A diasztolés diszfunkció mechanizmusai HIV-fertőzöttek között a nem HIV-kontroll alanyokhoz képest
2019. október 11. frissítette: Tomas Neilan, MD, Massachusetts General Hospital
Ebben a tanulmányban a kutatók két olyan lehetséges mechanizmust terveznek tesztelni, amelyek hozzájárulnak a diasztolés diszfunkcióhoz olyan tünetmentes HIV-fertőzöttek körében, akik CART-ban részesülnek.
Az első javasolt mechanizmus az, hogy a HIV fokozott szisztémás immunaktivációja/gyulladása hozzájárul a szívizom gyulladásához, ami viszont elősegíti a szívizom fibrózisát.
A második mechanizmus az, hogy az ektópiás zsírlerakódás (fokozott zsigeri zsírosodás) a HIV-ben a megnövekedett intramyocardialis lipidtartalomhoz kapcsolódik, ami viszont hozzájárul a diasztolés diszfunkcióhoz.
Mind a HIV-pozitív, mind a HIV-negatív résztvevők szív MRI/MRS képalkotó vizsgálatokon esnek át a myocardialis fibrózis, a szívizom gyulladás és az intramyocardialis lipidtartalom értékelésére.
A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának hagyományos markereit, a gyulladásos markereket/immunrendszert, a hormonális markereket és a szívizom-nyúlás/sérülés markereit a szív MRI/MRS-eredményeivel összefüggésben értékelik.
Ezenkívül a HIV-fertőzött résztvevők egy kis csoportja longitudinális értékelésen megy keresztül, hogy felmérjék a klinikailag előírt hormonterápia hatását a szívizom szerkezetére és működésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Várható)
48
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
HIV pozitív és HIV negatív résztvevők
Leírás
HIV pozitív alanyok
Bevételi kritériumok:
- életkor ≥40 és ≤75 év
- dokumentált HIV-fertőzés
- a résztvevők arról számoltak be, hogy a kombinált antiretrovirális terápiát (cART) (bármilyen kezelési rendet) stabilan vették, több mint 4 hetes megszakítás nélkül, legalább 180 napig a vizsgálatba való belépés előtt (a sémák váltásáról szóló jelentés ebben az időszakban megengedett)
Kizárási kritériumok:
- CD4 < 100 sejt/mm3
- jelenlegi aktív AIDS-meghatározó betegség
- jelenlegi aktív vagy közelmúltban (a vizsgálatba lépést megelőző 30 napon belül nem teljesen rendeződött) szisztémás bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzés (kivéve a HIV, HBV, humán papillomavírus [HPV] vagy HCV)
- jelenlegi aktív rák
- klinikai ASCVD, a 2013-as ACC/AHA irányelvekben meghatározottak szerint (beleértve az AMI, ACS korábbi diagnózisát, stabil vagy instabil anginát, koszorúér- vagy egyéb artériás revaszkularizációt, stroke-ot, TIA-t, PAD-t), alanyi jelentés szerint
- HFpEF vagy HFrEF klinikai diagnózisa, alanyi jelentés szerint
- DM-t diagnosztizáltak antihiperglikémiás gyógyszerrel
- immunszuppresszáns gyógyszerek jelenlegi, aktív használata, beleértve az orális vagy intravénás kortikoszteroidokat vagy injekciós biológiai szereket (orális ASA vagy NSAID használata megengedett)
- eGFR <45 ml/perc/1,73 m2 CDK-EPI által számított
- szabványos ellenjavallatok az MRI-eljáráshoz az MGH MRI betegeljárási szűrési űrlapon – beleértve a gadolíniumra vonatkozó súlyos allergia kórtörténetét
- lipidcsökkentő szerek, köztük sztatin gyógyszerek, fibrátok, ezetimib, vörös élesztő rizs, niacin vagy omega-3 zsírsavak (>3 gramm/nap önálló készítményekben) használata a vizsgálatba való belépés előtti 90 napon belül
- ACE-gátló, ARB vagy aldoszteron receptor blokkoló használata a vizsgálatba való belépés előtti 90 napon belül
- terhesség vagy szoptatás (reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok)
- egyéb egészségügyi, pszichiátriai vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint zavarná a vizsgálati eljárások befejezését
HIV negatív alanyok:
Bevételi kritériumok:
• életkor ≥40 és ≤75 év
Kizárási kritériumok:
- HIV fertőzés
