Sikkerhed og effektivitet af metronomisk cyclophosphamid, Metformin og Olaparib hos endometriecancerpatienter (ENDOLA)

Inklusionskriterier:

• Kvinde ældre end 18 år og yngre end 81 år
• Patienter med histologisk og/eller cytologisk dokumenteret endometriecarcinom (type I eller type II), recidiverende efter platinbaseret kemoterapi.
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Arkiveret tumorvæv tilgængeligt, eller tumorlæsionsbiopsi mulig
• Der er ingen begrænsning på tidligere antal behandlinger
• Patienter, der har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1

• Patienter med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10 9 /L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

• Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion:

  * Beregnet kreatininclearance ved hjælp af MDRD-formlen i henhold til den standardiserede IDMS-metode (http://www.sfndt.org/sn/eservice/calcul/eDFG.htm ved at afkrydse IDMS standardiseret måling).>= 60 ml/min

• Patienter med tilstrækkelig leverfunktion

  *Serum total bilirubin < 1,25 x øvre normalgrænse (UNL) og aspartataminotransferase (AST)/Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X UNL (≤ 5 X UNL for patienter med levermetastaser)

• Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger
• Kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder: bevis for ikke-fertil status, praktiserer to medicinsk acceptable præventionsmetoder siden samtykkeunderskrift under undersøgelsen og 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
• Patienter, der gav sit skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Patienter tilknyttet en socialforsikringsordning

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom, uforenelig med metforminbehandling, især dem, der er forbundet med en risiko for hypoperfusion eller hypoxi (ikke begrænset til): akut eller kronisk nyresvigt (kreatininclearance < 60 ml/min ved brug af MDRD-formlen i henhold til den standardiserede IDMS-metode); mælkesyreketoacidose; septisk chok; kongestiv hjertesvigt; åndedrætsbesvær; leversvigt; kronisk alkoholisme; ukontrollerede anfald; alder > 80 år; allergi/overfølsomhed over for metformin.
• Tidligere behandling med cyclophosphamid; eller allergi/overfølsomhed over for cyclophosphamid eller et af dets hjælpestoffer eller en af ​​dets metabolitter.
• Sygdom uforenelig med cyclophosphamidbehandling: eksisterende hæmoragisk blærebetændelse og urinvejsobstruktion
• Enhver tidligere behandling med en poly-adenosin diphosphat ribose (ADP) ribose polymerase (PARP) hæmmer, inklusive olaparib.
• Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 2 uger fra den sidste dosis før studiebehandlingen. Patienten kan modtage en stabil dosis bisfosfonater til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling med undersøgelseslægemidlet.
• Samtidig brug af kendte CYP3A4-hæmmere såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin boceprevir, telaprevir og nelfinavir og inducere såsom phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, rifampicin.
• Vedvarende toksicitet (>=CTCAE grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
• Behandling med andre forsøgsmidler.
• Tarmokklusivt syndrom eller anden mave-tarmlidelse, der ikke tillader oral medicin såsom malabsorption.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, Aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller C, eller har andre former for hepatitis eller cirrhose.
• Symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 28 dage før behandlingen.
• Større operation inden for 14 dage efter start af undersøgelsesbehandling
• Patienterne skal være kommet sig over alle virkninger af enhver større operation.
• Hvile-EKG med korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Samtidig behandling med vitamin K-antagonister
• Patienter under værgemål.

En diabetespatient kan inkluderes i undersøgelsen. I det tilfælde:

- Hvis patienten behandles med metformin: Opbevar metformin i den sædvanlige dosis. Der vil ikke være nogen recept eller dispensation i undersøgelsen.

- Hvis patienten er i behandling med anden medicin (ex Stagid): Tag råd fra en diabetolog eller den henvisende læge for patientens diabetes for at fortsætte den samme behandling og tilføje metformin til 500 mg/dag.