklärung NHS National Health Service PI Hauptforscher PIL Teilnehmer-/Patienteninformationsbroschüre F&E NHS Trust F&E-Abteilung RCT Randomisierte Kontrollstudie REC Research Ethics Committee SOP Standard Operating Procedure

REKRUTIERUNG

Die Teilnehmer werden über vier Ansätze rekrutiert:

1. Ambulante Hypertonie-Klinik, John Radcliffe Hospital, Oxford.
2. Offene Werbung für Einwohner und Studenten von Oxford
3. Kontaktaufnahme mit denjenigen, die der Kontaktaufnahme zu Forschungszwecken aus früheren ethisch anerkannten Studien zugestimmt haben
4. Lokale Hausarztpraxen

Jeder Ansatz wurde aus der Perspektive des Teilnehmers betrachtet und mit unserer Öffentlichkeits- und Patientenbeteiligungsgruppe diskutiert. Die Zusammenarbeit des klinischen Teams, das den Bluthochdruckdienst leitet, wird den in der YACHT2-Studie verwendeten Prozess widerspiegeln (NHS REC Form Reference:

14/SC/0275 IRAS Version 3.5 Datum: 06.05.2014

i) Einwilligung der Teilnehmer Der Prozess der Einwilligung nach Aufklärung soll den Teilnehmern das Verständnis der Studie erleichtern. Den Teilnehmern werden vor der Einholung ihrer Einwilligung vollständige Studieninformationen zur Verfügung gestellt, sodass sie Zeit haben, die Informationen zu interpretieren und entsprechende Fragen zu stellen. Geschulte Studienforscher werden den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung erleichtern. Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, werden ausgeschlossen.

ii) Sicherheit der Teilnehmer Vor der Aufnahme in die Studie erhalten die Teilnehmer Gelegenheit, sich umfassend mit den Studienabläufen zu befassen. Das Studienteam legt Wert darauf, dass die Teilnehmer verstehen, dass die Studienabläufe im Rahmen der Studie die Durchführung maximaler Belastungstests und das Tragen von Überwachungsgeräten (Blutdruck und körperliche Aktivität) in ihrer häuslichen Umgebung umfassen. Das Team wird außerdem betonen, dass die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder der Übungs- oder der Kontrollgruppe zugeteilt werden und dass insbesondere die Übungsgruppe einen erheblichen Zeit- und körperlichen Einsatz erfordern wird, um die 16-wöchigen Interventionsziele zu erreichen. Das Interventionsunterstützungsteam bietet der Übungsgruppe individuelle Anleitung und Unterstützung, um die Teilnehmer dabei zu unterstützen, ihre Übungsziele auf die sicherste Art und Weise zu erreichen. Die Übungsinterventionskomponente ist auf ein Intensitätsniveau (60–80 % der maximalen Herzfrequenz) und Häufigkeit (dreimal pro Woche) ausgelegt, die den Standardrichtlinien für den sicheren Aufbau aerober Fitness entsprechen.

Die Forscher werden betonen, dass die MRT-Teilstudie eine Magnetresonanztomographie mit starken Magnetfeldern umfasst und ein zusätzliches Screening auf Kontraindikationen erfordert. Alle Teilnehmer werden umfassend untersucht, um sicherzustellen, dass keine Kontraindikationen für eine sichere Teilnahme an der Studie vorliegen. Die Studienverfahren sind sicher und werden sowohl in der Forschung als auch in der klinischen Praxis häufig eingesetzt. Die Teilnahme an der Studie stellt für die Teilnehmer kein nennenswertes Risiko oder eine erhebliche Belastung dar.

