젊은 성인의 고혈압 예방을 위한 운동 시도 (TEPHRA)

DESIGN TEPHRA는 고혈압이 있는 젊은 성인을 대상으로 유산소 운동 중재의 심혈관 효과(혈압, 구조 및 기능)를 조사하는 무작위 대조 시험입니다. 시험은 조산 참가자와 만기 출생 참가자의 결과를 비교할 것입니다.

과학적 타당성 성인 4명 중 1명이 심장 질환과 뇌졸중의 위험 요소인 고혈압이 발생합니다. 고혈압이 젊은 성인들에게 더 흔해지고 있지만, 최근 문헌 검토에 따르면 운동과 혈압에 관한 대부분의 연구는 노인 인구에 초점을 맞추고 있습니다. 미숙아로 태어난 젊은 성인의 혈압에 대한 운동의 효과는 잘 연구되거나 보고되지 않았습니다. 대부분의 아기는 만삭(임신 37-42주 사이)으로 태어나지만 10명의 아기 중 1명은 조산(조산)합니다. 증거에 따르면 조산은 고혈압과 심장 및 혈관의 크기, 모양 및 기능의 차이와 관련이 있을 수 있습니다. 이러한 차이는 사람의 혈압과 심혈관계가 운동에 반응하는 방식을 바꿀 수 있습니다. 이러한 요인들은 연구자들이 이 연구를 수행하는 데 기여했습니다.

이 시험은 젊은 성인의 고혈압에 대해 자세히 알아보고 운동이 혈압을 낮추는 데 어떻게 도움이 되는지 알아보는 수단입니다. 심혈관계의 구조와 기능, 그리고 운동에 어떻게 반응하는지 조사합니다. 특히 조산과 같은 출생 이력이 혈압과 운동 훈련에 대한 반응에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지에 대한 이해를 향상시키기 위해 노력할 것입니다.

이 시험은 영국에서 가장 널리 퍼진 질병 중 하나(고혈압)에 대한 임상 관련 정보를 밝히고자 합니다.

배경 및 목적

10명 중 1명의 아기가 조산아로 태어나고 연구에 따르면 조산아는 고혈압 위험 증가 및 운동 능력 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이 시험은 유산소 운동이 출생 배경이 다른 18-35세 성인의 혈압과 심혈관 구조 및 기능에 미치는 영향에 대한 이해를 높이는 것을 목표로 합니다.

참가자들:

고혈압이 있는 18-35세의 참가자 200명(조산아 100명 및 만삭아 100명).

신병 모집:

1. 공개 광고
2. John Radcliffe 병원의 고혈압 서비스
3. 이전 연구 참여자
4. 지역 GP 수술

근거 및 자금 지원 연구 근거 및 설계는 동료 검토를 거쳐 Wellcome Trust의 외부 자금 지원을 확보했으며 대중 및 환자 참여 그룹과의 중요한 상호 작용을 통해 실질적인 정보를 얻었습니다.

약어 AE 유해 사례 CI 수석 조사자 CRF 사례 보고서 양식 CTRG 임상 시험 및 연구 거버넌스, 옥스퍼드 대학 GCP 우수 임상 실무 GP 일반의 ICF 사전 동의서 NHS National Health Service PI 수석 조사자 PIL 참가자/환자 정보 전단지 R&D NHS Trust R&D 부서 RCT 무작위 대조 시험 REC 연구 윤리 위원회 SOP 표준 운영 절차

신병 모집

참가자는 다음 네 가지 접근 방식을 통해 모집됩니다.

1. 외래 환자 고혈압 클리닉, 존 래드클리프 병원, 옥스퍼드.
2. 옥스포드 거주자 및 학생을 대상으로 하는 공개 광고
3. 이전에 윤리적으로 승인된 연구의 연구를 위해 연락하는 데 동의한 사람에게 연락
4. 지역 GP 수술

각 접근 방식은 참가자의 관점에서 고려되었으며 대중 및 환자 참여 그룹과 논의되었습니다. 고혈압 서비스를 운영하는 임상 팀의 협력은 YACHT2 연구(NHS REC 양식 참조:

14/SC/0275 IRAS 버전 3.5 날짜: 2014년 6월 5일

i)참가자 동의 정보에 입각한 동의 절차는 연구에 대한 참가자의 이해를 돕기 위한 것입니다. 전체 연구 정보는 동의를 구하기 전에 참가자에게 제공되어 정보를 해석하고 관련 질문을 할 수 있는 시간을 허용합니다. 훈련된 연구 조사관이 정보에 입각한 동의 절차를 촉진할 것입니다. 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 부족한 참가자는 제외됩니다.

