신장 이식 후 Envarsus와 매일 2회 Tacrolimus 면역억제제의 AGe 적응 효과 (AGEING)

말기 신장질환으로 신대체요법(RRT)을 받는 고령 환자의 비율이 꾸준히 증가하고 있다. 국가 등록 데이터는 투석을 시작하고 사망 기증 대기자 명단에서 신장 이식을 기다리는 환자의 평균 연령이 증가하는 추세를 일관되게 보여줍니다(www.renalreg.org). 예를 들어, 영국에서 영국 신장 등록소의 국가 감사 데이터는 RRT를 시작한 모든 사건 환자의 평균 연령이 64.5세임을 보여줍니다(www.renalreg.org). 유행하는 RRT 인구 중 70세 이상인 환자의 비율은 마지막 등록 보고서(www.renalreg.org)에서 19.2%(2000년)에서 25.0%(2013년)로 증가했습니다. UK Transplant Registry의 데이터에 초점을 맞추면 작년에 사망 기증자 신장 동종이식을 받은 이식 수혜자의 28%가 60세 이상이었고(7%는 70세 이상) 활성 신장 이식 대기자 명단의 32%는 60세 이상(70세 이상 9%)(http://www.odt.nhs.uk/uk-transplant-registry/). 만성 신장 질환이 점점 더 공중 보건 전염병으로 인식됨에 따라 장기적인 전망은 말기 신장 질환 인구의 노인 구성 요소가 증가하는 것입니다.

신장 이식은 투석에 비해 우수한 사망률, 삶의 질 및 비용 효율성으로 인해 RRT의 황금 표준 방법입니다. 따라서 이식은 고령자를 위한 드문 RRT 선택이며 신장 이식 목록에 있는 70세 이상 노인의 수가 10% 미만이라는 점은 우려됩니다. 신장 협회는 다음과 같이 말합니다. "나이는 이식에 대한 금기 사항이 아니지만 연령 관련 동반 이환율은 중요한 제한 요인입니다." 그러나 젊은 신장 이식 수용자에 비해 사망 위험이 더 높기 때문에 임상의에게는 위험 대 이익 비율이 명확하지 않습니다. 그러나 모든 연령대, 특히 미국 연구에서 70세 이상의 노인들 사이에서 신장 이식 대 대기 투석 환자의 사망률이 개선된 것으로 관찰되었으므로 연구자는 이 증가하는 대규모 코호트에 대해 신장 이식을 고려해야 합니다. 면역 억제 관련 합병증의 위험은 나이가 들면서 증가하므로 연령에 따른 면역 억제는 효능과 합병증의 균형을 맞추기 위해 고려되어야 합니다. 그러나 신장 이식에 대한 표적 연령 적응 면역 억제 임상 시험은 수행되지 않았으며 이는 문헌에서 큰 격차로 남아 있습니다.

최근 발표된 연구의 하위 분석에서는 65세 이상(65세 이상; -25.89%(-45.11%, 0.36%), p=0.067)(Rostaing 등, AJKD 2016; Budde 등, AJT 2014). 그러나 작은 숫자는 경계선 통계적 유의성의 효과를 렌더링합니다.

가장 많이 성장하는 인구 통계 중 하나로서, Envarsus가 고령의 신장 이식 수용자에게 1일 2회 타크로리무스를 초과하는 임상적 이점이 있는지 확인하기 위해 표적 임상 시험을 설계하는 것이 필수적입니다. 그것이 가능하기 전에 조사관은 결정적인 연구를 준비하기 위해 두 가지를 조사해야 합니다. 1) 조사관은 효과 크기 및 검정력 계산을 결정하기 위해 별도의 코호트에서 고령 신장 이식 수혜자 사이에서 이러한 경향의 재현성을 확인해야 하며, 2) 모든 효과를 이해하기 위해 가능한 기계론적, 생물학적 및/또는 약물유전체학적 근거를 식별해야 합니다. 이 타당성 연구는 특히 노인을 위해 수정된 연령 적응형 면역 억제 프로토콜을 살펴보고 위의 결과를 재현하고 더 자세히 조사할 수 있는지 여부를 결정하려고 시도하는 신장 이식에 대한 최초의 동시대 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 이식 분야에서 가장 화제가 되는 질문 중 하나인 이 타당성 조사의 결과는 전 세계 이식 임상의들이 가장 간절히 기다려온 연구 중 하나가 될 것이 거의 확실하게 더 확실한 연구를 수행하는 이점에 대해 조언할 것입니다.