VERTRAULICHKEIT Alle gesammelten Informationen und Dokumente werden gemäß den Caldicott-Grundsätzen und dem Datenschutzgesetz sicher gespeichert und streng vertraulich behandelt.

v) Studienproben, Untersuchungsergebnisse und Zufallsbefunde. Die Verwendung der Studienproben und Untersuchungen der Teilnehmer ist in der Teilnehmerinformationsbroschüre klar definiert und wird im Rahmen des Einwilligungsverfahrens erläutert. Die in der Studie verwendeten Untersuchungen dienen ausschließlich Forschungszwecken, es gelten jedoch Standardverfahren für den unwahrscheinlichen Fall, dass zufällige Erkenntnisse gewonnen werden, die für das Wohlbefinden der Teilnehmer von Bedeutung sind. Es ist möglich, dass einige Proben für die Genforschung verwendet werden. Bei den Gentests würden häufige Variationen von Genen untersucht, die die Funktion der Blutgefäße beeinflussen. Wir schlagen keine Tests auf vererbte genetische Krankheiten vor. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Ergebnisse dieser genetischen Studien erhebliche Auswirkungen auf die Teilnehmer haben könnten.

C. Abschluss der Studie In den Informationsbroschüren der Teilnehmer und im Prozess der Einwilligung nach Aufklärung werden die beabsichtigten Ergebnisse der Studie und die Art und Weise, wie Teilnehmerinformationen gespeichert werden, klar erläutert. Am Ende der Studie koordiniert das Studienteam die Verbreitung der Daten aus dieser Studie über Zeitschriftenabstracts, Artikel und mündliche/schriftliche Präsentationen. Die aus der Studie hervorgehenden wissenschaftlichen Veröffentlichungen sowie eine Zusammenfassung der wesentlichen Ergebnisse werden allen Teilnehmern auf Anfrage zur Verfügung gestellt.

BERÜCKSICHTIGUNG VON NULLHYPOTHESEN Eine Nullhypothese, dass „anhaltendes Aerobic-Training den Blutdruck bei frühgeborenen jungen Erwachsenen nicht senkt“, wurde nicht ausgewählt. Studien an älteren Kohorten (ohne Erhebung des Geburtshintergrunds) deuten vielmehr stark darauf hin, dass regelmäßige Aerobic-Übungen eine blutdrucksenkende Wirkung haben. Frühere Untersuchungen haben Unterschiede in der Struktur und Funktion des Herzens und der Blutgefäße bei frühgeborenen jungen Erwachsenen im Vergleich zu termingerecht geborenen Erwachsenen festgestellt. Dementsprechend wird in dieser Studie die Hypothese getestet, dass „regelmäßiges Aerobic-Training bei frühgeborenen jungen Erwachsenen mit erhöhtem Blutdruck unterschiedliche blutdrucksenkende Wirkungen hervorruft im Vergleich zu reifgeborenen jungen Erwachsenen mit erhöhtem Blutdruck“.

AUSWAHL DER PROBENGRÖSSE Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter Kontrollstudien ergab einen durchschnittlichen Rückgang des systolischen Blutdrucks (SBP) um 5,4 mmHg nach der Intervention durch überwachtes Training bei jungen Erwachsenen mit Prähypertonie (mittlerer systolischer Blutdruck zu Studienbeginn 126 mmHg). Die Standardabweichung der Veränderung nach dem Eingriff betrug 8,7 mmHg. Die verfügbaren Querschnitts-Pilotdaten der Forscher deuten darauf hin, dass die Veränderung bei Frühgeborenen und Teilnehmern, die während der Schwangerschaft mütterlichem Bluthochdruck ausgesetzt waren, stärker ausfallen wird. Um die Stichprobengröße zu berechnen, verwendeten die Forscher eine geschätzte Veränderung von 5 mmHg nach 4 Monaten Intervention. Die Forscher verwendeten eine SD von 11,3 aus der gepoolten SD für den ambulanten systolischen Blutdruck aus Querschnitts-Pilotdaten. Beobachtung eines Behandlungseffekts auf den systolischen Blutdruck von 5 mmHg, verstärkt auf 80 % (p=0,05) erfordert eine Gesamtstichprobengröße von 164 Teilnehmern. Die SD-Abweichung für den gepoolten diastolischen 24-Stunden-Wachblutdruck beträgt 8,3 mmHg. Beobachtung eines Behandlungseffekts auf den diastolischen Blutdruck von 5 mmHg, verstärkt auf 80 % (p=0,05) erfordert eine Gesamtstichprobengröße von 114 Teilnehmern. Die Leistungsberechnungen für den systolischen Blutdruck werden verwendet, um die endgültige Stichprobengröße zu bestimmen, wobei eine Anpassung an 200 Teilnehmer erfolgt, um eine Fluktuation von 18 % zu berücksichtigen. Um sicherzustellen, dass die primären Ziele der Studie erfüllt werden, kann das Studienteam zusätzliche Teilnehmer rekrutieren, um diejenigen zu ersetzen, die die Studie abbrechen.