ii) 참가자 안전 연구에 등록하기 전에 참가자에게 연구 절차를 충분히 고려할 기회가 주어집니다. 연구 팀은 연구 절차가 연구의 일환으로 가정 환경에서 최대 운동 테스트를 수행하고 모니터링 장치(혈압 및 신체 활동)를 착용하는 것을 참가자가 이해하는 것을 강조합니다. 또한 팀은 참가자가 무작위로 운동 또는 통제 그룹에 배치되며 특히 운동 그룹은 16주 개입 목표를 완료하기 위해 상당한 시간과 신체적 노력이 필요함을 강조할 것입니다. 개입 지원팀은 참가자가 가능한 가장 안전한 방법으로 운동 목표를 달성할 수 있도록 운동 그룹에 개별 지도 및 지원을 제공합니다. 운동 개입 구성 요소는 유산소 피트니스를 안전하게 구축하기 위한 표준 지침과 일치하는 강도 수준(최대 심박수의 60~80%) 및 빈도(주당 3회)로 설계되었습니다.

수사관은 MRI 하위 연구가 강한 자기장으로 자기 공명 영상을 받는 것과 관련이 있으며 금기 사항에 대한 추가 스크리닝이 필요함을 강조할 것입니다. 모든 참가자는 연구에 안전하게 참여하는 데 금기 사항이 없는지 확인하기 위해 완전히 선별됩니다. 연구 절차는 안전하며 연구 및 임상 실습 모두에서 일반적으로 사용됩니다. 연구 참여는 참여자에게 상당한 위험이나 부담을 주지 않습니다.

기밀성 수집된 모든 정보와 문서는 안전하게 저장되며 Caldicott 원칙과 데이터 보호법에 따라 엄격하게 기밀로 유지됩니다.

v) 연구 샘플, 조사 결과 및 부수적 발견. 참가자의 연구 샘플 및 조사의 사용은 참가자 정보 전단지에 명확하게 정의되어 있으며 정보에 입각한 동의 과정에서 설명됩니다. 연구에 사용된 조사는 순전히 연구 목적을 위한 것이지만 참가자의 웰빙에 중요한 부수적인 결과가 발생할 경우를 대비하여 표준 운영 절차가 마련되어 있습니다. 일부 샘플은 유전 연구에 사용될 가능성이 있습니다. 유전자 검사에는 혈관이 작동하는 방식에 영향을 미치는 유전자의 일반적인 변이를 살펴보는 것이 포함됩니다. 우리는 유전적 유전병에 대한 검사를 제안하지 않습니다. 이러한 유전 연구의 결과가 참가자에게 중요한 영향을 미칠 가능성이 있음을 시사하는 증거는 없습니다.

C. 연구 완료 참가자 정보 전단지와 정보에 입각한 동의 절차는 연구의 의도된 결과와 참가자 정보가 저장되는 방법을 명확하게 설명합니다. 연구가 끝나면 연구 팀은 저널 초록, 기사 및 구두/서면 프레젠테이션을 통해 이 연구의 데이터 보급을 조정할 것입니다. 연구에서 발생하는 모든 과학 간행물은 요청 시 모든 참가자에게 제공되며 주요 결과에 대한 요약도 제공됩니다.

귀무 가설의 고려 "지속적인 유산소 운동이 미숙아로 태어난 젊은 성인의 혈압을 감소시키지 않는다"는 귀무 가설을 선택하지 않았습니다. 오히려 나이가 많은 코호트(출생 배경은 평가되지 않음)에 대한 연구는 규칙적인 유산소 운동이 혈압을 낮추는 효과가 있음을 강력하게 시사합니다. 이전 연구에서는 조산아와 만삭아의 심장과 혈관의 구조와 기능의 차이를 확인했습니다. 따라서 본 연구에서는 "규칙적인 유산소 운동이 조산아의 혈압이 상승한 청년과 만삭아의 혈압이 상승한 청년에게 서로 다른 혈압 강하 효과를 유도할 것"이라는 가설을 검증하고자 한다.

