자궁내막암 환자에서 Metronomic Cyclophosphamide, Metformin 및 Olaparib의 안전성 및 효능 (ENDOLA)

포함 기준:

• 18세 이상 81세 미만의 여성
• 조직학적 및/또는 세포학적으로 기록된 자궁내막 암종(유형 I 또는 유형 II)이 있고 백금 기반 화학요법 후 재발하는 환자.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1인 환자
• 종양 조직 보관 가능 또는 종양 병변 생검 가능
• 이전 치료 횟수에는 제한이 없습니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가진 환자

• 적절한 골수 기능을 가진 환자

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10 9 /L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10 9 /L
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

• 신기능이 적절한 환자 :

  * 표준화된 IDMS 방법(http://www.sfndt.org/sn/eservice/calcul/eDFG.htm IDMS standardized measurement를 체크하여)에 따라 MDRD 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 클리어런스 60ml/분

• 적절한 간 기능을 가진 환자

  *혈청 총 빌리루빈 < 1.25 x 정상 상한치(UNL) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 X UNL(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 X UNL)

• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 여성 환자: 비임신 상태의 증거, 연구 중 동의 서명 이후 및 치료 종료 후 12개월 동안 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법 실행
• 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제출한 환자
• 사회보험제도에 가입한 환자

제외 기준:

• 메트포르민 치료와 양립할 수 없는 질병, 특히 저관류 또는 저산소증(이에 국한되지 않음)의 위험과 관련된 질병: 급성 또는 만성 신부전(크레아티닌 청소율 < 60 ml/min, 표준화된 IDMS 방법에 따른 MDRD 공식 사용); 젖산 케톤산증; 패혈성 쇼크; 울혈 성 심부전증; 호흡 곤란; 간부전; 만성 알코올 중독; 조절되지 않는 발작; 연령 > 80세; 메트포르민에 대한 알레르기/과민증.
• 시클로포스파미드로 이전 치료; 또는 시클로포스파미드 또는 그 부형제 중 하나 또는 그 대사산물 중 하나에 대한 알레르기/과민증.
• 시클로포스파미드 치료와 양립할 수 없는 질병: 기존의 출혈성 방광염 및 요로 폐쇄
• 올라파립을 포함한 폴리아데노신 이인산 리보스(ADP) 리보스 폴리머라제(PARP) 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에 전신 화학요법, 방사선요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
• ketoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin boceprevir, telaprevir 및 nelfinavir와 같은 알려진 CYP3A4 억제제와 phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, rifampicin과 같은 유도제를 병용.
• 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(>=CTCAE 등급 2).
• 다른 조사 요원과의 치료.
• 장 폐쇄 증후군 또는 흡수 장애와 같은 경구 약물을 허용하지 않는 기타 위장 장애.
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자, HIV, B형 또는 C형 간염에 활동성 감염 또는 다른 형태의 간염 또는 간경변증이 있는 여성 환자.
• 증상이 조절되지 않는 뇌 전이. 환자는 치료 최소 28일 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내 대수술
• 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 교정된 QT 간격(QTc) > 470msec인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• 비타민 K 길항제와의 병용 치료
• 후견인 환자.

당뇨병 환자가 연구에 포함될 수 있습니다. 이 경우:

- 메트포르민으로 치료 중인 경우 : 메트포르민을 상용량으로 한다. 이 연구에는 처방이나 처방이 없을 것입니다.

- 환자가 다른 약물(예: Stagid)로 치료를 받고 있는 경우: 동일한 치료를 계속하고 메트포르민을 500mg/일로 추가하려면 당뇨병 전문의 또는 환자의 당뇨병 의뢰 의사의 조언을 받으십시오.