Безопасность и эффективность метрономного циклофосфамида, метформина и олапариба у пациентов с раком эндометрия (ENDOLA)

Критерии включения:

• Женщина старше 18 лет и моложе 81 года
• Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденной карциномой эндометрия (тип I или тип II), рецидивирующей после химиотерапии на основе препаратов платины.
• Пациенты со статусом 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Имеется архив опухолевой ткани или возможна биопсия опухолевого очага
• Количество предшествующих терапий не ограничено
• Пациенты с измеримым заболеванием в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1

• Пациенты с адекватной функцией костного мозга

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10 9 /л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 9 /л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

• Пациенты с адекватной функцией почек:

  * Рассчитанный клиренс креатинина с использованием формулы MDRD в соответствии со стандартизированным методом IDMS (http://www.sfndt.org/sn/eservice/calcul/eDFG.htm, отметив стандартизированное измерение IDMS).>= 60 мл/мин

• Пациенты с адекватной функцией печени

  *Общий билирубин в сыворотке < 1,25 x верхний предел нормы (ВНЛ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВНЛ (≤ 5 X ВНЛ для пациентов с метастазами в печень)

• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 16 недель
• Пациентки женского пола, способные к деторождению: доказательства недетородного статуса, практикующие применение двух приемлемых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью с момента подписания согласия во время исследования и через 12 месяцев после окончания лечения
• Пациенты, давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании
• Пациенты, связанные с режимом социального страхования

Критерий исключения:

• Заболевания, несовместимые с лечением метформином, в частности связанные с риском гипоперфузии или гипоксии (не ограничиваясь): острая или хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 60 мл/мин, по формуле MDRD по стандартизированному методу IDMS); молочнокислый кетоацидоз; септический шок; хроническая сердечная недостаточность; респираторный дистресс; печеночная недостаточность; хронический алкоголизм; неконтролируемые судороги; возраст > 80 лет; аллергия/гиперчувствительность к метформину.
• Предшествующее лечение циклофосфамидом; или аллергия/гиперчувствительность к циклофосфамиду или одному из его вспомогательных веществ или одному из его метаболитов.
• Заболевания, несовместимые с лечением циклофосфамидом: ранее существовавший геморрагический цистит и обструкция мочевыводящих путей.
• Любое предшествующее лечение ингибитором полиаденозиндифосфатрибозы (АДФ) рибозополимеразы (PARP), включая олапариб.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ шейки матки или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (за исключением паллиативных целей), в течение 2 недель с момента последней дозы перед началом исследуемого лечения. Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения исследуемым препаратом.
• Одновременное применение известных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин, боцепревир, телапревир и нелфинавир, и индукторов, таких как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин.
• Стойкая токсичность (>=CTCAE степени 2), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
• Лечение другими исследуемыми агентами.
• Окклюзионный синдром кишечника или другое желудочно-кишечное расстройство, которое не позволяет принимать пероральные препараты, например мальабсорбция.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, имеют активную инфекцию ВИЧ, гепатит В или С или имеют другие формы гепатита или цирроза печени.
• Симптоматические неконтролируемые метастазы в головной мозг. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 28 дней до начала лечения.
• Серьезная операция в течение 14 дней после начала исследуемого лечения
• Пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• ЭКГ покоя со скорректированным интервалом QT (QTc)> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
• Сопутствующее лечение антагонистами витамина К
• Больные под опекой.

В исследование может быть включен больной сахарным диабетом. В этом случае:

- Если пациент лечится метформином: оставьте метформин в обычной дозировке. В исследовании не будет рецепта или отпуска.

- Если пациент лечится другим лекарством (например, Стагидом): посоветуйтесь с диабетологом или лечащим врачом по поводу диабета пациента для продолжения того же лечения и добавления метформина до 500 мг/день.