WARUM DAS DESIGN UND DIE METHODIK AUSGEWÄHLT WURDEN Das Design und die Methodik von TEPHRA wurden ausgewählt, um auf zwei eng miteinander verbundenen laufenden Studien aufzubauen, EXPRESSO und YACHT2 (unten zusammengefasst). EXPRESSO und YACHT2 sammeln Daten, die wichtige Erkenntnisse zur besseren Charakterisierung der Aktivitätsnormen und Herz-Kreislauf-Systeme junger Erwachsener mit unterschiedlichem Geburtshintergrund liefern. TEPHRA treibt diese Forschungsthemen voran, indem es einen Interventionsarm (Aerobic-Übungen) einsetzt, um die Auswirkungen von körperlicher Betätigung auf den Blutdruck sowie die Struktur und Funktion des Herz-Kreislauf-Systems zu untersuchen.

BEGRÜNDUNG FÜR DEN EINBAU EINES QUERLENKERS Frühere Studien haben anatomische und funktionelle Unterschiede im Herz-Kreislauf-System frühgeborener junger Erwachsener im Vergleich zu reifgeborenen Kontrollpersonen festgestellt. Die Forscher versuchen, die klinische Bedeutung dieser Unterschiede zu verstehen. Das Ansprechen auf die Behandlung (in diesem Fall körperliche Betätigung) kann nur durch den Vergleich der Frühgeborenenkohorte mit Kontrollen richtig beurteilt werden.

MINIMIERUNG VON FORSCHUNGSEFFEKTEN UND VORTEILEN

Aufgrund der Art der Intervention (überwachte Trainingseinheiten vs. „normales“ Aktivitätsniveau) handelt es sich bei TEPHRA um eine unverblindete Studie. Es werden jedoch zahlreiche Maßnahmen ergriffen, um die Auswirkungen auf die Untersuchung zu minimieren, darunter:

• Alle Bilder der MRT-Teilstudie werden von Prüfärzten ausgewertet, denen die Teilnehmerdetails nicht bekannt sind

  -- Alle anderen Bilder (z. Die Ultraschalluntersuchung des Herzens und der kleinen Blutgefäße wird von Prüfärzten beurteilt, denen die Einzelheiten der Teilnehmer nicht bekannt sind

• Die Analyse aller Blutproben wird von Laboren oder Forschern durchgeführt, die keine Kenntnis von den Teilnehmerdaten haben
• Die Interventionsunterstützungsprotokolle sind für alle Teilnehmer standardisiert
• Der Feldleiter des Interventionsteams (führt Besuche im Fitnessstudio usw. durch) hat keinen Einblick in die Teilnehmerdaten und erhebt keine primären Studiendaten

STUDIENVERFAHREN UND DATENERHEBUNG

SCREENING-BESUCHE Ablauf des Screening-Besuchs (Besuch 0, Gesamtzeit 1 Stunde) Größe, Gewicht, Körperzusammensetzung und Blutdruck werden erhoben. Die Ermittler werden die Kandidaten außerdem bitten, Angaben zu ihrer Krankengeschichte, ihrer körperlichen Aktivität und ihrer Geburtsgeschichte zu machen.

