12-tygodniowe badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję gemkabenu u pacjentów z ciężką hipertrójglicerydemią (INDIGO-1)

Kryteria przyjęcia:

W badaniu mogą wziąć udział osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Dostarczenie pisemnej i podpisanej świadomej zgody (przez uczestnika lub opiekuna prawnego) przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem;

2. Mężczyzna lub kobieta (nie w ciąży ani w okresie laktacji) w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody;

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu paskowego moczu w dniu badania 1 przed podaniem dawki, aby zostały zakwalifikowane do badania. Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne lub potwierdzono klinicznie, że są po menopauzie (tj. udokumentowany brak miesiączki przez ≥ 1 rok przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych) nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę;
   2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W tym badaniu wymagana jest antykoncepcja z podwójną barierą.
3. Obecnie na stabilnie opisywanej przez siebie diecie niskotłuszczowej i niskocholesterolowej w połączeniu ze stabilnymi statynami z ezetymibem lub bez niego (10 mg QD) przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową;
4. Średnia wartość TG na czczo ≥ 500 mg/dl do < 1500 mg/dl (przy czym wyższa wartość nie jest większa o więcej niż 50% od dolnej wartości) z Wizyt S1 i S2 (lub alternatywnie S2 i S3);
5. Badanie fizykalne, w tym parametry życiowe, mieszczące się w granicach normy lub klinicznie akceptowalne dla badacza;
6. waga ≥ 50kg; o wskaźniku masy ciała (BMI) ≤ 45 kg/m²; I
7. Pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy przyjmują farmakologiczną terapię przeciwcukrzycową, muszą być na stałym schemacie przez co najmniej 3 miesiące, bez planowanych zmian leków w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Znane i wcześniej udokumentowane homozygotyczne niedobory genetyczne (LPL, ApoC-II, ApoC-III, ApoA-V, GPIHBP1 lub LMF1);
2. Historia zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta S1);
3. Historia chirurgii bariatrycznej; objawowa kamica żółciowa, chyba że jest leczona cholecystektomią;
4. Nieprawidłowy wynik testu czynności wątroby podczas wizyty wstępnej lub którejkolwiek z wizyt przesiewowych (aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa > 2 × górna granica normy [GGN], bilirubina całkowita > 1,5 × GGN lub fosfataza zasadowa > 2 × GGN na podstawie odpowiednie wartości normalne dla wieku i płci). Pacjenci ze stężeniem bilirubiny > 1,5 × ULN i zespołem Gilberta w wywiadzie mogą zostać włączeni; odruchowe badanie bilirubiny bezpośredniej zostanie użyte do potwierdzenia zespołu Gilberta;
5. Czynna choroba wątroby (np. marskość, alkoholowa choroba wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B [HBV], wirusowe zapalenie wątroby typu C [HCV], autoimmunologiczne zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, rak wątroby), przeszczep wątroby w wywiadzie, rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirus nabytego niedoboru odporności;
6. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek zdefiniowana jako szacowany GFR < 60 ml/min/1,73 m2 (obliczone przy użyciu równania The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) podczas wizyty wstępnej lub którejkolwiek z wizyt przesiewowych;
7. Nieprawidłowy wynik badania moczu (białkomocz większy niż śladowy lub jakikolwiek mężczyzna lub niemiesiączkująca kobieta z krwiomoczem większym niż śladowy), potwierdzony badaniem stosunku białka do kreatyniny w moczu odruchowym;
8. Niekontrolowana choroba tarczycy: nadczynność lub niedoczynność tarczycy zdefiniowana jako stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) odpowiednio poniżej dolnej granicy normy lub > 1,5 × ULN, na podstawie wyników wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej. W przypadku kontroli leczenie powinno być stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową;
9. cukrzyca typu 1 lub niekontrolowana cukrzyca typu 2, wartość HbA1c ≥8,5% na podstawie wyników z wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej) lub jakakolwiek osoba z cukrzycą przyjmująca tiazolidynedion (np. pioglitazon, rozyglitazon);
10. niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (patrz Załącznik C);
11. Zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub inne poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe skutkujące hospitalizacją w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej (S1). Pacjenci z odpowiednio leczoną stabilną dusznicą bolesną, według oceny badacza, mogą zostać włączeni;
12. niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub wydłużony odstęp QT podczas wizyty przesiewowej lub 1. dnia badania EKG przed podaniem dawki (QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) lub wydłużony odstęp QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć sercowa;
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥ 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg, potwierdzone powtórnym pomiarem;
14. obecnie otrzymujących leczenie przeciwnowotworowe lub, w opinii badacza, u których występuje ryzyko nawrotu nowotworu;
15. Nieodpowiednie wypłukanie inhibitora PCSK9 (8 tyg. przed Wizytą Skriningową S1), fibratu obniżającego poziom lipidów (6 tyg. terapie obniżające (4 tygodnie przed wizytą przesiewową S1);
16. Stosowanie jakichkolwiek wykluczonych leków lub suplementów w ciągu 3 miesięcy przed S1 (np. silnych inhibitorów cytochromu P450 [CYP] 3A4, patrz Załącznik D);
17. Nadwrażliwość lub znaczące działania niepożądane w wywiadzie na jakikolwiek fibratowy środek regulujący lipidy;
18. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym ograniczeń dotyczących alkoholu (patrz sekcja 5.6.3);
19. Wcześniej leczony gemkabenem (tj. CI-1027); udział w innym badaniu klinicznym badanego środka lub wyrobu jednocześnie lub w ciągu 1 miesiąca przed Wizytą przesiewową lub stosowanie badanego środka w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed Wizytą przesiewową ; Lub
20. Wszelkie inne odkrycia, które w opinii badacza zagroziłyby bezpieczeństwu uczestnika lub uczestnictwu w badaniu.