A metronomikus ciklofoszfamid, metformin és olaparib biztonságossága és hatékonysága endometriumrákos betegeknél (ENDOLA)

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb és 81 évesnél fiatalabb nő
• Szövettani és/vagy citológiailag dokumentált endometriális karcinóma (I. vagy II. típusú), platina alapú kemoterápia után kiújuló betegek.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszú betegek 0-1
• Archív tumorszövet áll rendelkezésre, vagy tumor lézió biopszia megvalósítható
• A terápiák előzetes száma nincs korlátozva
• Betegek, akiknél mérhető betegségben szenvednek a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint

• Megfelelő csontvelőfunkcióval rendelkező betegek

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10 9 /L
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10 9 /L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Megfelelő veseműködésű betegek:

  * Számított kreatinin-clearance, az MDRD képlet alapján, a szabványos IDMS-módszer szerint (http://www.sfndt.org/sn/eservice/calcul/eDFG.htm az IDMS szabványos mérés bejelölésével).>= 60 ml/perc

• Megfelelő májfunkciójú betegek

  *A szérum összbilirubin < 1,25-szerese a normál felső határának (UNL) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese az UNL-nek (≤ 5-szeres UNL májmetasztázisos betegeknél)

• A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie
• Fogamzóképes nőbetegek: nem fogamzóképes státusz igazolása, két orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer gyakorlása a beleegyezés aláírása óta a vizsgálat során és 12 hónappal a kezelés befejezése után
• Azok a betegek, akik írásos beleegyezését adták a vizsgálatban való részvételhez
• Társadalombiztosítási rendszerhez kötött betegek

Kizárási kritériumok:

• Betegségek, amelyek nem kompatibilisek a metformin-kezeléssel, különösen a hipoperfúzió vagy hipoxia kockázatával járó betegségek (nem kizárólagosan): akut vagy krónikus veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 60 ml/perc, az MDRD-képletet alkalmazva a szabványos IDMS-módszer szerint); tejsavas ketoacidózis; szeptikus sokk; pangásos szívelégtelenség; légzési nehézség; májelégtelenség; krónikus alkoholizmus; ellenőrizetlen rohamok; életkor > 80 év; metforminnal szembeni allergia/túlérzékenység.
• Korábbi kezelés ciklofoszfamiddal; vagy allergia/túlérzékenység a ciklofoszfamiddal vagy valamelyik segédanyagával vagy valamelyik metabolitjával szemben.
• Ciklofoszfamid kezeléssel össze nem egyeztethető betegség: már meglévő vérzéses cystitis és húgyúti elzáródás
• Bármilyen korábbi kezelés poli-adenozin-difoszfát ribóz (ADP) ribóz polimeráz (PARP) gátlóval, beleértve az olaparibt is.
• Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Bármilyen szisztémás kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülő betegek (kivéve palliatív okokból), a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 2 héten belül. A páciens stabil adag biszfoszfonátot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezeket legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt elkezdték.
• Ismert CYP3A4-gátlók, például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, szakinavir, telitromicin, klaritromicin, boceprevir, telaprevir és nelfinavir és induktorok, például fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, rifampicin egyidejű alkalmazása.
• Perzisztens toxicitás (>=CTCAE 2. fokozat), kivéve az alopecia, amelyet korábbi rákterápia okozott.
• Kezelés más vizsgálati szerekkel.
• Bélelzáródásos szindróma vagy más gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely nem teszi lehetővé az orális gyógyszeres kezelést, például felszívódási zavar.
• Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, aktív HIV-fertőzéssel, hepatitis B-vel vagy C-vel, vagy a hepatitis vagy cirrhosis egyéb formáiban szenvednek.
• Tüneti kontrollálatlan agyi áttétek. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezt legalább 28 nappal a kezelés előtt elkezdték.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden nagyobb műtét következményeiből.
• Nyugalmi EKG korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
• Egyidejű kezelés K-vitamin antagonistákkal
• Gyámság alatt álló betegek.

Cukorbeteg is bevonható a vizsgálatba. Ebben az esetben:

- Ha a beteget metforminnal kezelik: Tartsa a metformint a szokásos adagban. A tanulmányban nem lesz recept vagy felmentés.

- Ha a beteget más gyógyszerrel kezelik (ex Stagid): Vegye ki a diabetológus vagy a beteg cukorbetegének beutaló orvosa tanácsát a kezelés folytatásához és a metformin napi 500 mg-hoz való hozzáadásához.