샘플 크기 선택 무작위 대조 시험에 대한 최근의 체계적 검토 및 메타 분석에서는 고혈압 전단계(기준선에서 평균 수축기 혈압 126mmHg)의 감독 운동을 통해 중재 후 수축기 혈압(SBP)이 평균 5.4mmHg 감소한 것으로 확인되었습니다. 개입 후 변화의 표준 편차는 8.7mmHg였습니다. 조사관의 이용 가능한 횡단면 파일럿 데이터는 조산 참가자와 임신 중 산모 고혈압에 노출된 참가자에서 변화가 더 높을 것임을 시사합니다. 샘플 크기를 계산하기 위해 연구자들은 4개월의 개입 후 5mmHg의 예상 변화를 사용했습니다. 조사관은 단면 파일럿 데이터에서 보행 수축기 혈압에 대해 풀링된 SD에서 11.3의 SD를 사용했습니다. 5mmHg의 수축기 혈압에 대한 치료 효과를 관찰하기 위해 80%로 강화(p=0.05) 164 참가자의 총 샘플 크기가 필요합니다. 통합된 24시간 깨어 있는 이완기 혈압의 SD 편차는 8.3mmHg입니다. 이완기 혈압 5mmHg에 대한 치료 효과를 관찰하기 위해 80%로 강화(p=0.05) 114 참가자의 총 샘플 크기가 필요합니다. 수축기 혈압에 대한 검정력 계산은 최종 샘플 크기를 결정하는 데 사용되며 18% 감소를 허용하도록 200명의 참가자로 조정됩니다. 연구의 주요 목표에 대한 답을 확실히 하기 위해 연구 팀은 연구에서 탈락한 사람들을 대체할 추가 참가자를 모집할 수 있습니다.

설계 및 방법론이 선택된 이유 TEPHRA 설계 및 방법론은 밀접하게 관련되어 진행 중인 두 연구인 EXPRESSO 및 YACHT2(아래에 요약됨)를 기반으로 선택되었습니다. EXPRESSO와 YACHT2는 다양한 출생 배경을 가진 젊은 성인의 활동 규범과 심혈관계를 더 잘 특성화하는 데 중요한 통찰력을 제공하는 데이터를 수집합니다. TEPHRA는 운동이 혈압과 심혈관계의 구조 및 기능에 미치는 영향을 조사하기 위해 중재 팔(유산소 운동)을 사용하여 이러한 연구 주제를 발전시킵니다.

컨트롤 암 포함에 대한 정당성 이전 연구에서는 만삭 출생 대조군과 비교하여 미숙아로 태어난 젊은 성인의 심혈관계에서 해부학적 및 기능적 차이를 확인했습니다. 조사관은 이러한 차이의 임상적 중요성을 이해하려고 노력하며, 치료에 대한 반응(이 경우 운동)은 조산 코호트를 대조군과 비교하여 적절하게 평가할 수 있습니다.

연구자 효과 및 편향 최소화

개입의 특성(감독 운동 세션 대 "정상" 활동 수준)으로 인해 TEPHRA는 맹검되지 않은 시험입니다. 그러나 조사자 영향을 최소화하기 위해 다음과 같은 다양한 조치가 취해질 것입니다.

• 모든 MRI 하위 연구 이미지는 참가자 세부 정보를 보지 못하는 조사자가 평가합니다.

  -- 기타 모든 이미지(예: 심장 초음파 및 소혈관 영상)는 참가자 세부 정보를 볼 수 없는 조사관이 평가합니다.

• 모든 혈액 샘플의 분석은 참가자 세부 정보를 알지 못하는 실험실 또는 조사관에 의해 완료됩니다.
• 개입 지원 프로토콜은 모든 참가자를 위해 표준화됩니다.
• 중재팀 현장 책임자(체육관 방문 등 수행)는 참가자 세부 정보를 알지 못하며 1차 연구 측정을 수집하지 않습니다.

연구 절차 및 데이터 수집

스크리닝 방문 스크리닝 방문 절차(방문 0, 총 시간 1시간) 신장, 체중, 체성분 및 혈압을 수집합니다. 조사관은 또한 후보자에게 병력, 신체 활동 및 출생 기록에 대한 정보를 제공하도록 요청할 것입니다.

