Az orális Lasmiditan vizsgálata normál és károsodott vesefunkciójú résztvevőknél
2019. november 27. frissítette: Eli Lilly and Company
I. fázisú, többközpontú, nyílt, párhuzamos csoportos adaptív farmakokinetikai vizsgálat orális lasmiditannal, egyszeri dózissal normál és károsodott vesefunkciójú alanyokon
Ez egy többközpontú, nyílt, nem randomizált, párhuzamos csoportos, adaptív, egyszeri dózisú vizsgálat.
Ebbe a vizsgálatba legfeljebb 32 résztvevőt vonnak be egy olyan adaptív tervezést alkalmazva, amely maximum 3, 8 fős, különböző fokú vesekárosodásban szenvedő résztvevőből álló csoportot és egy normál veseműködésű kontroll résztvevőből álló csoportot foglalhat magában.
A szűrési adatokat felülvizsgálják a résztvevők alkalmasságának megállapítása érdekében. Azok a résztvevők, akik megfelelnek minden felvételi feltételnek, és egyik kizárási feltételnek sem, bekerülnek a vizsgálatba.
Először körülbelül 16, súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevőt és megfelelő veseműködésű résztvevőt vesznek fel. A szűrés során a vesefunkció alapján a következő csoportok mindegyikében 8 résztvevő vesz részt:
- 1. csoport: egészséges résztvevők normál vesefunkcióval (becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] ≥ 90 milliliter/perc per 1,73 négyzetméter [mL/perc/1,73 m²])
- 2. csoport: Súlyos vesekárosodásban szenvedők (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m²) A súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők (2. csoport) biztonságossági és farmakokinetikai (PK) eredményei alapján a 3. csoportot (közepes vesekárosodás) és a 4. csoportot (enyhe vesekárosodás) veszik fel, ha a résztvevőknél lényeges változást észlelnek a lasmiditán expozíciójában. súlyos vesekárosodással.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3P3P1
- CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal - installation Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Mount Royal, Quebec, Kanada, H3P3P1
- Algorithme Pharma
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Motivált résztvevő és olyan intellektuális problémák hiánya, amelyek valószínűleg korlátozzák a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás érvényességét vagy a protokoll követelményeinek való megfelelést; megfelelő együttműködési képesség; képes megérteni és betartani az orvos vagy megbízott utasításait
- Férfi vagy női résztvevő
- Fogamzóképes korú női résztvevőnek hajlandónak kell lennie az elfogadott fogamzásgátlók alkalmazására a gyógyszer beadása előtt legalább 28 nappal, a vizsgálat alatt és az adagolást követően legalább 60 napig.
- A fogamzóképes szexuális partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük az elfogadott fogamzásgátlók alkalmazására.
- Egy férfi résztvevő vállalja, hogy a gyógyszer beadásától számított 3 hónapig tartózkodik a sperma adományozásától
- Legalább 18 éves résztvevő
- Olyan résztvevő, akinek a testtömeg-indexe (BMI) ≥18,50 kilogramm négyzetméterenként (kg/m²) és < 42,00 kg/m²
- Könnyű, nem vagy volt dohányzók. Enyhén dohányzónak azt nevezzük, aki legalább 10 cigarettát szív el naponta legalább 3 hónapig a vizsgálat első napja előtt. Volt dohányosnak minősül az, aki a vizsgálat első napja előtt legalább 6 hónappal teljesen abbahagyta a dohányzást
- A résztvevő által megfelelően elolvasott, aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) bizonyítja a protokoll követelményeinek betartását.
Normális veseműködésű résztvevők:
- Klinikai laboratóriumi értékek a laboratóriumban megadott normál tartományon belül; ha nem ezen a tartományon belül van, akkor ezeknek klinikai jelentőség nélkülinek kell lenniük
- Nincsenek klinikailag jelentős betegségei az anamnézisben, vagy a fizikális vizsgálat és/vagy klinikai laboratóriumi értékelés (hematológia, általános biokémia, elektrokardiogram [EKG] és vizeletvizsgálat) klinikailag jelentős leleteinek bizonyítéka.
- Minden nem esetében életkor (± 10 év) és testsúly (± 20%) szerint kell egyeznie a súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők összesített átlagértékeivel.
