Imunoterapia com células CAR-T em leucemia e linfoma CD19 positivo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

Indivíduos do sexo masculino e feminino com malignidades de células B CD19+ em pacientes sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico) que têm prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a <2 anos) com terapias atualmente disponíveis serão inscritos:

1. Doenças elegíveis: leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma folicular, linfoma de células do manto, leucemia prolinfocítica de células B e linfoma difuso de grandes células, previamente identificado como CD19+.
2. Pacientes com 18 anos de idade ou mais e devem ter uma expectativa de vida > 12 semanas.
3. O status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0-2 ou a pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) é superior a 60.
4. Acesso venoso adequado para aférese ou amostragem venosa e sem outras contraindicações para leucaférese.
5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e todos os indivíduos devem concordar em usar um método eficaz de contracepção por até duas semanas após a última infusão de células CAR T.
6. Medula óssea, função hepática e renal adequadas, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais: Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2500c/ml, Plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, linfócitos (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, lipase sérica e amilase < 1,5×limite superior do normal, creatinina sérica ≤ 2,5mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase ( ALT) ≤ 5×limite superior do normal, bilirrubina total sérica ≤ 2,0mg/dL. Esses testes devem ser realizados até 7 dias antes do registro.
7. Capacidade de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. A eficiência de transdução das células T é inferior a 30% ou a amplificação das células T por meio da estimulação da célula apresentadora de antígeno artificial (aAPC) é inferior a 5 vezes.
2. Grávidas ou lactantes não podem participar.
3. Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) no momento da triagem.
4. Doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa não controlada, distúrbios cardiovasculares graves, distúrbios de coagulação, sistema respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva/restritiva ou doenças psiquiátricas ou distúrbios emocionais.
5. História de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes, incluindo ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
6. Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
7. Tratamento anterior com qualquer produto de terapia genética.
8. A existência de úlceras instáveis ​​ou ativas ou sangramento gastrointestinal.
9. Os pacientes precisam de terapia anticoagulante (como varfarina ou heparina).
10. Os pacientes precisam de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina na dose > 300mg/d; clopidogrel na dose > 75mg/d).
11. Pacientes em uso de quimioterapia com fludarabina ou cladribina nos 3 meses anteriores à leucaférese.