• 심전도(ECG)(20분) 가슴에 12개의 끈적끈적한 패드를 부착하여 심장이 박동할 때 만드는 전기 신호를 기록하여 기본 심장 기능을 확인하기 위해 ECG를 수행합니다. 원하는 경우 조사관은 ECG를 설정하기 위해 남성 또는 여성 조사관의 후보자 선호도를 조정합니다. ECG는 약 20분이 소요되며 숙련된 의사가 검토합니다. 후보자가 기꺼이 계속하고 배제 기준이 충족되지 않는 경우 조사관은 후보자에게 24시간 혈압 모니터를 맞춥니다.
• 24시간 모니터링 장비 장착(5분) 스크리닝 결과 후보가 시험에 적합할 수 있다고 나타나면 연구팀은 후보에게 24시간 동안 혈압 모니터를 착용하도록 요청합니다. 옷 속에 쉽게 들어갈 수 있는 팔뚝에 착용하는 혈압 커프로 구성되어 있습니다. 커프는 카드 한 벌보다 약간 큰 작은 상자에 리드로 연결되어 있습니다. 이것은 주머니에 넣거나 연구팀에서 제공하는 벨트에 부착할 수 있습니다. 커프는 낮에는 30분마다, 밤에는 60분마다 팽창 및 수축하여 혈압을 측정합니다. 수면을 방해할 가능성이 낮으며 참가자는 운전 중에 모니터 전원을 끄도록 요청받습니다(연구 팀이 장치를 켜고 끄는 방법을 보여줄 것입니다). 모니터 반송을 위해 우송료를 지불하고 주소가 적힌 봉투가 제공됩니다. 모든 선별 조치에서 후보가 트레일에 적합하고 안전한 것으로 나타나 진행을 원하는 경우 조사관은 John Radcliffe의 심혈관 임상 연구 시설에서 주요 시험 방문을 위해 만날 수 있는 편리한 시간을 마련합니다. 옥스퍼드의 병원.

주요 연구 방문 연구 방문 1-3 완료(방문당 3시간)

각 참가자에 대해 계획된 세 가지 주요 방문이 있습니다.

• 방문 1: 시험 시작 시 실시(기준선)
• 방문 2: 시험 시작 ~16주 동안 실시(이 방문은 구조화된 운동 개입의 완료와 일치)
• 방문 3: 52주 후 실시(시험 종료 시점)

참고 - 방문 1이 스크리닝 후 30일 이내이고 참가자가 의료 또는 신체 활동 상태에 변화가 없는 경우 일부 기본적인 신체 측정(예: 24시간 혈압 및 체성분)은 재평가하지 않습니다. 이 언급된 예외와는 별도로, 시험 방문 1-3에서 동일한 평가가 반복될 것입니다. 참가자는 각 방문 전 4시간 동안 물만 마셔야 합니다.

• 설문지(30분) 신체 활동에 대한 보다 자세한 정보와 일상 생활, 술과 담배 사용과 같은 생활 방식 정보를 수집합니다.
• 물리적 측정(15분)(지시된 바와 같이, 기준선 방문이 스크리닝 후 30일 이내인 경우 일부 측정은 반복되지 않음). 조사관은 혈압을 측정하고 참가자들에게 벨트 장착 센서를 착용한 상태에서 평지에서 10미터를 걷도록 요청합니다. 참가자는 혈압과 관련된 심혈관 및 혈관 기능의 지표로서 단백질의 존재를 테스트하기 위해 소변 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다.

• 심혈관 측정(45분)

  • 작은 혈관 이미징 수사관은 특수 카메라를 사용하여 참가자의 망막에 있는 혈관 사진을 찍습니다. 이것은 눈 뒤쪽의 혈관을 관찰하기 위해 동공을 통해 보는 특수 카메라를 사용하는 간단하고 비침습적인 절차입니다. 이것은 통증이 없으며 눈과의 물리적 접촉이 필요하지 않습니다. 조사관은 특수 현미경을 사용하여 손가락 뒷면에 있는 작은 혈관의 비디오 이미지를 촬영할 수도 있습니다. 이것은 또한 통증이 없고 비침습적인 절차입니다.
  • 혈관 경직도 측정 조사관은 한쪽 팔과 한쪽 무릎 위에 팽창식 커프를 배치하여 혈관의 경직도를 측정합니다. 이것은 또한 통증이 없고 비침습적인 절차입니다.
  • 심초음파 조사관은 심장의 초음파(심장초음파 또는 "ECHO")를 수행합니다. 참가자는 연구 조사관이 가슴에 초음파 탐침을 배치할 수 있도록 허리까지 내려온 가운을 벗고 앞부분이 풀린 병원 가운을 입도록 요청받을 것입니다. 참가자는 왼쪽의 패딩 처리 테이블에 눕습니다. 프로브를 가슴에 대고 프로브가 피부에 잘 닿도록 윤활 젤리를 사용합니다. 그런 다음 초음파가 스캐너 모니터에 심장 이미지를 생성합니다. 연구팀은 심초음파 검사를 수행하도록 교육을 받았으며 방문하는 동안 개인 정보 보호가 유지되도록 할 것입니다. 참가자는 동일한 성별의 심장 초음파 검사자가 심장 초음파 검사를 수행하도록 요청할 수 있습니다.
• 심폐 운동 테스트(50분) 운동 테스트 중에 참가자는 각 시험 방문에서 총 150mL(8~9테이블스푼)의 혈액을 기증해야 합니다. 혈액 샘플은 혈관 기능 및 심혈관 질환 발병과 관련된 천연 화합물 및 유전자에 대해 저장 및 분석됩니다. 혈액 샘플을 수집할 수 있도록 참가자의 손이나 팔의 정맥에 캐뉼라를 삽입합니다. 캐뉼라는 바늘을 사용하여 삽입하는 매우 작고 유연한 플라스틱 튜브로, 바늘을 여러 번 찌를 필요 없이 혈액을 채취할 수 있습니다. 참가자가 선호하는 경우 바늘을 여러 번 찌르는 기존의 혈액 샘플링도 가능합니다.