- eGFR értéke ≥ 90 ml/perc/1,73 m² a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlettel számított szűréskor
Vesekárosodásban szenvedő résztvevők:
- A vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabilnak tekinthető
- enyhe vesekárosodás (eGFR 60-89 ml/perc/1,73 m²), mérsékelt vesekárosodás (eGFR 30-59 ml/perc/1,73 m²), vagy súlyos vesekárosodás (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m²) szűréskor az MDRD egyenlet segítségével számítjuk ki
Kizárási kritériumok:
Minden résztvevő:
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Jelentős túlérzékenység a lasmiditánnal vagy bármely rokon termékkel (beleértve a készítmény segédanyagait is) a kórtörténetben, valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) bármely gyógyszerrel szemben
- Öngyilkossági hajlam, görcsrohamokra való hajlam, zavartság, klinikailag jelentős pszichiátriai betegségek
- A résztvevő az öngyilkosság közvetlen kockázatának van kitéve (pozitív válasz a Columbia-Suicide Súlyossági Skála [C-SSRS] 4. vagy 5. kérdésére), vagy öngyilkossági kísérlete volt a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Bármilyen rendellenesség jelenléte vagy anamnézisében (beleértve a Parkinson-kórt is), amely a vizsgálatot végző vezető véleménye alapján zavarhatja a vizsgálat befejezését
- Bármilyen anamnézisben szereplő tuberkulózis és/vagy tuberkulózis megelőzése
- Pozitív eredmények a humán immunhiány vírus antigén/antitest (HIV Ag/Ab) Combo, Hepatitis B felületi antigén (HBsAG (B) (hepatitis B) vagy Hepatitis C vírus (HCV [C]) tesztjére
- Fenntartó terápia bármilyen gyógyszerrel, vagy jelentős kórtörténetben szenvedett kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás (> 3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus)
- Bármilyen enzimmódosító gyógyszer, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorait (például cimetidin, fluoxetin, kinidin, eritromicin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem és HIV vírusellenes szerek), valamint erős CYP-induktorok (például barbi-enzimek) használata , karbamazepin, glükokortikoidok, fenitoin, rifampin és orbáncfű), a vizsgálat első napja előtti 28 napban
- Nők, akik terhesek a pozitív terhességi teszt szerint
- Azok a résztvevők, akik lasmiditánt szedtek a vizsgálat 1. napja előtti 28 napban
- Azok a résztvevők, akik vizsgálati terméket szedtek (egy másik klinikai vizsgálatban) a vizsgálat első napja előtti 28 napban
- Azok a résztvevők, akik már részt vettek ebben a klinikai vizsgálatban
- Azok a résztvevők, akik 50 ml vagy több vért adtak a vizsgálat első napja előtti 28 napban
- 500 ml vagy több vér adományozása (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinikai vizsgálatok stb.) a vizsgálat első napja előtti 56 napban
Normális veseműködésű résztvevők:
- Ülő pulzusszám legfeljebb 40 ütés/perc (bpm) vagy több, mint - Ülésben a vérnyomás 90/60 higanymilliméter (Hgmm) alatt vagy magasabb, mint 140/90 Hgmm a szűréskor
- Jelentős emésztőrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy zavarja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amelyről ismert, hogy felerősíti vagy hajlamosít a nemkívánatos hatásokra
- Jelentős gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a gyógyszer biohasznosulását, beleértve, de nem kizárólagosan a kolecisztektómiát
- Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai vagy bőrgyógyászati betegségek jelenléte
- A tartományon kívüli szívintervallum jelenléte (PR < 110 ms [msec], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms és helyes QT intervallum (QTc) > 450 msec férfiaknál és > 460 msec nőknél ) a szűrő EKG-n vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérésekben
- Az alkohollal és/vagy drogokkal való visszaélés pozitív szűrése
- Bármely klinikailag jelentős betegség a vizsgálat 1. napja előtti 28 napban
Vesekárosodásban szenvedő résztvevők:
- Ülő pulzusszám kevesebb, mint 50 bpm vagy több mint 110 bpm a szűréskor
- Ülő vérnyomás 90/50 Hgmm alatti vagy 180/110 Hgmm feletti szűréskor
- Jelenleg bármilyen dialízis módszer alatt áll
- Vesetranszplantáció története
- Jelentős klinikailag instabil légúti, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte a Vizsgáló véleménye szerint,
- Rosszul szabályozott 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegsége van, a hemoglobin A1c meghatározása szerint >10%
- Immunszuppresszív gyógyszerekre van szükség immunmediált vesebetegség vagy vesetranszplantált betegek kezelésére
- Vesekarcinóma bizonyítéka a szűrés idején
- Jelentős klinikai laboratóriumi eltérésekkel kell rendelkeznie, beleértve az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy a bilirubin szintjének bármely emelkedését a szűrés során. Ha a vizsgáló arra a következtetésre jut, hogy az izolált laboratóriumi eltérésekkel (pl. olyanok, amelyek nem tükrözik a végszervi diszfunkciót; például emelkedett bilirubinszint Gilbert résztvevőinél) nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgálatban való részvételre, az ilyen eseteket meg kell beszélni. és a szponzor orvosi ellenőrzője jóváhagyta a vizsgálatba való beiratkozás előtt
- Klinikailag jelentős fizikai, laboratóriumi vagy EKG-lelet jelenléte, amely a vizsgáló és/vagy a megbízó véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatásának vagy az eredmények értelmezésének bármely aspektusát.