• Elektrokardiogramm (EKG) (20 Minuten) Zur Überprüfung der grundlegenden Herzfunktion wird ein EKG erstellt, indem 12 Klebepads auf der Brust angebracht werden, um die elektrischen Signale aufzuzeichnen, die das Herz beim Schlagen erzeugt. Auf Wunsch werden die Prüfer dafür sorgen, dass der Kandidat einen männlichen oder weiblichen Prüfer für die Erstellung des EKGs bevorzugt. Das EKG dauert etwa 20 Minuten und wird von einem ausgebildeten Arzt überprüft. Vorausgesetzt, dass der Kandidat bereit ist, weiterzumachen und keine Ausschlusskriterien erfüllt sind, würde ein Prüfer den Kandidaten dann mit einem 24-Stunden-Blutdruckmessgerät ausstatten.
• Anbringen einer 24-Stunden-Überwachungsausrüstung (5 Minuten) Wenn das Screening ergibt, dass der Kandidat möglicherweise gut für die Studie geeignet ist, wird das Studienteam den Kandidaten außerdem bitten, 24 Stunden lang ein Blutdruckmessgerät zu tragen. Es handelt sich um eine Blutdruckmanschette, die am Oberarm getragen wird und problemlos unter die Kleidung passt. Die Manschette ist mit einer Leine an einer kleinen Schachtel befestigt, die etwas größer als ein Kartenspiel ist. Dieser kann in eine Tasche gesteckt oder an einem vom Forschungsteam bereitgestellten Gürtel befestigt werden. Die Manschette wird tagsüber alle 30 Minuten und nachts alle 60 Minuten aufgeblasen und entleert, um den Blutdruck zu messen. Es ist unwahrscheinlich, dass es den Schlaf stört, und die Teilnehmer werden gebeten, den Monitor während der Fahrt auszuschalten (das Forschungsteam zeigt ihnen, wie sie das Gerät ein- und ausschalten). Für die Rücksendung des Monitors erhalten Sie einen frankierten, adressierten Umschlag. Wenn alle Screening-Maßnahmen darauf hindeuten, dass der Kandidat gut und sicher für den Studiengang geeignet ist und fortfahren möchte, vereinbaren die Prüfärzte einen geeigneten Zeitpunkt für das Treffen zu ihren Hauptstudienbesuchen in der Cardiovascular Clinical Research Facility am John Radcliffe Krankenhaus in Oxford.

HAUPTSTUDIENBESUCHE ABSCHLUSS DER STUDIENBESUCHE 1-3 (3 Stunden pro Besuch)

Für jeden Teilnehmer sind drei Hauptbesuche geplant:

• Besuch 1: durchgeführt zu Beginn des Versuchs (Grundlinie)
• Besuch 2: ca. 16 Wochen nach Beginn der Studie durchgeführt (dieser Besuch fällt mit dem Abschluss der strukturierten Übungsintervention zusammen)
• Besuch 3: durchgeführt nach 52 Wochen (am Ende des Versuchs)

Hinweis – Wenn Besuch 1 innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening stattfindet und sich der medizinische oder körperliche Aktivitätsstatus des Teilnehmers nicht geändert hat, müssen einige grundlegende körperliche Maßnahmen (d. h. 24-Stunden-Blutdruck und Körperzusammensetzung) werden nicht erneut beurteilt. Abgesehen von dieser genannten Ausnahme werden die gleichen Bewertungen bei den Probebesuchen 1–3 wiederholt. Die Teilnehmer werden gebeten, vor jedem Besuch 4 Stunden lang nur Wasser zu trinken

• Fragebogen (30 Minuten) Hier werden detailliertere Informationen zu körperlichen Aktivitäten sowie Informationen zum Lebensstil wie Tagesabläufen und Alkohol- und Tabakkonsum gesammelt.
• Körperliche Maßnahmen (15 Minuten) (wie bereits erwähnt, werden einige Maßnahmen nicht wiederholt, wenn der Basisbesuch innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening stattfindet). Die Ermittler werden den Blutdruck messen und die Teilnehmer bitten, 10 Meter auf der Ebene zu gehen und dabei einen am Gürtel befestigten Sensor zu tragen. Der Teilnehmer wird gebeten, eine Urinprobe abzugeben, um das Vorhandensein von Protein als Indikator für die Herz-Kreislauf- und Blutgefäßfunktion im Zusammenhang mit dem Blutdruck zu testen.

