Uno studio di 12 settimane per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del gemcabene nei soggetti con grave ipertrigliceridemia (INDIGO-1)

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno idonei a partecipare allo studio:

1. Fornitura di consenso informato scritto e firmato (da parte del soggetto o del tutore legale) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;

2. Maschio o femmina (né in gravidanza né in allattamento) ≥18 anni di età al momento del consenso;

   1. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un dipstick delle urine negativo il giorno 1 dello studio prima della somministrazione per qualificarsi per lo studio. Le donne che sono chirurgicamente sterili o clinicamente confermate in post-menopausa (cioè, amenorrea documentata per ≥ 1 anno in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche) non sono considerate potenzialmente fertili;
   2. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Per questo studio è richiesta la contraccezione a doppia barriera.
3. Attualmente in dieta auto-riportata, stabile, a basso contenuto di grassi e di colesterolo in combinazione con statine stabili con o senza ezetimibe (10 mg una volta al giorno) per almeno 12 settimane prima della visita di screening;
4. Valore medio di TG a digiuno da ≥ 500 mg/dL a < 1500 mg/dL (con il valore più alto non superiore del 50% rispetto al valore più basso) dalle visite S1 e S2 (o in alternativa S2 e S3);
5. Esame fisico, compresi i segni vitali, entro i limiti normali o clinicamente accettabile per lo sperimentatore;
6. Peso ≥ 50 kg; con un indice di massa corporea (BMI) ≤ 45 kg/m²; E
7. I soggetti con diabete di tipo 2 che assumono terapia farmacologica antidiabetica devono seguire un regime stabile per almeno 3 mesi, senza modifiche pianificate nei farmaci per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Carenze genetiche omozigoti note e precedentemente documentate (LPL, ApoC-II, ApoC-III, ApoA-V, GPIHBP1 o LMF1);
2. Storia di pancreatite negli ultimi 6 mesi prima dello screening (Visita S1);
3. Storia della chirurgia bariatrica; calcoli biliari sintomatici, a meno che non vengano trattati con colecistectomia;
4. Test di funzionalità epatica anormale alla visita di pre-screening o a una qualsiasi delle visite di screening (aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 2 × il limite superiore della norma [ULN], bilirubina totale > 1,5 × ULN o fosfatasi alcalina > 2 × ULN in base a età e sesso appropriati valori normali). Possono essere inclusi soggetti con bilirubina > 1,5 × ULN e storia di sindrome di Gilbert; il test riflessivo della bilirubina diretta sarà utilizzato per confermare la sindrome di Gilbert;
5. Malattia epatica attiva (ad es. cirrosi, malattia epatica alcolica, epatite B [HBV], epatite C [HCV], epatite autoimmune, insufficienza epatica, cancro del fegato), anamnesi di trapianto di fegato, diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'immunodeficienza acquisita;
6. Insufficienza renale da moderata a grave definita come GFR stimato < 60 mL/min/1,73 m2 (calcolati utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) durante la visita di pre-screening o in una qualsiasi delle visite di screening;
7. Analisi delle urine anormale (proteinuria maggiore di traccia o qualsiasi maschio o femmina non mestruale con ematuria maggiore di traccia), confermata da proteina urinaria riflessiva: test del rapporto creatinina;
8. Malattia tiroidea non controllata: ipertiroidismo o ipotiroidismo come definito dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) al di sotto del limite inferiore del normale o > 1,5 × ULN, rispettivamente, sulla base dei risultati della visita di pre-screening o della visita di screening. Se controllato, il trattamento deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della visita di screening;
9. diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 non controllato valore HbA1c ≥8,5% sulla base dei risultati della visita di pre-screening o della visita di screening) o qualsiasi soggetto diabetico che assume un tiazolidinedione (ad esempio, pioglitazone, rosiglitazone);
10. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (vedere Appendice C);
11. Infarto del miocardio, angina pectoris grave o instabile, angioplastica coronarica, innesto di bypass coronarico o altri eventi cardiovascolari maggiori che comportano il ricovero entro 3 mesi dalla visita di screening (S1). Possono essere inclusi soggetti con angina stabile adeguatamente trattata, secondo la valutazione dello sperimentatore;
12. Aritmia cardiaca incontrollata o QT prolungato alla visita di screening o al giorno dello studio 1 prima della somministrazione dell'ECG (QTcF > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne) o storia familiare nota di QT prolungato o morte cardiaca improvvisa inspiegabile;
13. Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica da seduti ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg e confermata da misurazioni ripetute;
14. Attualmente in trattamento(i) contro il cancro o, secondo l'opinione dello sperimentatore, a rischio di recidiva per tumore recente;
15. Washout inadeguato di un inibitore PCSK9 (8 settimane prima della visita di screening S1), un agente ipolipemizzante fibrato (6 settimane prima della visita di screening S1), niacina > 200 mg/die, OMG-3, sequestranti degli acidi biliari o altri lipidi terapie di abbassamento (4 settimane prima della Visita di Screening S1);
16. Uso di eventuali farmaci o integratori esclusi entro 3 mesi prima di S1 ​​(ad esempio, potenti inibitori del citocromo P450 [CYP] 3A4, vedere Appendice D);
17. Ipersensibilità o una storia di reazioni avverse significative a qualsiasi agente di regolazione dei lipidi fibrato;
18. Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno o incapacità di rispettare i requisiti del protocollo, comprese le restrizioni sull'alcol soggette (vedere Sezione 5.6.3);
19. Precedentemente trattato con gemcabene (es. CI-1027); partecipazione a un altro studio clinico di un agente o dispositivo sperimentale in concomitanza o entro 1 mese prima della visita di screening, o utilizzo di un agente sperimentale entro 1 mese o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening ; O
20. Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la partecipazione del soggetto allo studio.