CAR-T sejtes immunterápia CD19 pozitív kiújult vagy refrakter leukémiában és limfómában

Bevételi kritériumok:

A CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő férfi és női alanyok, akiknek nincs elérhető gyógyító kezelési lehetőségük (például autológ vagy allogén SCT), akiknek a prognózisa korlátozott (több hónaptól 2 év alatti túlélésig) a jelenleg elérhető terápiák mellett:

1. Támogatható betegségek: Akut limfocitás leukémia (ALL), krónikus limfocitás leukémia (CLL), follikuláris limfóma, köpenysejtes limfóma, B-sejtes prolymphocytás leukémia és diffúz nagysejtes limfóma, amelyet korábban CD19+-ként azonosítottak.
2. 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek várható élettartama > 12 hét.
3. A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) 0-2-es teljesítménystátusza vagy a karnofsky teljesítménystátusz (KPS) pontszáma magasabb, mint 60.
4. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez vagy vénás mintavételhez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferézishez.
5. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és minden alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a CAR T-sejtek utolsó infúzióját követő két hétig.
6. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint: Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2500c/ml, Thrombocyta ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, limfocita (LY) ≥ 0,7 × 10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, szérum lipáz és amiláz < 1,5 × a normál felső határa, szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz ( ALT) ≤ 5 × a normálérték felső határa, szérum összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni.
7. Tudatos beleegyezés adásának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. A T-sejtek transzdukciós hatékonysága kevesebb, mint 30%, vagy a T-sejtek mesterséges antigénprezentáló sejt (aAPC) stimulációval történő amplifikációja kevesebb, mint 5-szöröse.
2. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt.
3. A szűrés időpontjában aktív HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
4. Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést, súlyos szív- és érrendszeri, véralvadási rendellenességeket, légzőrendszeri vagy immunrendszeri rendellenességeket, szívinfarktust, szívritmuszavarokat, obstruktív/restriktív tüdőbetegséget, pszichiátriai vagy érzelmi zavarok.
5. Súlyos azonnali túlérzékenység a kórelőzményben bármelyik szerrel szemben, beleértve a ciklofoszfamidot, fludarabint vagy aldesleukint.
6. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
7. Korábban bármilyen génterápiás termékkel végzett kezelés.
8. Instabil vagy aktív fekélyek vagy gyomor-bélrendszeri vérzés fennállása.
9. A betegeknek véralvadásgátló kezelésre (például warfarinra vagy heparinra) van szükségük.
10. A betegeknek hosszú távú trombocita-gátló kezelésre van szükségük (aszpirin > 300 mg/nap; klopidogrél > 75 mg/nap dózisban).
11. A leukaferézist megelőző 3 hónapon belül fludarabint vagy kladribint kemoterápiában részesülő betegek.