Az Envarsus életkorhoz igazított előnyei a naponta kétszer alkalmazott takrolimusz immunszuppressziós gyógyszerekhez képest veseátültetés után (AGEING)

Folyamatosan növekszik a vesepótló kezelésben (RRT) áteső, végstádiumú vesebetegségben szenvedő idős betegek aránya. A nemzeti nyilvántartási adatok következetesen azt a tendenciát mutatják, hogy az elhunyt donorok várólistáján (www.renalreg.org) a dialízist megkezdő és a veseátültetésre váró betegek átlagéletkora nő. Például az Egyesült Királyságban az Egyesült Királyság Veseregiszterének nemzeti audit adatai azt mutatják, hogy az összes RRT-t kezdõ beteg átlagos életkora 64,5 év volt (www.renalreg.org). Az elterjedt RRT-populációban a 70 évesnél idősebb betegek aránya a legutóbbi nyilvántartási jelentésben (www.renalreg.org) 19,2%-ról (2000-ben) 25,0%-ra (2013-ban) nőtt. Az Egyesült Királyság Transzplantációs Nyilvántartásának adataira összpontosítva, az elmúlt évben elhunyt donor vese allograftot kapott transzplantált recipiensek 28%-a volt 60 éves és idősebb (7%-a 70 éves vagy idősebb), míg az aktív vesetranszplantációs várólisták 32%-a. 60 éves és idősebb (9% 70 éves és idősebb) (http://www.odt.nhs.uk/uk-transplant-registry/). Mivel a krónikus vesebetegséget egyre inkább népegészségügyi járványként ismerik fel, a hosszú távú kilátások egyre idősebb komponenst jelentenek a végstádiumú vesebetegségek populációjában.

A veseátültetés az RRT arany standard módszere a jobb mortalitás, életminőség és költséghatékonyság miatt a dialízissel szemben. Emiatt aggasztó, hogy a transzplantáció ritka RRT-választás az idősebb felnőttek számára, és a veseátültetésre kijelölt idős, 70 év feletti felnőttek száma kevesebb, mint 10%. A veseszövetség kijelenti; "Az életkor nem ellenjavallat a transzplantációnak, de az életkorral összefüggő társbetegség fontos korlátozó tényező", de egyértelműen a kockázat/haszon arány továbbra sem egyértelmű a klinikusok számára, mivel a mortalitási kockázat magasabb az idősebbeknél, mint a fiatalabb vesetranszplantált betegeknél. Mindazonáltal javult a mortalitás a vesetranszplantált betegeknél, mint a várólistás dialízises betegeknél, minden korcsoportban, és különösen a 70 év feletti idősebb felnőttek körében az Egyesült Államokban végzett vizsgálatokban, ezért a kutatóknak fontolóra kell venniük a veseátültetést ebben a növekvő számú kohorszban. Az immunszuppresszióval összefüggő szövődmények kockázata az életkorral növekszik, ezért mérlegelni kell az életkorhoz igazított immunszuppressziót a hatékonyság és a szövődmények közötti egyensúly érdekében. Vesetranszplantációban azonban nem végeztek célzott, életkorhoz igazított immunszuppressziós klinikai vizsgálatokat, és ez továbbra is jelentős hiányosság az irodalomban.

A közelmúltban publikált munkák részelemzései kimutatták, hogy az Envarsus klinikailag jelentős előnyökkel jár a napi kétszer alkalmazott takrolimuszhoz képest a kezelés sikertelenségének megelőzésében 2 év után a 65 éves és idősebb betegek körében (65 év felettiek; -25,89% (-45,11%) 0,36%), p=0,067) (Rostaing et al, AJKD 2016; Budde et al, AJT 2014). A kis számok azonban határvonali statisztikai szignifikancia hatást eredményeznek

Az egyik legnagyobb mértékben növekvő demográfiai mutatóként elengedhetetlen egy célzott klinikai vizsgálat megtervezése annak megállapítására, hogy az Envarsusnak vannak-e klinikai előnyei a napi kétszeri takrolimusznál idősebb vesetranszplantált betegeknél. Mielőtt ez lehetséges lenne, a nyomozóknak két dolgot kell megvizsgálniuk a végleges vizsgálat előkészítése során; 1) a vizsgálóknak meg kell erősíteniük ennek a tendenciának a reprodukálhatóságát az idősebb vesetranszplantált betegek körében egy külön kohorszban, hogy meghatározzák a hatás méretét és teljesítményét, és 2) azonosítsák a lehetséges mechanikai, biológiai és/vagy farmakogenomikai okokat a hatás megértéséhez. Ez a megvalósíthatósági tanulmány lesz az első kortárs randomizált, ellenőrzött vesetranszplantációs vizsgálat, amely egy módosított, életkorhoz igazított immunszuppressziós protokollt vizsgál kifejezetten idősebb felnőttek számára, és megpróbálja meghatározni, hogy a fenti eredmények újra előállíthatók-e és részletesebben megvizsgálhatók-e. Az egyik legaktuálisabb kérdés a transzplantáció területén, ennek a megvalósíthatósági tanulmánynak az eredményei tanácsot adnának egy definitívabb vizsgálat elvégzéséhez, amely szinte minden bizonnyal a transzplantációs klinikusok egyik legjobban várt tanulmánya lenne.