- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03005236
Aan leeftijd aangepaste voordelen van Envarsus versus tweemaal daagse tacrolimus immunosuppressiegeneesmiddelen na niertransplantatie (AGEING)
Aan leeftijd aangepaste voordelen van Envarsus versus tweemaal daagse tacrolimus immunosuppressiegeneesmiddelen na niertransplantatie (AGEING) - een haalbaarheidsonderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het aandeel oudere patiënten met nierziekte in het eindstadium dat nierfunctievervangende therapie (RRT) ondergaat, neemt gestaag toe. Gegevens uit nationale registers laten consequent een trend zien in de richting van toenemende mediane leeftijden voor patiënten die zowel beginnen met dialyse als wachten op niertransplantatie op wachtlijsten voor overleden donoren (www.renalreg.org). In het Verenigd Koninkrijk tonen nationale auditgegevens van de UK Renal Registry bijvoorbeeld aan dat de mediane leeftijd voor alle incidentpatiënten die met RRT begonnen 64,5 jaar was (www.renalreg.org). In de meest voorkomende RRT-populatie is het percentage patiënten ouder dan 70 jaar gestegen van 19,2% (in 2000) tot 25,0% (in 2013) in het laatste registerrapport (www.renalreg.org). Als we kijken naar gegevens van het UK Transplant Registry, was 28% van de ontvangers van een transplantaat die in het afgelopen jaar een niertransplantaat van een overleden donor ontving, 60 jaar en ouder (7% was 70 jaar en ouder), terwijl 32% van de wachtlijst voor actieve niertransplantatie 60 jaar en ouder is (9% van 70 jaar en ouder) (http://www.odt.nhs.uk/uk-transplant-registry/). Nu chronische nierziekte steeds meer wordt erkend als een epidemie voor de volksgezondheid, zijn de vooruitzichten op lange termijn een steeds ouder wordende component voor onze populatie met nierziekte in het eindstadium.
Niertransplantatie is de gouden standaardmethode van RRT vanwege superieure mortaliteit, kwaliteit van leven en kosteneffectiviteit versus dialyse. Het is daarom zorgwekkend dat transplantatie een zeldzame RRT-keuze is voor oudere volwassenen en dat het aantal oudere volwassenen van 70 jaar en ouder dat op de lijst staat voor een niertransplantatie <10% is. De niervereniging stelt; "leeftijd is geen contra-indicatie voor transplantatie, maar leeftijdsgerelateerde comorbiditeit is een belangrijke beperkende factor", maar het is duidelijk dat de verhouding tussen risico en voordeel onduidelijk blijft voor clinici, omdat het sterfterisico hoger is voor oudere dan voor jongere ontvangers van een niertransplantatie. Er wordt echter een verbeterde mortaliteit waargenomen bij niertransplantatie versus dialysepatiënten op de wachtlijst in alle leeftijdsgroepen, en met name bij oudere volwassenen van 70 jaar en ouder in Amerikaanse studies, en daarom zouden onderzoekers niertransplantatie moeten overwegen voor dit steeds groter wordende cohort. Het risico op immunosuppressiegerelateerde complicaties neemt toe met de leeftijd en daarom moet aan leeftijd aangepaste immunosuppressie worden overwogen om de werkzaamheid af te wegen tegen complicaties. Er zijn echter geen gerichte, aan leeftijd aangepaste, klinische onderzoeken naar immunosuppressie uitgevoerd bij niertransplantatie en dit blijft een groot hiaat in de literatuur.
Subanalyses van recent gepubliceerd werk toonden klinisch relevante voordelen aan van Envarsus versus tweemaal daags tacrolimus voor het voorkomen van falen van de behandeling na 2 jaar bij patiënten van 65 jaar en ouder (leeftijd ≥65 jaar; -25,89% (-45,11%, 0,36%), p=0,067) (Rostaing et al, AJKD 2016; Budde et al, AJT 2014). Kleine aantallen geven echter het effect van borderline statistische significantie
Als een van de grootste groeiende demografische groepen is het absoluut noodzakelijk om een gerichte klinische studie op te zetten om vast te stellen of Envarsus klinische voordelen heeft die verder gaan dan tweemaal daags tacrolimus bij oudere ontvangers van een niertransplantatie. Voordat dat mogelijk is, moeten onderzoekers twee dingen onderzoeken ter voorbereiding op een definitief onderzoek; 1) onderzoekers moeten de reproduceerbaarheid van deze trend bij oudere ontvangers van een niertransplantaat in een apart cohort bevestigen om de effectgrootte en powerberekeningen te bepalen, en 2) mogelijke mechanistische, biologische en/of farmacogenomische redenen identificeren om enig effect te begrijpen. Deze haalbaarheidsstudie zal de eerste hedendaagse gerandomiseerde gecontroleerde studie naar niertransplantatie zijn waarbij wordt gekeken naar een aangepast aan leeftijd aangepast immunosuppressieprotocol, specifiek voor oudere volwassenen, om te proberen te bepalen of de bovenstaande resultaten opnieuw kunnen worden gemaakt en in meer detail kunnen worden onderzocht. Als een van de meest actuele vragen op het gebied van transplantatie, zouden de resultaten van deze haalbaarheidsstudie advies kunnen geven over de verdiensten van een meer definitieve studie, die vrijwel zeker een van de meest langverwachte studies zou zijn door wereldwijde transplantatie clinici.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- niertransplantatie alleen, leeftijd ≥60, bekende gevoeligheid voor tacrolimus
Uitsluitingscriteria:
- contra-indicatie voor transplantatie, multi-orgaantransplantatie, <60 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Envarsus
Basiliximab-inductie met onderhoudstherapie van Envarsus, mycofenolaatmofetil en corticosteroïden.
Envarsus vormt de experimentele component van immunosuppressie bij oudere ontvangers van een niertransplantatie.
|
Envarsus is een eenmaal daagse orale formulering van tacrolimus.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard tweemaal daags tacrolimus
Basiliximab-inductie met onderhoudstherapie van standaard tacrolimus, mycofenolaatmofetil en corticosteroïden.
Standaard tacrolimus vormt de controlecomponent van immunosuppressie bij oudere niertransplantatiepatiënten.
|
Standaard tacrolimus zal tweemaal daagse formuleringen bevatten die momenteel beschikbaar zijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Wervingspercentages
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Falen van behandeling (samengesteld eindpunt van mortaliteit, overleving van transplantaat, afstoting, verlies voor follow-up)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adnan Sharif, MD, Consultant Nephrologist
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AGEING
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op ENVARSUS
-
Methodist HealthcareVoltooidOntvangers van levertransplantatieVerenigde Staten
-
Vanderbilt University Medical CenterVeloxis PharmaceuticalsWervingNiertransplantatieVerenigde Staten
-
Yale UniversityVeloxis PharmaceuticalsWervingNiertransplantatie; complicatiesVerenigde Staten
-
University of BrasiliaMinistry of Health, BrazilVoltooid
-
Veloxis PharmaceuticalsVoltooid
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterVeloxis PharmaceuticalsNog niet aan het wervenMedicatie therapietrouw | Niertransplantatie
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfVoltooid
-
Sentara Norfolk General HospitalVeloxis PharmaceuticalsVoltooidTransplantatie; Mislukking, NierVerenigde Staten
-
Baylor Research InstituteActief, niet wervendNaleving, patiënt | Transplantatie mislukt | Afwijzing van harttransplantatieVerenigde Staten
-
Roberto GedalyVeloxis PharmaceuticalsWervingEindstadium nierziekteVerenigde Staten