운동 테스트는 운동 중 심장 및 폐 기능을 평가할 수 있으며 운동 선수가 운동에 얼마나 잘 반응하는지 확인하기 위해 운동 선수에게 사용되는 것과 동일한 테스트입니다. 운동 테스트는 고정식 자전거에서 수행됩니다. 우리는 참가자들에게 반바지나 헐렁한 트랙 팬츠와 편안한 상의(필요한 경우 병원 스크럽 이용 가능)와 같은 적절한 운동복을 착용하도록 요청할 것입니다. 참가자는 산소 사용량과 체력을 측정할 수 있는 운동을 하는 동안 입과 코에 착용하는 마스크의 구멍을 통해 호흡하게 됩니다. 참가자는 어떤 이유로든 언제든지 테스트를 중단할 수 있습니다. 자전거를 타면서 심박수와 혈압과 같은 신체 반응이 기록됩니다. 참가자는 한 쪽 팔에 혈압 커프를 착용하고 사이클 테스트 동안 가끔 부풀립니다. 조사관은 테스트 중에 기록 및 ECG를 위해 참가자의 뒷면에 3개의 작은 접착 패드를 배치합니다.

운동 테스트는 약 10-15분 동안 지속되며 참가자는 점차 증가하는 저항에 맞서 페달을 밟게 됩니다. 이 테스트는 진행됨에 따라 점점 더 어려워지도록 설계되었으며 마지막 3-4분 동안 매우 육체적으로 요구됩니다. 이로 인해 참가자는 상당히 지치고 숨이 가빠지며 다리 근육이 아플 수 있습니다(특히 운동에 익숙하지 않은 경우). 테스트 후 참가자는 냉각을 위해 최소한의 저항에 대해 페달을 밟습니다.

--혈액 채취 운동 검사 전, 직후, 운동 후 20분 후에 손등이나 팔에 있는 캐뉼라를 사용하여 혈액 샘플을 채취합니다. 이를 통해 연구팀은 운동과 관련된 혈액 변화를 측정할 수 있습니다.

데이터 모니터링 독립적인 데이터 모니터링 위원회가 연구 프로젝트와 수집된 데이터를 모니터링하고 감사합니다.

분석 분석은 ITT(intention-to-treat)를 기반으로 수행됩니다. 즉, 무작위 배정 후 참가자는 실제로 받는 것과 관계없이 할당된 개입 그룹에 따라 분석됩니다.

환자 인구통계학적 특성 및 기타 기본 정보는 치료 그룹별로 요약됩니다. 이진 및 범주형 변수의 숫자(백분율 포함)와 연속 변수의 평균(표준 편차) 또는 중앙값(사분위수 또는 전체 범위)이 표시됩니다. 변수의 정규성은 정규성 곡선 및 Shapiro-Wilk 테스트의 시각적 평가에 의해 평가됩니다. 1차 결과의 분석은 무작위화 과정에서 사용되는 기준선 값과 최소화 인자를 조정하는 공분산 분석(ANCOVA)을 사용하여 평가됩니다. 결과는 95% 신뢰 구간(CI) 및 관련 양면 p 값을 사용하여 4개월에 무작위 그룹 간의 보행 혈압 변화의 조정된 평균 차이로 표시됩니다. 2차 결과의 분석은 심장 구조, 혈관 기능 및 생활 습관이 운동 능력에 미치는 영향을 조사하기 위한 공변량 모델을 설정하기 위해 공분산 분석(ANCOVA)을 사용하여 수행됩니다. 두 번 이상 측정된 결과는 혼합 효과 모델을 사용하여 분석됩니다. 모델 가정이 충족되지 않고 정규성에서 벗어난 증거가 관찰되면 데이터 변환이 사용되거나 비모수 테스트가 수행됩니다. 통계 분석은 STATA 또는 SPSS 통계 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.