• Herz-Kreislauf-Maßnahmen (45 Minuten)

  • Bildgebung kleiner Gefäße Die Forscher werden eine spezielle Kamera verwenden, um ein Bild der Blutgefäße in der Netzhaut der Teilnehmer zu machen. Hierbei handelt es sich um ein einfaches, nicht-invasives Verfahren, bei dem eine spezielle Kamera durch die Pupille blickt, um die Blutgefäße im hinteren Teil des Auges zu beobachten. Dies ist schmerzlos und erfordert keinen physischen Kontakt mit dem Auge. Die Forscher können auch ein spezielles Mikroskop verwenden, um Videobilder der kleinen Blutgefäße auf der Rückseite eines Fingers aufzunehmen. Auch dies ist ein schmerzloses, nicht-invasives Verfahren.
  • Messung der Gefäßsteifigkeit Die Forscher messen die Steifheit der Blutgefäße, indem sie eine aufblasbare Manschette an einem Arm und auch über einem Knie anlegen. Auch dies ist ein schmerzloses, nicht-invasives Verfahren.
  • Echokardiogramm Die Forscher führen einen Ultraschall (Echokardiogramm oder „ECHO“) des Herzens durch. Die Teilnehmer werden gebeten, sich bis zur Taille zu entkleiden und einen Krankenhauskittel anzuziehen, der vorne nicht gebunden ist, damit die Prüfärzte die Ultraschallsonde auf der Brust platzieren können. Die Teilnehmer liegen auf einer gepolsterten Behandlungsliege auf der linken Seite. Die Sonde wird auf der Brust platziert und mit Gleitgel versehen, damit die Sonde guten Kontakt mit der Haut hat. Ultraschallwellen erzeugen dann Bilder des Herzens auf dem Scannermonitor. Das Forschungsteam ist für die Durchführung von Echokardiogrammen geschult und stellt sicher, dass die Privatsphäre während des gesamten Besuchs gewahrt bleibt. Teilnehmer können verlangen, dass ein Echokardiograph des gleichen Geschlechts das Echokardiogramm durchführt.
• Kardiopulmonaler Belastungstest (50 Minuten) Während des Belastungstests werden die Teilnehmer gebeten, bei jedem Testbesuch insgesamt bis zu 150 ml (8 bis 9 Esslöffel) Blut zu spenden. Die Blutproben werden gelagert und auf natürliche Verbindungen und Gene analysiert, die an der Funktion der Blutgefäße und der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt sind. Um die Entnahme von Blutproben zu ermöglichen, wird eine Kanüle in eine Vene in der Hand oder im Arm des Teilnehmers eingeführt. Die Kanüle ist ein sehr kleiner, flexibler Kunststoffschlauch, der mit einer Nadel eingeführt wird und die Blutentnahme ermöglicht, ohne dass mehrere Nadelstiche erforderlich sind. Auf Wunsch des Teilnehmers ist auch eine konventionelle Blutentnahme mit mehreren Nadelstichen möglich.