- Akut, instabil vagy kezeletlen, jelentős egészségügyi problémákkal küzdő résztvevők. A vesekárosodás vagy más krónikus betegség (pl. jól kontrollált cukorbetegség, magas vérnyomás) miatt kezelésre szoruló résztvevőknek legalább 2 hétig (az inzulin kivételével) stabil kezelési tervet (gyógyszerek, adagok és kezelési rendek) kell alkalmazniuk az 1. nap előtt és alatt. az egész tanulmányt. Néhány egyidejűleg alkalmazott gyógyszer adagjának kismértékű módosítása megengedett lehet a vizsgálat során, és ezt eseti alapon tárgyaljuk. Minden esetben át kell tekinteni a résztvevők kezelési előzményeit, és a felvételüket a vizsgálónak és a megbízó orvosi monitorjának is bele kell egyeznie.
- Az alkohollal és/vagy drogokkal való visszaélés pozitív szűrése, kivéve, ha az eredmények vényköteles gyógyszerrel magyarázhatók
- A szérum kreatinin eliminációját befolyásoló gyógyszerek (pl. trimetoprim/szulfametoxazol [Bactrim®] vagy cimetidin [Tagamet®]) és a vesetubuláris szekréció versenytársai (pl. probenecid) egyidejű alkalmazása a vizsgálat első dózisát megelőző 30 napon belül az utolsó farmakokinetikai (PK) minta alapján
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Vesekárosodásban szenvedő résztvevők
A résztvevők egyetlen 200 milligramm (mg) lasmiditán orális tablettát kaptak.
|
200 mg-os, egyetlen orális tabletta
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Egészséges résztvevők
A résztvevők egyetlen 200 mg-os orális lasmiditán tablettát kaptak.
|
200 mg-os, egyetlen orális tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Előadagolás, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 és 36 óra, adagolás után
|
A lasmiditán maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
Előadagolás, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 és 36 óra, adagolás után
|
|
Farmakokinetika: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció ideje (Tmax)
Időkeret: Előadagolás, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 és 36 óra, adagolás után
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció ideje; ha egynél több időpontban fordul elő, a Tmax az első időpont ezzel az értékkel
|
Előadagolás, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 és 36 óra, adagolás után
|
|
Farmakokinetika: A koncentráció függvényében az idő görbe alatti terület nullától utolsóig (AUC[0-tlast])
Időkeret: Előadagolás, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 és 36 óra, adagolás után
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nullától a tlastig (AUC[0-tlast]) a lasmiditánhoz.
|
Előadagolás, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 és 36 óra, adagolás után
|
|
Farmakokinetika: Koncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig (AUC[0-inf])
Időkeret: Előadagolás, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 és 36 óra, adagolás után
|
A lasmiditán koncentráció- és időgörbe alatti területe (AUC) nullától a végtelenig (AUC[0-inf]).
|
Előadagolás, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 és 36 óra, adagolás után
|
|
Farmakokinetika: Változatlan gyógyszerként vagy metabolitként a vizelettel kiválasztott mennyiség (Ae [0-t])
Időkeret: Előadagolás és intervallumok: 0-2, 2-4, 4-8, 8-12, 12-24 és 24-36 óra, az adagolás után
|
A vizelettel kiválasztott mennyiség (a teljes lasmiditán-koncentráció szorozva a vizelet térfogatával)
|
Előadagolás és intervallumok: 0-2, 2-4, 4-8, 8-12, 12-24 és 24-36 óra, az adagolás után
|
|
Farmakokinetika: a vizelettel kiválasztott dózis hányada (fe)
Időkeret: Előadagolás és intervallumok: 0-2, 2-4, 4-8, 8-12, 12-24 és 24-36 óra, az adagolás után
|
A vizelettel kiválasztott dózis hányada (Ae / dózis)
|
Előadagolás és intervallumok: 0-2, 2-4, 4-8, 8-12, 12-24 és 24-36 óra, az adagolás után
|
|
Farmakokinetika: Vese clearance (CLr)
Időkeret: Előadagolás és intervallumok: 0-2, 2-4, 4-8, 8-12, 12-24 és 24-36 óra, az adagolás után
|
A vese-clearance az a vér vagy plazma térfogata, amelyet a vesék egységnyi idő alatt teljesen megtisztítanak a gyógyszertől.
(Ae(0-t)/AUC0-T)
|
Előadagolás és intervallumok: 0-2, 2-4, 4-8, 8-12, 12-24 és 24-36 óra, az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 7 napig
|
A biztonságot a beleegyezéstől a vizsgálat végéig (legfeljebb 7 napig) értékelték.
A bemutatott adatok azon résztvevők számát mutatják, akik 1 vagy több mellékhatást (minden ok-okozati összefüggést és kábítószerrel kapcsolatos) és súlyos mellékhatást (SAE) tapasztaltak.
Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül a súlyos nemkívánatos események és egyéb nem súlyos nemkívánatos események összefoglalása ennek a rekordnak a Jelentett nemkívánatos események szakaszában található.
|
Akár 7 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. április 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. június 2.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. június 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 30.
Első közzététel (BECSLÉS)
2017. január 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. december 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 27.
Utolsó ellenőrzés
2018. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16895
- CUD-P4-001 (EGYÉB: Algorithme Pharma)
- COl MIG-113 (EGYÉB: CoLucid Pharmaceuticals)
- H8H-CD-LAHN (EGYÉB: Eli Lilly and Company)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .