Estudio de Lasmiditan Oral en Participantes con Función Renal Normal y Deteriorada

Criterios de inclusión:

• Participante motivado y ausencia de problemas intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o el cumplimiento de los requisitos del protocolo; capacidad para cooperar adecuadamente; capacidad para comprender y observar las instrucciones del médico o su designado
• Participante masculino o femenino
• Una participante femenina, si está en edad fértil, debe estar dispuesta a usar regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 28 días antes de la administración del fármaco, durante el estudio y durante al menos 60 días después de la dosis.
• Un participante masculino con parejas sexuales en edad fértil debe estar dispuesto a usar regímenes anticonceptivos aceptados.
• Un participante masculino acepta abstenerse de donar esperma de la administración del fármaco hasta 3 meses después de la administración del fármaco.
• Participante mayor de 18 años
• Participante con un índice de masa corporal (IMC) ≥18,50 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²) y < 42,00 kg/m²
• Fumadores ligeros, no fumadores o exfumadores. Un fumador ligero se define como alguien que fuma 10 cigarrillos o menos por día durante al menos 3 meses antes del Día 1 de este estudio. Un exfumador se define como alguien que dejó de fumar por completo durante al menos 6 meses antes del Día 1 de este estudio.
• Voluntad de adherirse a los requisitos del protocolo como lo demuestra el formulario de consentimiento informado (ICF) debidamente leído, firmado y fechado por el participante

Participantes con función renal normal:

• Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben ser sin ningún significado clínico
• No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico y/o evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, bioquímica general, electrocardiograma [ECG] y análisis de orina)
• Para cada sexo, debe coincidir por edad (± 10 años) y peso (± 20 %) con los valores medios combinados de los participantes con insuficiencia renal grave
• Tener un eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m² calculado utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) en la selección

Participantes con insuficiencia renal:

• Considerado clínicamente estable en opinión del Investigador
• Presencia de insuficiencia renal leve (TFGe 60-89 ml/min/1,73 m²), insuficiencia renal moderada (TFGe 30-59 ml/min/1,73 m²), o insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min/1,73 m²) calculado utilizando la ecuación MDRD en la selección

Criterio de exclusión:

Todos los participantes:

• Hembras que están embarazadas o están amamantando
• Antecedentes de hipersensibilidad significativa a lasmiditan o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco
• Tendencia suicida, antecedentes o predisposición a las convulsiones, estado de confusión, enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes
• El participante tiene un riesgo inminente de suicidio (respuesta positiva a la pregunta 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]) o tuvo un intento de suicidio dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Presencia o antecedentes de cualquier trastorno (incluida la enfermedad de Parkinson) que podría interferir con la finalización del estudio según la opinión del investigador principal
• Cualquier antecedente de tuberculosis y/o profilaxis para la tuberculosis
• Resultados positivos en las pruebas combinadas de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ag/Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG (B) (hepatitis B) o virus de la hepatitis C (HCV [C])
• Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
• Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como los barbitúricos , carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan), en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
• Mujeres que están embarazadas según una prueba de embarazo positiva
• Participantes que tomaron lasmiditan en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
• Participantes que tomaron un producto en investigación (en otro ensayo clínico) en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
• Participantes que ya han participado en este estudio clínico
• Participantes que donaron 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
• Donación de 500 ml o más de sangre (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 56 días anteriores al día 1 de este estudio

Participantes con función renal normal:

• Frecuencia del pulso sentado inferior o igual a 40 latidos por minuto (bpm) o superior a - Presión arterial sentada inferior a 90/60 milímetros de mercurio (mmHg) o superior a 140/90 mmHg en la selección
• Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga a efectos no deseados
• Historial de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco, incluida, entre otras, la colecistectomía
• Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa
• Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR < 110 milisegundos [ms], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms e intervalo QT correcto (QTc) > 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres ) en el ECG de detección u otras anomalías ECG clínicamente significativas
• Detección positiva de alcohol y/o drogas de abuso
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días previos al día 1 de este estudio

Participantes con insuficiencia renal:

• Frecuencia del pulso sentado inferior a 50 lpm o superior a 110 lpm en la selección
• Presión arterial sentada inferior a 90/50 mmHg o superior a 180/110 mmHg en la selección
• Actualmente sometido a algún método de diálisis.
• Historia del trasplante renal
• Antecedentes o presencia, en opinión del investigador, de enfermedades respiratorias, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas clínicamente inestables,
• Tiene diabetes tipo 1 o tipo 2 mal controlada según lo definido por Hemoglobina A1c >10%
• Requerir medicamentos inmunosupresores para el tratamiento de enfermedades renales inmunomediadas o receptores de trasplantes de riñón
• Evidencia de carcinoma renal presente en el momento de la selección
• Tener anormalidades relevantes de laboratorio clínico, incluida cualquier elevación de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina en la selección. Si el investigador concluye que no existe riesgo de seguridad para los participantes con anomalías de laboratorio aisladas (p. ej., aquellas que no reflejan una disfunción del órgano final; por ejemplo, bilirrubina elevada en los participantes de Gilbert) para participar en el estudio, dichos casos deben discutirse. y aprobado por el monitor médico del patrocinador antes de la inscripción en el estudio
• Presencia de hallazgos físicos, de laboratorio o de ECG clínicamente significativos que, en opinión del investigador y/o patrocinador, pueden interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
• Participantes con condiciones médicas significativas agudas, inestables o no tratadas. Los participantes que requieran tratamiento por insuficiencia renal u otra enfermedad crónica (p. ej., diabetes bien controlada, hipertensión) deben tener un plan de tratamiento estable (medicamentos, dosis y regímenes) durante al menos 2 semanas (excepto insulina) antes del Día 1 y durante todo el estudio. Es posible que se permitan pequeños ajustes en las dosis de algunos medicamentos concomitantes durante el estudio, y se analizarán caso por caso. En todos los casos, el historial de tratamiento de los participantes debe ser revisado y su inscripción debe ser acordada tanto por el investigador como por el monitor médico del patrocinador.
• Detección positiva de alcohol y/o drogas de abuso a menos que los resultados puedan explicarse por un medicamento recetado
• Uso concurrente de medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica (p. ej., trimetoprim/sulfametoxazol [Bactrim®] o cimetidina [Tagamet®]) y competidores de la secreción tubular renal (p. ej., probenecid) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio medicamento o necesidad anticipada de estas terapias a través de la última muestra farmacocinética (PK)