Belastungstests ermöglichen die Beurteilung der Herz- und Lungenfunktion während des Trainings und sind derselbe Test, der auch bei Sportlern eingesetzt wird, um festzustellen, wie gut sie auf das Training reagieren. Der Belastungstest wird auf einem stationären Fahrrad durchgeführt. Wir bitten die Teilnehmer, für das Training geeignete Kleidung zu tragen, z. B. Shorts oder locker sitzende Trainingshosen und ein bequemes Oberteil (bei Bedarf sind Krankenhauskleidung erhältlich). Die Teilnehmer atmen durch eine Öffnung in einer Maske, die sie während des Trainings über Mund und Nase tragen. Dies ermöglicht die Messung des Sauerstoffverbrauchs und der Fitness. Teilnehmer können den Test jederzeit und ohne Angabe von Gründen abbrechen. Während sie mit dem Fahrrad Rad fahren, werden ihre Körperreaktionen wie Herzfrequenz und Blutdruck aufgezeichnet. Die Teilnehmer tragen an einem Arm eine Blutdruckmanschette, die während des Zyklustests gelegentlich aufgepumpt wird. Die Forscher werden drei kleine Klebepads auf den Rücken der Teilnehmer kleben, um während des Tests ein EKG aufzuzeichnen.

Der Belastungstest dauert etwa 10–15 Minuten und die Teilnehmer treten gegen einen allmählich zunehmenden Widerstand in die Pedale. Der Test wird im Laufe der Zeit immer schwieriger und erfordert in den letzten 3–4 Minuten eine hohe körperliche Belastung. Dies führt wahrscheinlich dazu, dass sich die Teilnehmer ziemlich erschöpft fühlen, schwer atmen und ihre Beinmuskeln schmerzen (insbesondere, wenn sie nicht daran gewöhnt sind, Sport zu treiben). Nach dem Test treten die Teilnehmer zum Abkühlen gegen minimalen Widerstand in die Pedale.

--Blutentnahme: Vor, unmittelbar im Anschluss und 20 Minuten nach dem Belastungstest wird mit der Kanüle im Hand- oder Armrücken eine Blutprobe entnommen. Dies wird es dem Studienteam ermöglichen, Veränderungen im Blut zu messen, die mit körperlicher Betätigung einhergehen.

DATENÜBERWACHUNG Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss überwacht und prüft das Forschungsprojekt und die gesammelten Daten.

ANALYSE Die Analyse erfolgt auf Basis der Intention-to-Treat (ITT). Dies bedeutet, dass die Teilnehmer nach der Randomisierung entsprechend ihrer zugewiesenen Interventionsgruppe analysiert werden, unabhängig davon, was sie tatsächlich erhalten.

Demografische Merkmale des Patienten und andere Basisinformationen werden nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. Es werden Zahlen (mit Prozentsätzen) für binäre und kategoriale Variablen sowie der Mittelwert (Standardabweichung) oder Median (Interquartil oder Gesamtbereich) für kontinuierliche Variablen angezeigt. Die Normalität der Variablen wird durch visuelle Beurteilung der Normalitätskurven und des Shapiro-Wilk-Tests beurteilt. Die Analyse des primären Ergebnisses wird mithilfe einer Kovarianzanalyse (ANCOVA) unter Berücksichtigung der im Randomisierungsprozess verwendeten Basiswerte und Minimierungsfaktoren bewertet. Die Ergebnisse werden als angepasste mittlere Differenz in der Änderung des ambulanten Blutdrucks zwischen randomisierten Gruppen nach 4 Monaten mit 95 %-Konfidenzintervallen (KI) und zugehörigem zweiseitigen p-Wert dargestellt. Die Analyse sekundärer Ergebnisse wird auch mithilfe einer Kovarianzanalyse (ANCOVA) durchgeführt, um ein Kovariantenmodell zur Untersuchung der Auswirkung von Herzstruktur, Gefäßfunktion und Lebensstilverhalten auf die körperliche Leistungsfähigkeit zu erstellen. Bei mehr als einer Gelegenheit gemessene Ergebnisse werden mithilfe eines Mixed-Effects-Modells analysiert. Wenn die Modellannahmen nicht erfüllt sind und Hinweise auf eine Abweichung von der Normalität beobachtet werden, werden Transformationen der Daten eingesetzt oder nichtparametrische Tests durchgeführt. Die statistische Analyse wird mit der Statistiksoftware STATA oder SPSS durchgeführt.