Nátrium-tioszulfát a szívműködés megőrzésére a STEMI-ben (GIPS-IV)

Bevezetés és indoklás:

A kezelés közelmúltbeli fejlődése ellenére az akut myocardialis infarktus (AMI) gyakran maradandó szívizom-sérülést okoz, ami fokozott kockázatot jelent a szív kedvezőtlen átalakulására, a szívműködés csökkenésére és a szívelégtelenség kialakulására. A PPCI utáni csökkent szívműködés a prognózis romlásával jár. A PPCI mellett a myocardialis infarktus (MI) farmakológiai kezelésének alappillérei közé tartozik; (1) közvetlen véralvadás elleni kezelés vérlemezke-aggregációt gátló szerekkel, (2) koleszterincsökkentő kezelés sztatinokkal; (3) a sympathicus gátlása béta-blokkoló kezeléssel; és (4) a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer inhibitorai. Ezeket a terápiákat az elmúlt évtizedekben sikeresen alkalmazták, és az AMI utáni prognózis jelentős javulását eredményezték.

Bár az időben történő PPCI óriási előnyökkel jár az AMI-ben, nemcsak az ischaemia, hanem maga a reperfúzió is szívizom sérülést és kardiomiocita halált okoz. Ezt a jelenséget az irodalomban "ischaemia reperfúziós sérülésként" emlegetik, és a véráramlás hirtelen helyreállása és az ezzel járó intracelluláris savasság (pH) változása és kalcium-túlterhelés, a szívizomsejtek hiperkontraktúrája, a szívizom gyulladása, az oxidatív stressz kialakulása és a mitokondriális permeabilitás átmeneti pórusa okozza. Nyítás. Az ischaemia reperfúziós sérülésének csökkentése várhatóan tovább csökkenti az infarktus méretét, csökkenti a káros szívizom-remodellinget, javítja a szívműködést, valamint a klinikai kimenetelt.

A kutatók a H2S jelentős jótékony hatását várják az ischaemia reperfúziós károsodás megelőzésében. A H2S a harmadik endogén gáznemű transzmitter a szén-monoxid (CO) és a nitrogén-monoxid (NO) mellett, és fiziológiai közvetítőként vesz részt számos szervi és szöveti folyamatban. A H2S endogén módon szintetizálódik enzimatikus és nem enzimatikus úton. Egy nem enzimatikus reakcióút a tioszulfáttal való reduktív reakció, ahol a piruvát hidrogéndonorként működik. Maga a tioszulfát köztitermékként működik a cisztein kén-metabolizmusában, és a H2S metabolitjaként ismert, és így H2S-t is képes termelni, különösen hipoxiás körülmények között.

A H2S-ről kimutatták, hogy megvéd a szívizom iszkémiás reperfúziós sérülésétől különböző kísérleti állatmodellekben; például. csökkenti az infarktus méretét és az apoptózist, valamint gyengíti a szívműködést. A leukocita endothel sejt kölcsönhatások gátlása, a reaktív oxigénfajták (ROS) semlegesítése és az apoptotikus jelátvitel csökkentése a H2S kardioprotektív hatásának további mechanizmusai. Kimutatták, hogy a H2S gyengíti a szívizom ischaemia reperfúzióját sejtes, rágcsáló- és sertésállatmodellekben. A H2S biztonságosan beadható intravénásan STS-ként embereknek. Az STS-ről kimutatták, hogy 1895-ben méregteleníti a kutyák cianidmérgezését, 1933 óta használják embereknél cianidmérgezés kezelésére, a nyolcvanas évek óta használják érmeszesedések kezelésére végstádiumú vesebetegségben, és a vesebetegségek mérgezésének megelőzésére használják. ciszplatin kezelés. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az STS késleltetheti a koszorúér meszesedés progresszióját hemodializált betegeknél. A GIPS-IV vizsgálat célja az STS hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a placebo-kezeléssel összehasonlítva a szívinfarktus méretére vonatkozóan STEMI-ben szenvedő, PPCI-n átesett betegeknél egy kettős vak, randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban.

Dizájnt tanulni:

A GIPS-IV vizsgálat egy többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat. Összesen 380, első STEMI-vel rendelkező beteget vesznek figyelembe. Minden beteget véletlenszerűen, 1:1 arányban besorolnak, hogy STS-t (12,5 mg iv) vagy megfelelő placebót kapjanak. A vizsgálati gyógyszert kétszer adják be. A vizsgálati gyógyszer első adagját azonnal beadják a felvételi és kizárási kritériumok ellenőrzése és a kath-laboratóriumban történő szóbeli, tájékozott beleegyezés megszerzése után. A vizsgálati gyógyszer második adagját 6 órával később adják be a Coronary Care Unitban (CCU). A vizsgálat a Groningeni Egyetemi Orvosi Központban (UMCG), az Utrechti Egyetemi Orvosi Központban (UMCU) és az Emmen-i Treant Scheper Kórházban zajlik majd, amelyek mindegyike nagy volumenű központok, amelyek tapasztalattal rendelkeznek a STEMI-ben szenvedő betegek gondozásában és kutatásában. Az elsődleges végpont az infarktus méretén fog alapulni, amelyet késői gadolínium-növelő szívmágneses rezonancia képalkotással (LGE CMR) mérnek 4 hónappal a STEMI után, ez az időszak, amely alatt a szív átépülése várhatóan befejeződik. Az LGE CMR-képalkotás egy jól felismert, validált és nagymértékben reprodukálható technika. A GIPS-IV vizsgálat teljes követési időtartama 2 év.