En 12-veckors studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av Gemcabene hos patienter med svår hypertriglyceridemi (INDIGO-1)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner som uppfyller alla följande kriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:

1. Tillhandahållande av skriftligt och undertecknat informerat samtycke (av ämne eller vårdnadshavare) före någon studiespecifik procedur;

2. Man eller kvinna (varken gravid eller ammande) ≥18 år vid tidpunkten för samtycke;

   1. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt urinsticka på studiedag 1 före dosering för att kvalificera sig för studien. Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller som är kliniskt bekräftade vara postmenopausala (dvs. dokumenterad amenorré i ≥ 1 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker) anses inte vara i fertil ålder;
   2. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. För denna studie krävs dubbelbarriär preventivmedel.
3. Går för närvarande på en självrapporterad, stabil diet med låg fetthalt och låg kolesterolhalt i kombination med stabila statiner med eller utan ezetimib (10 mg QD) i minst 12 veckor före screeningbesöket;
4. Genomsnittligt TG-värde vid fastande ≥ 500 mg/dL till < 1500 mg/dL (med det högre värdet inte mer än 50 % högre än det lägre värdet) från S1- och S2-besöken (eller alternativt S2 och S3);
5. Fysisk undersökning, inklusive vitala tecken, som är inom normala gränser eller kliniskt godtagbar för utredaren;
6. Vikt ≥ 50 kg; med ett kroppsmassaindex (BMI) ≤ 45 kg/m²; och
7. Försökspersoner med typ 2-diabetes som tar farmakologisk behandling mot diabetes måste ha en stabil regim i minst 3 månader, utan planerade förändringar av mediciner under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i studien:

1. Kända och tidigare dokumenterade homozygota genetiska brister (LPL, ApoC-II, ApoC-III, ApoA-V, GPIHBP1 eller LMF1);
2. Anamnes på pankreatit under de senaste 6 månaderna före screening (besök S1);
3. Historia av bariatrisk kirurgi; symptomatisk gallstenssjukdom, såvida den inte behandlas med kolecystektomi;
4. Onormalt leverfunktionstest vid förundersökningsbesöket eller något av screeningbesöken (aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 2 × den övre normalgränsen [ULN], total bilirubin > 1,5 × ULN eller alkaliskt fosfatas > 2 × ULN baserat på lämpliga normalvärden för ålder och kön). Patienter med bilirubin > 1,5 × ULN och tidigare Gilberts syndrom kan inkluderas; reflexiv direkt bilirubintestning kommer att användas för att bekräfta Gilberts syndrom;
5. Aktiv leversjukdom (t.ex. skrumplever, alkoholisk leversjukdom, hepatit B [HBV], hepatit C [HCV], autoimmun hepatit, leversvikt, levercancer), historia av levertransplantation, känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristvirus;
6. Måttlig till svår njurinsufficiens definierad som en uppskattad GFR < 60 ml/min/1,73 m2 (beräknat med hjälp av ekvationen The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) vid Pre-screening-besöket eller vid något av screeningbesöken;
7. Onormal urinanalys (proteinuri större än spår eller någon manlig eller icke-menstruerande kvinna med större än spår av hematuri), bekräftad av reflexiv urinprotein:kreatinin-förhållandet;
8. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom: hypertyreos eller hypotyreos definierad av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) under den nedre normalgränsen respektive > 1,5 × ULN, baserat på resultat från förundersökningsbesöket eller screeningbesöket. Om den kontrolleras bör behandlingen vara stabil i minst 3 månader före screeningbesöket;
9. Typ 1-diabetes mellitus eller okontrollerad typ 2-diabetes mellitus HbA1c-värde ≥8,5 % baserat på resultat från förundersökningsbesöket eller screeningbesöket), eller någon diabetiker som tar en tiazolidindion (t.ex. pioglitazon, rosiglitazon);
10. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt (se bilaga C);
11. Hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris, kranskärlsplastik, kranskärlsbypasstransplantation eller andra större kardiovaskulära händelser som resulterar i sjukhusvistelse inom 3 månader efter screeningbesöket (S1). Patienter med adekvat behandlad stabil angina, enligt utredarens bedömning, kan inkluderas;
12. Okontrollerad hjärtarytmi eller förlängd QT på screeningbesöket eller studiedag 1 före doserings-EKG (QTcF > 450 msek för män och >470 msek för kvinnor) eller känd familjehistoria med förlängd QT eller oförklarlig plötslig hjärtdöd;
13. Okontrollerad hypertoni, definierad som sittande systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg, och bekräftat genom upprepad mätning;
14. Får för närvarande cancerbehandling(er) eller, enligt utredarens uppfattning, riskerar att få återfall för nyligen genomförd cancer;
15. Otillräcklig tvättning av en PCSK9-hämmare (8 veckor före screeningbesöket S1), ett fibratlipidsänkande medel (6 veckor före screeningbesöket S1), niacin > 200 mg/dag, OMG-3, gallsyrabindare eller annan lipid sänkande terapier (4 veckor före screeningbesöket S1);
16. Användning av alla uteslutna läkemedel eller kosttillskott inom 3 månader före S1 (t.ex. potenta cytokrom P450 [CYP] 3A4-hämmare, se bilaga D);
17. Överkänslighet mot eller en historia av betydande biverkningar mot något fibratlipidreglerande medel;
18. Historik om drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året eller oförmåga att följa protokollkrav, inklusive föremål för alkoholrestriktioner (se avsnitt 5.6.3);
19. Tidigare behandlad med gemcabene (dvs CI-1027); deltagande i en annan klinisk studie av ett prövningsmedel eller apparat samtidigt eller inom 1 månad före screeningbesöket, eller användning av ett prövningsmedel inom 1 månad eller 5 halveringstider (om kända), beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket ; eller
20. Alla andra fynd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller deltagande i studien.