- jelenlegi aktív vagy közelmúltban (a vizsgálatba lépést megelőző 30 napon belül nem teljesen rendeződött) szisztémás bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzés (kivéve a HIV, HBV, humán papillomavírus [HPV] vagy HCV)
- jelenlegi aktív rák
- klinikai ASCVD, a 2013-as ACC/AHA irányelvekben meghatározottak szerint (beleértve az AMI, ACS korábbi diagnózisát, stabil vagy instabil anginát, koszorúér- vagy egyéb artériás revaszkularizációt, stroke-ot, TIA-t, PAD-t), alanyi jelentés szerint
- HFpEF vagy HFrEF klinikai diagnózisa, alanyi jelentés szerint
- DM-t diagnosztizáltak antihiperglikémiás gyógyszerrel
- immunszuppresszáns gyógyszerek jelenlegi, aktív használata, beleértve az orális vagy intravénás kortikoszteroidokat vagy injekciós biológiai szereket (orális ASA vagy NSAID használata megengedett)
- eGFR <45 ml/perc/1,73 m2 CDK-EPI által számított
- szabványos ellenjavallatok az MRI-eljáráshoz az MGH MRI betegeljárási szűrési űrlapon – beleértve a gadolíniumra vonatkozó súlyos allergia kórtörténetét
- lipidcsökkentő szerek, köztük sztatin gyógyszerek, fibrátok, ezetimib, vörös élesztő rizs, niacin vagy omega-3 zsírsavak (>3 gramm/nap önálló készítményekben) használata a vizsgálatba való belépés előtti 90 napon belül
- ACE-gátló, ARB vagy aldoszteron receptor blokkoló használata a vizsgálatba való belépés előtti 90 napon belül
- terhesség vagy szoptatás (reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok)
- egyéb egészségügyi, pszichiátriai vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint zavarná a vizsgálati eljárások befejezését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HIV-negatív
|
|
|
HIV-pozitív
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Extracelluláris térfogat (ECV), a szívizom fibrózisának mértéke szív MRI-n
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Miokardiális gyulladás a szív MRI-n
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
|
Intramyocardialis zsír a szív MRI/MRS-en
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
|
Diasztolés funkció a szív MRI-n
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
|
Visceralis zsírosodás MRI-n
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
|
Gyulladás/immunmarkerek
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
|
Hormonális markerek
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
|
A szívizom megnyúlásának markerei
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Toribio M, Fulda ES, Chu SM, Drobni ZD, Awadalla M, Cetlin M, Stanley TL, North CM, Nelson MD, Jerosch-Herold M, Szczepaniak LS, Burdo TH, Looby SE, Neilan TG, Zanni MV. Hot Flashes and Cardiovascular Disease Risk Indices Among Women With HIV. Open Forum Infect Dis. 2021 Jan 12;8(2):ofab011. doi: 10.1093/ofid/ofab011. eCollection 2021 Feb.
- Toribio M, Awadalla M, Cetlin M, Fulda ES, Stanley TL, Drobni ZD, Szczepaniak LS, Nelson MD, Jerosch-Herold M, Burdo TH, Neilan TG, Zanni MV. Brief Report: Vascular Dysfunction and Monocyte Activation Among Women With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Oct 1;85(2):233-238. doi: 10.1097/QAI.0000000000002419.
- Zanni MV, Awadalla M, Toribio M, Robinson J, Stone LA, Cagliero D, Rokicki A, Mulligan CP, Ho JE, Neilan AM, Siedner MJ, Triant VA, Stanley TL, Szczepaniak LS, Jerosch-Herold M, Nelson MD, Burdo TH, Neilan TG. Immune Correlates of Diffuse Myocardial Fibrosis and Diastolic Dysfunction Among Aging Women With Human Immunodeficiency Virus. J Infect Dis. 2020 Mar 28;221(8):1315-1320. doi: 10.1093/infdis/jiz184.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 17.
Első közzététel (Becslés)
2016. augusztus 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. október 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 11.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015P000200
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .