Egy 12 hetes vizsgálat a gemcabene hatékonyságának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére súlyos hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél (INDIGO-1)

Bevételi kritériumok:

Azok az alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, akik az alábbi feltételek mindegyikének megfelelnek:

1. Írásbeli és aláírt, tájékozott beleegyezés megadása (az alany vagy törvényes gyám részéről) bármely tanulmányspecifikus eljárás előtt;

2. Férfi vagy nő (nem terhes vagy szoptató) ≥18 éves a beleegyezés időpontjában;

   1. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a Szűrőlátogatás alkalmával, és negatív vizeletmérő pálcával az 1. vizsgálati napon az adagolás előtt, hogy részt vehessenek a vizsgálatban. Azok a nők, akik műtétileg sterilek vagy klinikailag igazoltan posztmenopauzás (vagyis ≥ 1 évig dokumentált amenorrhoea egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában), nem tekinthetők fogamzóképesnek;
   2. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. Ehhez a vizsgálathoz kettős korlátos fogamzásgátlásra van szükség.
3. Jelenleg saját bevallása szerint, stabil, alacsony zsírtartalmú, alacsony koleszterintartalmú diétán, stabil sztatinokkal kombinálva ezetimibbel (10 mg QD) vagy anélkül, legalább 12 hétig a szűrővizsgálat előtt;
4. Átlagos éhgyomri TG-érték ≥ 500 mg/dl és < 1500 mg/dL között (a magasabb érték legfeljebb 50%-kal nagyobb, mint az alacsonyabb érték) az S1 és S2 látogatások (vagy alternatívaként az S2 és S3) során;
5. Fizikai vizsgálat, beleértve az életjeleket is, amely a normál határokon belül van vagy klinikailag elfogadható a vizsgáló számára;
6. Súly ≥ 50 kg; a testtömeg-index (BMI) ≤ 45 kg/m²; és
7. Azoknak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyoknak, akik antidiabétesz gyógyszeres terápiát kapnak, legalább 3 hónapig stabil kezelési renden kell lenniük, és a vizsgálat időtartama alatt nem kell módosítani a gyógyszeres kezelést.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Ismert és korábban dokumentált homozigóta genetikai hiányosságok (LPL, ApoC-II, ApoC-III, ApoA-V, GPIHBP1 vagy LMF1);
2. Pancreatitis a kórtörténetben a szűrést megelőző utolsó 6 hónapban (S1 látogatás);
3. Bariatric sebészet története; tünetekkel járó epekőbetegség, kivéve, ha kolecisztektómiával kezelik;
4. Kóros májfunkciós teszt a szűrővizsgálatot megelőzően vagy bármelyik szűrővizsgálaton (aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának 2-szerese [ULN], összbilirubin > 1,5 × ULN vagy alkalikus foszfatáz > 2 × ULN megfelelő életkor és nem normálértékei). Azok a személyek, akiknek bilirubinszintje > 1,5 × ULN, és akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel; reflexív direkt bilirubin tesztet alkalmaznak a Gilbert-szindróma megerősítésére;
5. Aktív májbetegség (pl. cirrhosis, alkoholos májbetegség, hepatitis B [HBV], hepatitis C [HCV], autoimmun hepatitis, májelégtelenség, májrák), májtranszplantáció anamnézisében, humán immunhiány vírus (HIV) ismert diagnózisa, vagy szerzett immunhiányos vírus;
6. Közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenség esetén a becsült GFR < 60 ml/perc/1,73 m2 (a krónikus vesebetegség járványügyi együttműködési egyenletével számítva) az előszűrési látogatáson vagy bármely szűrővizsgálat alkalmával;
7. Rendellenes vizeletvizsgálat (nyomokban nagyobb proteinuria vagy bármely férfi vagy nem menstruáló nő nyomokban nagyobb haematuria esetén), amelyet reflexív vizeletfehérje:kreatinin arány vizsgálattal igazoltak;
8. Nem kontrollált pajzsmirigybetegség: pajzsmirigy-túlműködés vagy pajzsmirigy alulműködés, amelyet a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál alsó határa alatt vagy > 1,5 × ULN-nél határoz meg, az előszűrési vizit vagy a szűrővizsgálat eredményei alapján. Ha kontrollált, a kezelésnek stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt;
9. 1-es típusú diabetes mellitus vagy kontrollálatlan 2-es típusú diabetes mellitus HbA1c-értéke ≥8,5% az előszűrési látogatás vagy a szűrővizsgálat eredményei alapján), vagy bármely cukorbeteg alany, aki tiazolidindiont (például pioglitazont, roziglitazont) szed;
10. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség (lásd a C függeléket);
11. Szívinfarktus, súlyos vagy instabil angina pectoris, coronaria angioplasztika, koszorúér bypass graft vagy egyéb súlyos kardiovaszkuláris események, amelyek a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül kórházi kezelést eredményeztek (S1). A vizsgálói értékelés szerint megfelelően kezelt stabil anginában szenvedő alanyok is beszámíthatók;
12. Kontrollálatlan szívritmuszavar vagy megnyúlt QT a szűrési látogatáson vagy az EKG beadása előtti 1. vizsgálati napon (QTcF > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél), vagy ismert családi anamnézisben megnyúlt QT vagy megmagyarázhatatlan hirtelen szívhalál;
13. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet ülő szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm, és ismételt méréssel igazolnak;
14. jelenleg rákkezelésben részesül, vagy a vizsgáló véleménye szerint a közelmúltban fellépő rák miatt kiújulhat;
15. PCSK9 inhibitor (8 héttel az S1 szűrési vizit előtt), fibrát lipidcsökkentő szer (6 héttel az S1 szűrési vizit előtt), niacin > 200 mg/nap, OMG-3, epesav megkötő szerek vagy más lipid kiürülése nem megfelelő csökkentő terápiák (4 héttel az S1 szűrővizit előtt);
16. Bármilyen kizárt gyógyszer vagy kiegészítő használata az S1 előtti 3 hónapon belül (pl. erős citokróm P450 [CYP] 3A4 gátlók, lásd a D mellékletet);
17. Bármely fibrát lipid szabályozó szerrel szembeni túlérzékenység vagy a kórtörténetben előforduló jelentős mellékhatások;
18. Előzményben előfordult kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt egy évben, vagy nem volt képes megfelelni a protokoll követelményeinek, beleértve az alkoholkorlátozásokat (lásd 5.6.3. szakasz);
19. Korábban gemkabénnel (azaz CI-1027-tel) kezelték; vizsgálati szerrel vagy eszközzel végzett másik klinikai vizsgálatban való részvétel a szűrővizittel egyidejűleg vagy azt megelőző 1 hónapon belül, vagy vizsgálati szer használata a szűrőlátogatás előtti 1 hónapon vagy 5 felezési időn belül (ha ismert) attól függően, hogy melyik a hosszabb ; vagy
20. Minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételét.